Введение к работе
Актуальность темы. Заболевания почек, их диагностика и лечение являются одной из актуальных задач современной медицины. Следует отметить, что заболевания почек помимо их широкой распространенности встречаются при многих патологических состояниях: острых и хронических интоксикациях, шоковых состояниях, гестозах беременных, сахарном диабете, коллагенезах и других заболеваниях, а также являются одной из ведущих причин инва-лидизации и смертности в молодом возрасте (Лужников, 1989; Сигидин, 1994; Тареева, 1995; Шулутко, 1995; Parvihg, Osterby, 2000). По статистическим данным за 2002 год в России на 100 тыс. взрослого населения приходилось 4806,1 больных с заболеваниями мочевыделительной системы, в 2003 году количество больных увеличилось до 4881,8 на 100 тыс. населения. По Бурятии за 2002 год на 100 тыс. населения больных с данной патологией было 3381,9, в 2003 году наблюдалось увеличение патологии мочевыделительной системы и составило 4089,6 соответственно (стат. сборник «Здоровье населения Республики Бурятия и Министерства здравоохранения Российской Федерации» за 2002 - 2003 г.). В настоящее время увеличилось количество больных с заболеваниями почек, осложненных переходом в хроническую почечную недостаточность, единственно действенными методами лечения которой, являются перевод больных на хронический гемодиализ и пересадка почки (Глезер, 1993; Пилотович, Соклаков, 1993; Лукичев, Федотова, 1999; Швецов, 1999; Bezthoux, 1999). Возрастает процент токсических и реактивных нефритов, основным клиническим синдромом которых является острая почечная недостаточность (ОПН) (Пермяков, Зимина, 1982; Шиманко, 1997; Лукичев, 1999). ОПН представляет собой потенциально обратимые, быстро развивающиеся (в течение нескольких часов или дней) нарушения гомеоста-тической функции почек, чаще всего ишемического или токсического генеза (Тареева, 1995,). При этом начальная ишемия и нефротоксины вызывают повреждение клеточных мембран с увеличением их проницаемости для ионов кальция, с последующим каскадом патологических нарушений на клеточном и органном уровнях (Клар, 1987; Тареева, 1995; Zong, 1979; Frega, 1979).
Поиск лекарственных средств и создание на их основе новых эффективных препаратов для профилактики и лечения нефропатий являются одной из важных задач клинической и экспериментальной фармакологии. В плане профилактики и лечения патологических состояний, связанных с повреждающим действием избытка ионов кальция, представляют большой интерес соединения редкоземельных элементов (РЗЭ) или лантаноидов.
Наличие у них таких свойств, как антикоагулянтная активность, способность к замещению ионов кальция, способность образовывать комплексы с анионами, содержащими кислород, стимулирующее действие на синтез ДНК и РНК, мембраностабилизирующий эффект (Савин, 1970; Верхова, Сорока, 1980; Золин, Коренева, 1980; Ким, Джулай^^Салсараев, 1988; Beaser, 1942; Vincke, 1960; Ducastaing, 1973; А г \19^ЬеТЩЩйЭ^)ШЭД(Мее к т и -
3 L gasfal
вы для использования соединений РЗЭ в медицине и, в частности, в нефрологии
Цель и задачи исследования. Цель исследований: определить фармакологическую активность и фармакотерапевтическую эффективность соли РЗЭ лантана ацетата при экспериментальных повреждениях почек, а также выявить возможные механизмы его нефропротекторного действия
Для достижения указанной цели определены следующие задачи.
1) изучить основные фармакологические свойства лантана ацетата,
исследовать влияние лантана ацетата на морфофункциональное состояние почек при остром токсическом повреждении четыреххлористым углеродом в опытах на белых крысах;
оценить влияние лантана ацетата на морфофункциональное состояние почек при ишемическом повреждении путем окклюзии почечных артерий,
4) определить основные механизмы действия лантана ацетата
Научная новизна исследования. В работе впервые дана оценка влияния лантана ацетата на развитие и течение экспериментальных повреждений почек Получены новые данные о фармакологических свойствах соединения РЗЭ лантана ацетата. Установлено, что лантана ацетат при курсовом введении в экспериментально - терапевтической дозе оказывает выраженное нефро-протекторное действие в опытах на белых крысах. При этом он проявляет такие свойства как гипоазотемическое, диуретическое, противовоспалительное, антикоагулянтное, антибактериальное, мембраностабилизирующее, улучшает внутриорганную гемодинамику, увеличивая скорость клубочковой фильтрации Впервые установлено, что лантана ацетат ингибирует процессы свободнорадикального окисления липидов и активирует антиоксидантную систему почек.
В целом, полученные данные эффективности и безопасности лантана ацетата аргументируют целесообразность его применения для профилактики и фармакотерапии заболеваний почек.
Теоретическая и практическая значимость работы. Выполненная работа представляет значительный интерес в теоретическом и практическом аспектах. Теоретический аспект обнаруженного нефропротекторного действия лантана ацетата дает основание для его дальнейшего изучения с целью использования для профилактики и лечения заболеваний почек Практическое значение работы заключается в определении эффективности лантана ацеата при экспериментальном повреждении почек у лабораторных животных, что обосновывает его применение в клинической практике Выявленный нефропротекторный эффект лантана ацетата позволяет рекомендовать его в Фармкомитет МЗ РФ для дальнейшего внедрения в медицинскую практику.
Апробация работы Основные положения диссертации доложены на.
Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы адекватною питания в эндемичных районах» (Улан-Удэ, 2002),
X Российском национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2 ф з),
Международной научной конференции «Возрастная физиология и патология сельскохозяйственных животных» (Улан-Удэ, 2003), Научно - практической конференции «Наука, образование, новые технологии» (Улан-Удэ, 2004)
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.
Основные положения, выносимые на зашиту.
лантана ацетат обладает нефропротекторным действием при экспериментальных повреждених почек токсического и ишемического генеза;
основными механизмами, определяющими фармакотерапевтическую эфффективность лантана ацетата, являются антикоагулянтное, диуретическое, салуретическое, антибактериальное, противовоспалительное, антиоксидантное, мембраностабилизирующее действия.
Структура и объём диссертации. Диссертационная работа изложена на 119 страницах компьютерного текста и состоит из введения, шести глав, вьп водов и списка литературы, включающего 172 источника, из которых 27 на иностранных языках.
Работа иллюстрирована 10 таблицами, 14 графиками и 18 микрофотографиями.
