Введение к работе
Актуальность исследований. В России по статистическим данным с 2000 по 2009 гг. на 100 тыс. взрослого населения увеличилось число больных с заболеваниями мочеполовой системы с 7,6 до 9,2% в структуре первичной заболеваемости (Будаев, 2009; Иванова и соавт., 2011). Кроме того, отмечено значительное «омоложение» нефрологической патологии за последние десятилетия (Сигел, 2006). Заболевания мочевыделительной системы характеризуются, как правило, поздним выявлением, тяжелым течением, хронизацией и последующей инвалидизацией. Во всех странах мира отмечается быстрый рост численности больных, которые нуждаются в почечной терапии. Причинами этого является увеличение тяжести заболеваний, приводящих к необратимой патологии почек. Прежде всего, это сахарный диабет и артериальная гипертензия (Наточин и соавт., 2010; Varagic et al., 2010). Причинами прогрессирования хронических заболеваний почек являются нарушение здорового образа жизни: курение, избыточное потребление поваренной соли, нарушение режима питания, неконтролируемое употребление лекарственных препаратов, а также другие факторы (Варшавский и соавт., 2009; Кутырина и соавт., 2010; Levey et al. 2011). Среди лекарственных препаратов, оказывающих нефротоксическое действие, следует выделить антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства, рентгеноконтрастные вещества, цитостатики, туберкулостатики, Н2-блокаторы, психотропные препараты (Полонский, 2001; Ушкалова, 2001; Morales et al., 2010). Наиболее опасны комбинированные препараты ненаркотических анальгетиков с кофеином и кодеином (Варшавский и соавт., 2009). Иногда сама фармакотерапия нефропатий может спровоцировать рецидив и обострение заболевания. Поэтому основным требованием к нефропротекторным средствам является отсутствие токсичности и побочных реакций при их применении. Кроме того, такие препараты должны действовать на разные звенья патологического процесса, в том числе и на те, которые затрагивают энергетический метаболизм клеток. Этим критериям соответствуют препараты растительного происхождения. В связи с этим, наблюдается повышенный интерес к использованию растительных средств.
Известно, что большинство патологических процессов сопровождается нарушением энергетического статуса клеток и тканей (Васильев, 2005; Smetink et al., 2005; Cavangh et al., 2007; Bakeeva et al., 2008; Saks et al., 2010) что, прежде всего, связано с дисфункцией митохондрий. Поэтому на данный момент существует отдельное направление в медицине – биоэнергетическая фармакология (Мазина, 2007). Изучения патологии почек показали, что одним из центральных звеньев их повреждения является «окислительный стресс», необратимость которого ведет к деструкции нефронов и функциональной несостоятельности органа (Basnakian et al., 2002). Поэтому принимаемые меры по лечению и предупреждению поражения почек различной этиологии должны быть направлены на антиоксидантную защиту органа в целом и митохондрий, в частности. Фармакологические средства, предназначенные для лечения заболеваний почек, помимо антиоксидантных свойств должны обладать антигипоксическими и мембраностабилизирующими свойствами, так как в основе дисфункции митохондрий лежит нарушение целостности и повышение проницаемости их мембран.
Таким образом, все вышеуказанные факторы, а также тенденция к прогрессированию течения с развитием почечной недостаточности, тяжелый медико-социальный прогноз, отсутствие достаточного количества нефропротекторных препаратов растительного происхождения, на наш взгляд, определяют актуальность предпринятого нами исследования.
В связи с этим, нами было разработано новое растительное нефропротекторное средство, условно названное «Аркосител», состоящее из сухих экстрактов корней Scutellaria baicalensis Georgi, надземной части Arnica montana L., листьев Orthosiphon stamineus Benth., корней Comarum palustre L., корней Arctium lappa L. в соотношении 20 : 20 : 30 : 10 : 20 (в %).
Цель настоящей работы - определить фармакологические свойства и фармакотерапевтическую эффективность растительного экстракта «Аркосител» при ишемических повреждениях почек.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:
- определить основные фармакологические свойства фитоэкстракта «Аркосител»;
- установить фармакотерапевтическую эффективность фитоэкстракта «Аркосител» при ишемических повреждениях почек;
- оценить влияние фитоэкстракта «Аркосител» на энергетическое состояние почек при их ишемии с последующей реперфузией;
- выявить основные механизмы нефропротекторного действия фитоэкстракта «Аркосител».
Научная новизна. В настоящей работе впервые определены фармакологические свойства фитоэкстракта «Аркосител». Установлено, что исследуемое средство в экспериментально-терапевтических дозах обладает диуретической, гипопротеинурической, гипоазотемической, мембраностабилизирующей, противовоспалительной, иммуномодулирующей и антиоксидантной активностью. Показано, что «Аркосител» отличается выраженной фармакотерапевтической эффективностью при ишемическом повреждении почек крыс, которая заключается в нормализации диуреза, фильтрационной функции почек, снижении протеинурии, гипоазотемическом действии и увеличении активности ферментов антиоксидантной защиты. В основе нефропротекторного действия «Аркоситела» лежат способности ингибировать процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), укреплять мембранные образования клеток, стимулировать окислительное фосфорилирование и повышать активность антиоксидантной защиты.
Практическое значение. Материалы по проведенным фармакологическим исследованиям включены в заключительный отчет Отдела биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН по базовому проекту «Молекулярно-клеточные механизмы стресс-индуцированных патологических состояний и коррекция их средствами природного происхождения» (2009 – 2011 гг).
Полученные в работе данные используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета (Акт внедрения № 1 от 18.01.2013 г.).
Основные положения, выносимые на защиту:
-
-
Фитоэкстракт «Аркосител» проявляет широкий спектр фармакологической активности (противовоспалительную антиоксидантную, мембраностабилизирующую, иммуномодулирующую), а также поддерживает окислительное фосфорилирование при ишемии/реперфузии (И/Р) почек, повышает диуретическую, концентрационную, салуретическую и фильтрационную функции этого органа у белых крыс.
-
Фитоэкстракт «Аркосител» обладает выраженной фармакотерапевтической эффективностью при ишемии/реперфузии почек крыс: нормализует диурез, фильтрационную функцию, снижает протеинурию, оказывает гипоазотемическое действие, а также повышает активность ферментов антиоксидантной защиты.
-
В основе нефропротекторного действия «Аркоситела» лежит его способность ингибировать процессы перекисного окисления липидов, повышать активность антиоксидантной защиты, дыхание митохондрий и стабилизировать мембранные структуры клеток почек.
Апробация материалов диссертации. Основные результаты исследований были доложены и обсуждены на международных, всероссийских научных конференциях, симпозиумах:
- Международной научной конференции “Current situation and future trend of drug research and development from natural sources” (Ulaanbaatar, 2010);
- III Всероссийской научной конференции «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2010);
- II Международной научной конференции «Разнообразие почв и биоты Северной и Центральной Азии» (Улан-Удэ, 2011);
- V Международном симпозиуме “Present Situation and Future Status of Mongolian Traditional Medicine Development”(Ulaanbaatar, 2011).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ, из которых 3 статьи – в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Объем и структура работы. Работа изложена на 127 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 277 источников, из которых 141 иностранных. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 19 рисунками в виде графиков, диаграмм и микрофотографий.
Похожие диссертации на Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства "Аркосител" при ишемических повреждениях почек
-
