Введение к работе
Актуальность проблемы. В яровьЛ "Основные направления эко
номического, и социального развитая СССР на I9B6-I.993 годы и на
период до 2000 года" предусмотрено *ст*рнж уащеыял научно-
технического прогресса, цоэсещство* придодоод вт результатов
в народном хозяйстве, создание методов и средств профилактики, ди
агностики и лечения наиболее распространенных заболевания. В све
те этих Задач особое значение приобретают исследования по созда
нию новых лекарственных препаратов, в том числе для лечения пато
логических процессов, в развитии которых существенную роль игра
ет воспаление. Зта проблема относится к числу наиболее сложных а
наименее разработанных проблем современной фармакологии. Б насто
ящее время практическая медицина располагает довольно широким ар
сеналом противовоспалительных оредств, которые относятся к раз
личным классам химических соединений ( производные салициловой
кислоты, пиразола, индола, антрайяловой киолоты, пропионовой кис
лоты, уксусной кислоты и др.). Особенно- крупным достижением в
области регуляции воспалительного процесса следует отметить при
менение в практике кортикостероадов, благодаря Которым стало воз
можным эффективное лечение целого ряда.заболеваний, в основе ко
торых лежит воспаление. '
Однако, при использовании как стероидных, так и яестероадных противовоспалительных, средств нередко отсутствует терапевтический эффект и часто наблюдаются'побочные явления и ослоииеяяя,,. которые во многом ограничивают их успешное применение в клинике (ФЛ.Тра-нус и др..,1975; А.С.Саратяков в др.,1975; В.Н.НасояЬва д др,12?6; Е.Н.Дориидонтов и др.Д981; Я;А.Сигидин,1983; В.Н.Касоноьа, Я«А. СікгяданД985.; Р.Д.Сюбаев. и др„1986; ФДарт и др.Д966;2.П.Трз-ШУ,с и др.,,,1987,; Я.А.Сигидин и дй.,1988; Craig, Bucbanon, 1980; 35aa*ga2i В этом отношении большой интерес представляют растения рода солодки (Glycyrrhiza І. ), особенно солодка голая (Glycyrrhisia glabra L.) из семейства боковых (begumirioeae ), проягрьсїаюзм на сбшраой территории республик Средней Аэаи и Казахстана. Она содержит разнообразные физиологически активные вещесіва (глицирри-синовую» гляцарр&товую кислоты, етероиды, флавоновды и др.) и со-огввгствейнч;- проявляет многогранное влияние на организм. В частности, она обладают выраженным противовоспалительным (Э»Е.Алешин-окая и др.Д94Д967і 0.С .Никитина,1966; Х.М.Насыров, Д.Н.Лазарева I960 и Др„{ Revere,!948,1S5t,T956j бгое» et el.,1956? Logemann et al.,1957s Finney, Ь'ошпегз, 1960( Kumagai et al,, 1964f Corps, 1Э59), противоязвенным (Ь.И.Литвиненко и др.,1963; Н.Г.Ларчеяко-Дорон,і%6; Н.И.Соломченко,1972 и др} Schulze et al«,l954$ Blank, Ї96І), протйвооклероїическим (Н.И.Евдокимова, И.К.Камилов, 1967; И.К.Камалоз и др.,1977; Schihoto, 19&2,и др.), антитоксическим (Kuboki, Hoachizaki, 1956), адайтогекиым (А.О.Юнуоов а др.,1973; А.Г.Курмуков,1976 и др.) й другими очень важными свойствами. Кроме того, солодка голая представляет определенную ценность как источник .для получения лекарственных препаратов. Глициррето-зая кислотаt содержащаяся в солодке в достаточном количестве, является единственной кислотой из тритерпенових, обладающей -гормональной активностью. Теоретически на её основе можно синтезировать активные вещества о гормональный действием и следовательно решить вопрос получения,заменителя кортизона (А.А.Федоров и В.Г. Пигулевскай, 1962). ' В этом плане определенный интерес представляют комплексные исследования, проводимые в последние года сотрудниками кафедры фармакологии ТашГосМИ и лаборатории химии растений Института химических наук АН Казахской ССР по синтезу, изучению и внедрению в медицинскую практику новых Производных глицирретовой кислоты, Таким образом, создание заменителей гормональных препаратов а также пополнений арсенала противовоспалительных средств, имеющих весьма широкое применение является актуальной проблемой. Проведенные нами исследования йо взысканию новых высокоактивных соединений, обладающих противовоспалительной активностью и имеющих низкую токсичность осуществлялись в соответствии с программой ГШіХ СССР по проблемо 069.01. Цель я основные задача Целью настоящей работы является сравнительное изучение про-таговооа&ди'гедькой активности t токсичности ряда новых производных глацарреговой кислоты для выявления среда них перспективных првітрг-тов для дальнвііоего углубленного изучения их специфических' и 4#рг'.акс;огач9СлИХ свойств и возможности их использования кжшіческих условия.-:. Исходя из этого были лоотавлов""'СЛ8дующае задача: I. Изучить в сравнительном аспекте проздаовоспалительноб дейотвла новых производных глицирретовой кислоты на моделях артритов, вызванных различными раздражителями, установить некоторую закономерность связя между их противовоспалительной активностью а . химическим строением. I. Выявить среда изученных производных глицирретовой кислоты перспективные препараты для дальнейшего углубленного исследования их протявовоспалитошьной активности. 3. Изучать влияние препаратов на различные фазы воспалительного 4. Изучить их влияние' на температуру Тепа и болевую чузотвлтэль- 5. Исследовать фармакологические.свойства'препаратов (влияние на кую Функцию печени, выделительную Функсдэ печек, изучение их токсичности, ыесгаораздрааащвго, эмбрлотоксяческого, тератогенного, канцерогенного и противоаллергического свойств). Новизна и научно-практическая ценность.'работы сояіойї в ica», что Епервые изучены в сравнительном аспекте противовоспалительное свойства-и токсичность 16 новых производных глицйрретовой кислом. Среди изученных соединений для подробного фармакологического доследования были отобраны.18-дегядроглицирреговая кислота, 3-аыако производное глицирретовой кислоты я еммонлйная соль, глвцйрраіовоіі кислоты, как наиболее активные. При изучении протЬвоьосаалитэль-ных свойств этах соединений особое внимание было уделено юс способности подавлять воспаление, вызваняоо различными раздражителями, влиянию на экосудатяЕнуэ е пролвфергтивную фазы воспелендя. По этим свойствам все три препарата превосходят гидрокортяьоіі и амидопирин. По механизму протявовоспалиткльзого дейстзид они близка к гидрокортизону. Пра этом, препараты в дозах, вызывающих противовоспалительный эффект, но оказывают существенного влияния на функции других органов" и систем, обладают:. весьма низкой токсичностью а шест большую широту противовоспалительного действия, что являетоя вх преимуществом перед извэстнша ярстивовоспали- -4.- тгдьш&щ средствами. Указанные исследования способствовала выявлении нового аффективного противовоспалительного средства - 18-де-гадрогливдрретовую кислоту, которая под названием глидераяин была разрешена Фс^иаколотлчвокт комитетом МЗ СССР (протокол Я 22 от 13.10.83.г.) для широкого применения в практической медицина. Освоен промышленный выпуск препарата глидераяин (приказ й 409 МЗ СССР от 24.05.1988 г.). Основные положения, выносимые на защиту: Производные глицирретовой" кислоты характеризуются выраженными противовосаалительными свойствами. Результаты фарлакологического исследования 18-дегидроглицирре-товсй кис поты, 3-амино производного и амконайной соли глицир-ратозой кислоты. Низкая токсичность, .отсутствие раздра-кающего слизистую келудоч но-кишечного тракта действия и напкчие противоязвенного эффекта у 13-дегвдроглицирретовой кислоты, 3-амияо производного и аммонийной соли глицирретовой кислоты, Прокзвсдные глицирретовой кислоты - перспективный класс.соединений для целенаправленного синтеза более совершенных.противовоспалительных препаратов; Апробация результатов исследований. Материалы настоящей рабе тк доложены на заседаниях Ташкентского отделения Узбекского научного общесїва фармакологов (1980 г.,1983 г.,1986 г.), П съезде фервдевтоз Казахской ССР (Чимкент,1981 Г.), П съезде фармацевгої Узбекской ССР (Ташкент, 1982 г.), ыежкафедральном совещании Ташкентского государственного медицинского института (Ташкент,1987 з У в УІ Всесоюзных съездах фармакологов (Ереван,1982 г., Ташкент, І.У88 v.). выездной сессии Всесоюзной проблемной комиссии "Фармак! логыя обмена веществ" (Ташкент, 1988 г.). Публикация результатов ис ладовавия. По материалам диссерта ции спу&ийковано 24 научных работ. Обіем и структура работы. Диссертация изложена на 293 страниц ме-ышоаиси, содержит 41 таблицу, 38 рисунков. Состоит из ввадакая, оазора литературы, материалов - мотодов исследования, экспериментальной части, состоящей из 15 глав, заключения, выводов е указателя литературы, включаащего ІЄ4 отечественных и 176 Иііогл рангах легочников. Выражаю искреннюю благодарность Заслуженному врачу УзССР доктору мод. наук, дроф.|И.К.Качило^у}, Заслуженному деятелю науки ГзССР, доктору мед.наук,проф. У.Б.Закарову за постоянную коноуяь-гативаую и творческую помощи при выполнении настоящей работы я доктору мед.яаук.проф. Ш.Х.Шамирзааву за проведенные гистомор-Ьодогическиэ исследования.
процесса в сравнении с азвостными противовоспалительными срад-
стеємй и выявить Еоа'ложніїй механизм ах противовоспалительного
действия. '. ,
. аость. ...
дыхание, артериальное давлэнпз, биоэлектрическую активность
сердца.цантрадьную карвнуи систему,некоторые звенья вегетатив
ного отдела нервной системы,процессы регенерации,антитоксичес-
Похожие диссертации на Противовоспалительная активность производных глицирретовой кислоты
