Введение к работе
Актуальность проблемы
Маточные трубы являются органом репродукции, основной функциональной характеристикой которых является способность к сокращениям. Сократительная активность маточных труб имеет сложную нейро-гуморалыгую регуляцию, которая связана с выполнением маточными трубами их основной функции - транспортной, обеспечивающей «встречу» сперматозоидов и яйцеклетки в ампуле маточной трубы и последующее прохождение оплодотворённой яйцеклетки в полость матки.
Известно, что воспалительные процессы в области маточных труб могут изменять анатомо-гистологическое строение этого органа, повреждать его рецеп-торный аппарат и как результат приводить к нарушению сократительной функции. В результате нарушения сократительной функции маточных труб у женщин, живущих половой жизнью, могут возникнуть трубная беременность или бесплодие трубного генеза. Несмотря на большое количество исследований, посвященных изучению веществ, участвующих в регуляции сократительной активности маточных труб (Jankovic and Protic, 1995; Lindblom and Andersson, 1985; Nozaki and Ito, 1986; Gauwerky et al, 1989; Helm et al, 1982; Samuelson and Dalsgaard, 1985; For-man, 1985; Noe, 1999; Downing, 1999; Downing, 2002; Samuelson and Dalsgaard, 1985; Laszlo, 1990; Ekerhord, 1999; Jankovic, 1998 и др.), до сих пор не существует патогенетических методов коррекции нарушений сократительной активности данного органа, и проблема предупреждения повторной внематочной беременности и лечения трубного бесплодия функционального генеза продолжает оставаться актуальной.
Изучение Р1 и Р2 рецепторов, основными эндогенными агонистами которых выступают соответственно аденозин и аденозинтрифосфорная кислота (АТФ), ведётся с середины XX века. В литературе существует довольно много сведений относительно участия Р1 и Р2 рецепторов в регуляции функциональной активности органов желудочно-кишечного тракта (Burnstock, 2001), сердца (Broad and Linden, 2001; Pelleng and Vassort, 2001), почек (Jackson, 2001), лёгких (Biaggioni and
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ і БИБЛИОТЕКА І
2 Feoktistov, 2001). Однако роль этих рецепторов в функционировании маточных труб на сегодняшний день практически не изучена. Известно только, что АТФ принимает участие в регуляции секреции жидкости внутри просвета маточных труб человека (Downing et al., 1997), а аденозин влияет на их сократительную активность (Samuelson et al, 1985). Отсутствуют сведения о роли Р2 рецепторов в сократительной активности маточных труб без воспаления, а также в условиях острого и хронического сальпингитов. Поскольку в ранее проведенных исследованиях было установлено участие Р2 рецепторов как в воспалении (Cronstein et al, 1995; Cronstein et al, 1996; Di Virgilio, 1990), так и в сократительной активности многих гладкомышечных органов (Palea et al, 1993; Vassort, 2001; Von Kugelgen, 1995; Зиганшин и др., 2002), представляло интерес исследование наличия и функциональной активности Р2 рецепторов в маточных трубах, в том числе при воспалении. Патогенетическая связь между воспалительным процессом и нарушениями сократительной активности маточных труб подчёркивает актуальность работы, направленной на выявление и изучение механизмов нарушения сократительной активности этого органа.
Цель исследования — изучение наличия и функциональной активности Р2 рецепторов в маточных трубах человека, в том числе при воспалительных изменениях в них.
Задачи исследования
Фармакологическим методом оценить наличие и функциональную роль Р2 рецепторов в маточных трубах человека.
Провести сравнительный анализ эффективности различных агонистов Р2 рецепторов и аденозина по влиянию на сократительную активность маточных труб, в том числе на фоне действия антагониста Р2-рецепторов пиридоксальфос-фат-6-азофенил-2',4'-дисульфоновой кислоты.
Выполнить иммунофлюоресцентное исследование срезов маточных труб для установления имеющихся в них подтипов Р2 рецепторов.
4. Провести сравнительный анализ акушерско-гинекологического анамнеза
женщин с изменениями функциональной активности пуринорецепторов маточных труб.
5. Оценить влияние возраста женщины на функциональную активность пуринорецепторов маточных труб.
Научная новизна
Впервые выявлено наличие Р2 рецепторов и проведено изучение влияния различных агонистов и антагонистов этих рецепторов на сократительную активность маточных труб человека. Впервые установлены изменения в функционировании Р2 рецепторов в маточных трубах при наличии острого и хронического воспаления. Выявлено влияние возраста женщины на сократительные ответы маточных труб под действием АТФ и аденозина. Впервые определены подтипы Р2 рецепторов в маточных трубах человека с помощью иммунофлюоресцентного метода исследования.
Научно-практическая значимость
Результаты данной исследовательской работы выявляют неизвестный ранее механизм развития нарушений сократительной активности маточных труб, реализуемый через пуринорецепторы. Изучение влияния различных агонистов Р2 рецепторов на сократительную активность маточных труб позволило составить ряд активности агонистов, влияющих в наибольшей и в наименьшей силе на сократительные ответы маточных труб как без признаков воспаления, так и с признаками воспаления и, таким образом, сделать предположение о функционировании определённых подтипов Р2 рецепторов. В группе больных с хроническим сальпингитом выявлены отличия в сократительных ответах маточных труб на аденозин и 2-метилтио-АТФ, тогда как в группе с острым сальпингитом — на АТФ, 2-метилтио-АТФ, одЗ'-метилен-АТФ и аденозин. Данный факт указывает на вовлечение в механизм нарушения сократительной функции маточных труб с хроническим и острым воспалением, как Р1 рецепторов, так и Р2 рецепторов. Научно-практическая значимость работы состоит в том, что её результаты обосновывают целесообразность ведения поиска потенциальных лекарственных средств для коррекции нарушений сократительной функции маточных труб как среди агонистов и антагонистов Р1, так и Р2 рецепторов. Изменение сократительных ответов маточных труб с воспалением под действием агонистов пуринорецепторов, возможно, отражает патогенез развития острого и хронического сальпингитов. В связи с этим, мы предполагаем,
4 что полученные результаты могут быть использованы также в разработке новых лекарственных препаратов с пуринорецептор-опосредуемым механизмом действия для лечения острого и хронического сальпингитов.
Основные положения, выносимые на защиту
В маточных трубах человека имеются функционально активные подтипы Р2 рецепторов, вовлечённые в процесс регуляции сократительной активности маточных труб.
При остром гнойном сальпингите пуринорецептор-опосредуемые сократительные ответы маточных труб изменяются неоднозначно: эффективность некоторых агонистов повышается (АТФ, аР-метилен-АТФ и аденозина), а других снижается (2-метилтио-АТФ).
Апробация работы
Результаты работы и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на научной конференции, посвященной 40-летию центральной научно-исследовательской лаборатории КГМУ (Казань, 2002), X и XI Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2003, 2004), 2-ом съезде Российского научного общества фармакологов (Москва, 2003), \Ш и ГХ научно-практических конференциях молодых учёных КГМУ (Казань, 2003,2004).
Публикация результатов исследования
По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Объём и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 146 источников, из которых 3 отечественных. Работа изложена на 111 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 рисунками, 9 таблицами и 3 страницами с 18 микрофотографиями результатов имму-нофлюоресцентного анализа.
На проведение данного исследования было получено разрешение Этического комитета Казанского государственного медицинского университета. Каждая пациентка давала письменное согласие на участие в исследовании.
