Введение к работе
Актуальность проблемы. Интерес к иммуностимулирующей эрапии особенно возрос в последние годы и связан прежде :его с решением задач, выдвигаемых инфекционной патологией, нкологией, а также неинфекционными заболеваниями, в їнєзє которых важную роль играют нарушения иммунного гатуса организма (Смирнова Г.И. 1994; Новикова И.А. и эавт. 1994; Rojas — Espinosa Oscar et al. 1994; Хаитов P.M.
соавт. 1995; Murayama Tsugiya et al. 1995). Признание горичных иммунодефицитов в качестве элемента патогенеза нфекционного процесса ведет к необходимости включения комплексное лечение иммунокорригирующих средств (Ратникова .И., Макаров В.Б., Ратников В.И. 1994). В развитии инфекций, ызванных грамотрицательными микроорганизмами, >гщественнуго роль играют как гуморальные, так и клеточные ммунные реакции (Синицин СП., Ратникова Л.И. 1988; usek David М. 1994). Многие инфекционные заболевания,
частности сальмонеллез, протекают с внутриклеточным аразитированием микробов, в связи с чем одним из важнейших еханизмов защиты организма является внутриклеточный нллинг возбудителей. Иммунный статус при сальмонеллезе ікже характеризуется выраженной антигенемией, высоким ровнем ЦИК, депрессией иммунных процессов, особенно о системе Т —клеток, дефектами фагоцитарной активности акрофагов ((Вараксин Г.Ф., 1986; Погорельская Л.В. и др., 587; Alpuche— Aranda Celia М. et al. 1994). Выявление нарушений ммунитета при этом является актуальной проблемой, так 1К может быть критерием прогноза эффективного лечения ри данной грамотрицательной инфекции. Требуется также ільнейшее совершенствование способов иммунокорригирующей ;рапии при сальмонеллезе, относящемся к числу инфекционных іболеваний, сопровождающихся значительными нарушениями
иммунной системе организма.
Достижения современной фармакологии позволяют по —
новому подойти к проблеме медикаментозной регуляци иммунных процессов при инфекционной патологии (Ратнико В.И. и соав. 1982; Drews J. 1990). В настоящее врем осуществляется широкий поиск лекарственных препаратої оказывающих активирующее воздействие на специфически и неспецифические защитные реакции организма (Ратнико В.И., Ратникова Л.И., 1991; Rutter Judith, 1994). Однак клиническое применение многих из созданных средств оказалос ограниченным вследствие их слабой активности или наличи различных побочных эффектов (Приймяги Л.С, 1990; Волги В.Г., 1994; Arranz Fancisco Revenga et al., 1994; Закиро M.M.,1995). Одним из возможных путей преодоления указанны недостатков является сочетание, а также поиск способо воздействия на популяции клеток иммунной системы с целы улучшения фармакодинамических эффектов имеющихс иммуномодулирующих препаратов (Земсков В.М. 1991; Ghmd S.S., 1993; Ефимов Ф.И. 1995). С этой точки зрения интере представляют электромагнитные волны миллиметрового диапазон; Результаты многочисленных исследований показали, что ММ -излучение низкой интенсивности является физически фактором, который вызывает в организме повышени неспецифической резистентности и активацию специфически иммунных реакций (Головачева Т.В. 1991; Зубенкова Э.С 1991; Колбун Н.Д. 1993; Говалло В.И. 1991; Голант M.I 1991; Бессонов М.Е. 1994; Вотяков В.И. 1990; Исаева В.С 1991; Кабисов Р.К. 1992). Однако сведения, имеющиеся литературе относительно характера воздействия КВЧ — излучени на эффекты иммунотропных препаратов, представлен; недостаточно и отличаются противоречивостью (Motzkii Shirley М. 1991; Li Jixi 1991).
Все указанное выше определяет актуальность изучени характера влияния КВЧ —волн на эффекты иммуномодуляторс гуморального и клеточного действия с целью оптимизаци их использования при сальмонеллезной инфекции.
Цель исследования. Целью настоящей работы явилос
зучение динамики ряда иммунологических показателей при кспериментальном сальмонеллезе под влиянием раздельного сочетанного применения тимогена и продигиозана, а также азработка способа оптимизации иммунокорригирующего эйствия указанных препаратов электромагнитными волнами райне высокочастотного диапазона.
Задачи исследования. В соответствии с указанной целью оставлены следующие задачи:
1. Изучить иммунологические показатели у животных
э и в различные сроки после воспроизведения сальмонеллезнои
нфекции.
2. Провести сравнительную оценку иммунокорригирующего
эйствия продигиозана и тимогена при сальмонеллезнои
ммуносупрессии.
-
Исследовать возможность развития синергизма при эчетанном применении иммуностимуляторов с реимущественным гуморальным и клеточным типами действия родигиозана и тимогена у мышей с сальмонеллезнои инфекцией.
-
Установить характер влияния на показатели иммунного гатуса организма при сальмонеллезнои иммуносупрессии veKTpoMarHHTHbix волн крайне высокочастотного диапазона.
5. Разработать способ оптимизации корригирующего
гйствия продигиозана и тимогена путем их комбинированного
спользования с КВЧ —излучением при сальмонеллезнои
ммуносупрессии.
Научная новизна. Впервые проведено изучение раздельного
сочетанного влияния на антителообразование, реакцию
овышенной чувствительности замедленного типа и
ункциональное состояние перитонеальных_ макрофагов
родигиозана и тимогена у животных с экспериментальным
ільмонеллезом. Новыми являются данные о синергическом
ірактере иммунотропного действия указанных
ммуностимулирующих препаратов при сальмонеллезнои ммуносупрессии.
Иммунокорригирующие эффекты использованных
лекарственных средств сопоставлены с показателями летальност; зараженных животных.
Новым направлением, не представленным ранее в изучени: биологических свойств крайне высокочастотного излучения является оценка влияния волн данного диапазона на выраженност сальмонеллезной иммуносупрессии.
Критериям новизны соответствует также вся совокупност данных, полученных в результате проведенных исследовани: комбинированного иммуннокорригирующего действия изученны фармакологических препаратов с КВЧ — облучением пр нарушениях иммунитета, обусловленных сальмонеллезно инфекцией.
На основании полученных данных разработан спосо оптимизации фармакодинамики продигиозана и тимоген при иммуносупрессии инфекционного генеза.
Практическая ценность. Полученные в работе данны относительно особенностей иммунокорригирующих эффекто раздельного и сочетанного применения продигиозана и тимоген при экспериментальной сальмонеллезной инфекции должні учитываться в клиническом использовании данных препаратої С практической точки зрения материалы диссертаци обосновывают необходимость комплексного анализа параметро иммунного статуса у больных сальмонеллезом для своевременног обнаружения нарушений иммунитета. Показано, что выявленны комплекс иммунных сдвигов, характеризующих развити вторичного иммунодефицитного состояния, являете предпосылкой для проведения эффективной иммунокоррекциі Результаты выполненных исследований, показавших вьісокуі активность комбинации электромагнитных волн нетеплово интенсивности с изученными иммуностимуляторами в отношени гуморального, клеточного и макрофагального звеньев иммунитет) представляются перспективными для использования подобно комбинации при ряде иммунодефицитных состояний.
Способ комплексной терапии иммуностимуляторами КВЧ —волнами использован в практике инфекционногс
ірдиологического и хирургического отделений Челябинской >родской клинической больницы №8. Кроме того, теоретические шросы исследования внедрены в учебные процессы кафедр армакологии и инфекционных болезней Челябинской здицинской академии при изложении соответствующих разделов шной дисциплины.
Апробация работы. Результаты работы доложены:
на II национальном конгрессе "Человек и лекарство" 4осква, 1995);
на XII Российской научной конференции "Факторы неточного и гуморального иммунитета при различных изиологических и патологических состояниях" (Челябинск, '95);
на объединенной конференции областного отделения героссийского научного общества фармакологов и кафедры армакологии Челябинской государственной медицинской садемии (Челябинск, 1997).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных ібот.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена і ijl/ страницах машинописного текста, иллюстрирована ) таблицами и Z2 рисунками, состоит из введения, обзора ітературьі, описания материалов и методов исследований, іключения, выводов, списка литературы, включающего гечественных и зарубежных авторов^ГЗ.
