Содержание к диссертации
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
I, 1. Современное состояние проблемы иксодового клещевого боррелиоза и микст-инфекции - иксодового клещевого боррелиоза в
сочетании с хроническим описторхозом 9
1. 2. Состояние иммунной системы при иксодовом клещевом
боррелиозе и хроническом описторхозе 11
1. 2. 1. Состояние иммунной системы при иксодовом клещевом
боррелиозе 1 1
1. 2. 2. Состояние иммунной системы при хроническом описторхозе— 17 1. 3. Лечение острого иксодового клещевого боррелиоза и микст-инфекции - иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с
хроническим описторхозом 20
I. 3. I. Стандартное лечение острого иксодового клещевого
боррелиоза и хронического описторхоза 20
1. 3. 2. Обоснование целесообразности применения регуляторов
энергетического обмена при иксодовом клещевом боррелиозе 25
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 28
2. 1. Общая характеристика больных 28
2. 2. Общая характеристика лабораторных животных 33
2. 3. Характеристика препарата «Янтарь-антитокс» 33
2. 4. Методы исследования 34
2.4. 1. Общеклинические методы 34
2. 4. 2. Иммунологические методы 35
2. 4. 3. Специфические исследования 35
2. 4. 4. Оценка острой токсичности янтарной кислоты 36
2. 4. 5. Изучение фармакокинетики таблеток «Янтарь-антитокс» 36
2. 4. 6. Оценка антитоксических свойств янтаря-антитокса 37
2.4. 7. Методы статистической обработки данных 38
2. 5. Протоколы терапии больных острым иксодовым клещевым
боррелиозом 38
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 41
3. 1. Фармакологические свойства регулятора энергетического
обмена янтаря-антитокса в эксперименте 41
3. 2. Клинико-лабораторная характеристика больных острым
иксодовым клещевым боррелиозом и микст-инфекцией 44
3. 3. Комплексная терапия больных микст-инфекцией 82
3.3. 1. Протоколы комплексной терапии больных микст-инфекцией... 82
3. 3. 2. Анализ эффективности различных вариантов комплексной 85
терапии больных микст-инфекцией
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 119
ВЫВОДЫ 138
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 139
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 141
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АЛТ - аланинаминотрансфераза
ACT - аспартатаминотрансфераза
АТФ - аденозинтрифосфорная кислота
ИКБ - иксодовый(е) оещевой(ые) боррелиоз(ы)
ИФА - иммуноферментныЙ анализ
МИ - микст-инфекция
МЭ - мигрирующая эритема
НРИФ - непрямая реакция иммунофлюоресценции
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РЭО - регулятор(ы) энергетического обмена
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФГДС - фиброгастродуоденоскопия
ХО - хронический описторхоз
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЭКГ - электрокардиограмл^
ЭхоКГ - эхо кардиограмма
Ig - иммуноглобулин(ы)
Введение к работе
Актуальность проблемы.
Актуальность проблемы иксодового клещевого боррелиоза (ИКБ) обусловлена его широкой распространенностью, склонностью к хронизации, поражением опорно-двигательного аппарата, нервной и сердечно-сосудистой систем. Западная Сибирь и, в частности Томская область является активным природным очагом данной нейроинфекции. Заболеваемость жителей Томской области ИКБ составила в 2000 г. 52,18, в 2001 г. - 81,03, в 2003 г. - 39,2, в 2004 г. - 44,9 на 100 тысяч населения. В различных регионах мира клиника, течение и исходы острого ИКБ имеют свои особенности. Для региона Западной Сибири характерна высокая инвазированность (76-100%) населения хроническим описторхозом (ХО) [Лепехин А.В. и соавт., 2001]. В настоящее время не вызывает сомнений положение о том, что смешанный инфекционно-инвазионный процесс, в частности развитие кишечных инфекций (брюшной тиф, дизентерия, сальмонеллезы) на фоне ХО - это не простое суммирование признаков, характерных для каждой патологии, а качественно новая нозологическая форма. Знание особенностей патогенеза и клинического течения МИ имеет теоретическое и практическое значение, прежде всего для правильного выбора тактики лечения. Механическое повреждение органов и тканей в местах обитания гельминта, сенсибилизация организма антигенами описторхисов и продуктами распада собственных тканей организма, токсическое воздействие продуктов жизнедеятельности гельминтов, ней родистрофическое воздействие на интрорецепторы органов и тканей связаны с нарушениями иммунной системы организма [Лепехин А.В. и соавт., 2001; Пальцев А.И., 2003]. Известно, что состояние иммунитета во многом определяет течение ИКБ и его исходы. Однако в доступной нам литературе нет данных по комплексному изучению клинических и иммунологических особенностей острого ИКБ на фоне описторхозной инвазии. В настоящее время не разработаны принципы лечения больных с ассоциированной патологией. В
последние годы на основе митохондриальных субстратов разработана группа
препаратов - регуляторов энергетического обмена (РЭО) [Хазанов В.А., 2002,
2003]. Известно, что на уровне митохондрий формируется ответная реакция
организма при различных патологиях, и митохондрии являются основной
мишенью действия РЭО. Применение РЭО, способных пролонгировать
состояние резистентности системы энергопродукции при нагрузке, позволяет
унифицировать ответную реакцию организма на фармакологическое действие и
стабилизировать эффект. Доказано, что поддержка резистентности систем
энергопродукции с помощью препаратов данной группы позволяет справиться
с различными патологическими состояниями в пульмонологической,
кардиологической, неврологической, педиатрической, акушерско-
гинекологической практике [Хазанов В.А., 2004]. Однако в доступной нам литературе нет данных об использовании РЭО в терапии ИКБ. Все вышеуказанное определило цель и задачи исследования.
Цель работы:
обосновать целесообразность применения регуляторов энергетического обмена в комплексной фармакотерапии пациентов с острым иксодовым клещевым боррелиозом на фоне хронического описторхоза, с учетом клинических и иммунологических особенностей микст-ирнфекции.
Задачи исследования:
Оценить наличие антитоксического действия у регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса в эксперименте.
Выявить клинические и иммунологические особенности острого иксодового клещевого боррелиоза на фоне хронического описторхоза при стандартной фармакотерапии и вклад интоксикации в развитие патологии.
3. Провести сравнительный анализ влияния различных вариантов
фармакотерапии с использованием бильтрицида и янтаря-антитокса на
динамику некоторых параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета у пациентов с мнкст-инфекцией.
4. Провести сравнительный анализ клинической эффективности различных вариантов фармакотерапии больных острым иксодовым клещевым боррелиозом на фоне хронического описторхоза с использованием бильтрицида и регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса.
Научная новизна.
Впервые представлены клиническая и иммунологическая характеристики, а также исходы острого иксодового клещевого боррелиоза, ассоциированного с хроническим описторхозом, в зависимости от варианта фармакотерапии. Разработана новая оптимальная схема лечения больных с ассоциированной патологией, основанная на применении в острый период иксодового клещевого боррелиоза янтаря-антитокса и проведении в периоде ранней реконвалесценции антигельминтнои терапии хронического описторхоза бильтрицидом.
Практическое значение работы.
Результаты настоящего исследования позволяют обосновать применение в комплексной терапии острого иксодового клещевого боррелиоза, ассоциированного с хроническим описторхозом, нового лекарственного препарата - янтаря-антитокса и рекомендовать схему лечения микст-инфекции с назначением в острый период иксодового клещевого боррелиоза янтаря-антитокса и проведением в периоде ранней реконвалесценции антигельминтнои терапии хронического описторхоза бильтрицидом. Показано повышение эффективности и снижение токсичности традиционной терапии, а также существенное сокращение сроков пребывания больных иксодовым клещевым боррелиозом в сочетании с хроническим описторхозом в стационаре при использовании янтаря-антитокса.
Основные положения, выносимые на защиту.
В эксперименте доказано выраженное неспецифическое антитоксическое действие регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса.
Особенностями иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с хроническим описторхозом являются выраженный дисбаланс иммунной системы, а также большая частота и продолжительность основных клинических проявлений острого периода заболевания. Стандартная фармакотерапия иксодового клещевого боррелиоза у пациентов с микст-инфекцией не способствовала снижению частоты развития хронического течения инфекции и адекватной динамике параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета в отдаленный период наблюдения.
Наиболее эффективной нами признана схема лечения больных иксодовым клещевым боррелиозом на фоне хронического описторхоза с назначением в острый период заболевания янтаря-антитокса и проведением в периоде ранней реконвалесценции антигельминтной терапии хронического описторхоза бильтрицидом.
Похожие диссертации на Новые подходы к комплексной фармакотерапии микст-инфекции - иксодового клещевого боррелиоза на фоне хронического описторхоза
