Введение к работе
Актуальность темы. Аллергические заболевания по своей аспространенности в мире занимают третье место после сердечно-сосудистой онкологической патологии. Они охватывают около 10% населения земного тра, причем имеются значительные колебания этой величины от 15% до 50% разных странах, среди отдельных групп населения (Йегер Л., 1990; Пыцкий .И. и соавт., 1991). Наиболее массовый характер принимает поллиноз - клас-лческое аллергическое заболевание сезонного характера, вызываемое ыльцой различных растений. По современным литературным данным ( «Ал-гргология» №2, 1998г., ред. статья) в России распространенность поллиноза вставляет 0,5-4,5% среди детского и 1,5-5,5% и более среди взрослого населе-ия.
Основные принципы лечения аллергических заболеваний, в том числе и эллиноза, включают: 1)элиминацию аллергена, 2)иммунотерапию аллергена-и, 3)фармакотерапию. Сезонная элиминация пыльцевых атлергенов техниче-(и затруднительна и не всегда возможна. Иммунотерапия аллергенами при-іана оптимальным методом лечения. Эффективность ее достигает 50-95% в шисимости от спектра сенсибилизации, сроков заболевания, схемы лечения, ормы и качества аллергенов (Астафьева Н.Г. и соавт., 1998; Weeke В., 1991; до А.Д., 1976). К недостаткам иммунотерапии аллергенами можно отнести /щественный разброс индивидуальной воспроизводимости результатов, воз-ожность системных реакций, инъекционную форму препаратов, требующих эстоянного контроля лечения аллергологом, что не всегда возможно.
Из неспецифических фармакологических средств терапии поллиноза ис-эльзуют стабилизаторы мембран клеток, блокаторы HI- рецепторов, деконге-анты, бронхолитики, гистаглобулин и аллергоглобулин. В целом эффектив-зсть различных средств достигает 20-78%. Высокоэффективны стероидные эепараты. Несмотря на то, что при лечении поллиноза отдается предпочтение
2 топическим стероидам, широкий спектр побочных реакций, краткосрочно эффекта сдерживает их применение. Наличие большого арсенала лечебк средств при поллинозе свидетельствует об их недостаточной эффективное Сегодня считают перспективной разработку препаратов, блокирующих пато гический процесс на начальных этапах, особенно в звене иммунного отв (Nasert et al.,1995; Shields R.L. et al., 1995; Gavett et al.,1995; Гущин И.С., 199:
В качестве соединений, перспективных для использования в аллерго. гической практике, рассматриваются пиримидиновые производные (пап США.4.593030, 1986; Юхтина Н.В. и соавт., 1987г.; Кубакова А.А. и авт.,1984г.), Одним из препаратов этой группы является ксимедон. Ксимег (1,2-дигидро-4,б-диметил-№((3-оксоэтил)-пнримидинон-2), синтезировании! ИОФХ им. акад. А.Е. Арбузова КНЦ РАН в лаборатории B.C. Резника (Рез^ B.C., Пашкуров Н.Г.,1966г.), вошел в клиническую практику как средство д лечения ожогов различной степени тяжести и подготовки гранулирующей ра к аутодермопластике (приказ МЗ РФ№ 287 от 07.12.93. регистрационное у, стоверение № 93/287/7). Возможность использования ксимедона у аллерго] гических больных основывается на его способности влиять на иммунные ме: низмы и стабилизировать мембраны клеток, (Регистр лекарственных среде разрешенных к применению в России, 1998; Горбунов СМ. и соавт., 1978; 1 лимухаметова Д.А. и соавт., 1986; Цибулькин А.П. и соавт.,1986; Погорелы В.И., 1991; Слабнов Ю.Д., 1998). Более того, в ограниченных исследовани были получены данные о положительном влиянии ксимедона на течение а: пического дерматита (Суворова Н.К., 1998)
В связи с вышеуказанным представляет практический и научный интер исследование влияния ксимедона на течение классического аллергического : болеваний атопического генеза- поллиноза.
Цель работы: исследовать возможность использования ксимедона в ка1 стве средства терапии больных поллинозом.
Задачи исследования:
1)выявить наличие терапевтического эффекта ксимедона у больных подвозом;
2)разработать наиболее эффективные схемы применения препарата;
3)провести сравнительные исследования эффективности использования имедона и иммунотерапии аллергенами у больных поллинозом.
Научная новизна исследования.
На основе разработанного нами принципа самооценки выраженности от-льных симптомов заболевания впервые доказана высокая терапевтическая нность использования ксимедона у больных поллинозом. При этом впервые препарата обнаружены два типа терапевтического эффекта- а) срочный, про-ляющийся в быстром снижении симптомов заболевания при использовании э в острый период заболевания, и б) пролонгированный, проявляющийся в давлении развития симптомов поллиноза в сезон обострения в случае начала чения в предсезонном периоде.
Обнаружено, что монотерапия ксимедоном имела хороший терапевтиче-ий результат в случае его применения в острый период поллиноза на фоне раженной симптоматики заболевания. При этом важно, что у препарата ос-залось четкое терапевтическое последействие на фоне его отмены. Доказано, о предсезонно- сезонное применение ксимедона по расширенной схеме зна-тельно эффективнее его применения уже на фоне начавшегося обострения скольку оказывало профилактический эффект, изначально предупреждая звитие выраженной симптоматики. Проведенное клинико-иммунологическое авнение схем монотерапии ксимедоном с иммунотерапией аллергенами и мплексной схемой лечения больных поллинозом позволило выделить группы циентов, у которых применение ксимедона явилось наиболее эффективным, ми впервые предложен и апробирован метод комплексного использования мунотерапии аллергенами и ксимедона. Добавление ксимедона по расши-
4 ренной схеме у больных, впервые получивших предсезонную иммунотера] аллергенами, повышает эффективность последней.
Полученные результаты свидетельствовали о том, что иммунотера аллергенами остается высокоэффективным методом лечения больных полли зом. Однако, в ряде случаев (небольшие сроки заболевания, отсутствие эф<] тивной иммунотерапии аллергенами в анамнезе) применение ксимедона расширенной схеме является предпочтительным.
Обнаружена четкая связь терапевтического эффекта ксимедона с noj: лением роста общего уровня IgE в сезон цветения причинно-значимых рас ний.
Научно-практическая ценность работы.
1.Выявленный нами эффект ксимедона, практическое отсутствие у г парата побочных, реакций позволяют применять его в широкой амбулаторі практике без постоянного специализированного контроля при лечении в проявлений поллиноза в период сезонного обострения.
2.При отсутствии у больного в анамнезе эффективной иммунотера] аллергенами или невозможности ее проведения ксимедон является препарат выбора для предсезонно-сезонной терапии поллиноза.
3.Добавление ксимедона по предсезонно-сезонной схеме к иммуноте пии аллергенами позволяет повысить эффективность последней.
Внедрение результатов работы.
Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы Р публиканского центра клинической иммунологии РКБ МЗ РТ, аллергологи ского кабинета поликлиники №18 г.Казани при лечении поллиноза.
Полученные результаты включены в учебно-методическое пособ предназначенное для студентов старших курсов медицинских вузов, вьшущ ное издательством Казанского государственного медицинского университет 1997г., и используются в учебном процессе на кафедре клинической иммуно, гии и аллергологии КГМУ.
Апробация работы.
Результаты выполненного исследования доложены и обсуждены на XIX глергологическом конгрессе северных стран (Хельсинки, 1996г.), научно-эактической конференции молодых ученых Казанской государственной ме-щинской академии (1997г.), III Республиканской научно- технической кон-гренции молодых ученых: (1997г.), международном конгрессе nterasthma'99», совместном заседании кафедр фармакологии и клинической лмунологии и аллергологии Казанского государственного медицинского уни-:рситета (1999г.).
Публикация результатов исследования, о материалам проведенных исследований опубликовано 12 работ.
Положения, выносимые на защиту, а основе клиника-лабораторных данных было установлено следующее:
1.Лекарственный препарат ксимедон является эффективным средством [Я лечения больных поллинозом в остром периоде заболевания.
2.Эффективность предсезонно-сезонной схемы использования ксимедона 'поставима с таковой у иммунотерапии аллергенами по ускоренной методике, > по ряду показателей имеег предпочтение.
З.Добавление ксимедона по предсезонно-сезонной схеме к иммунотера-ш аллергенами повышает эффективность последней.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста. Состоит введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, зультатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, шодов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстри-шна 8 таблицами, 43 рисунками. Указатель литературы содержит 142 отече-венных и 77 иностранных источников.
![Применение антиоксидантов при консервативном и хирургическом лечении хронических вирусного и токсического гепатитов [Электронный ресурс]](/i/i/4488/179903.png "Применение антиоксидантов при консервативном и хирургическом лечении хронических вирусного и токсического гепатитов [Электронный ресурс] Хуснутдинов Тагир Рамзиевич")
![Эффективность и безопасность применения стимулирующей гормональной терапии в лечении возрастного андрогенного дефицита у мужчин [Электронный ресурс]](/i/i/4289/185711.png "Эффективность и безопасность применения стимулирующей гормональной терапии в лечении возрастного андрогенного дефицита у мужчин [Электронный ресурс] Нестеров Михаил Николаевич")
![Экспериментальное обоснование применения блокаторов никотиновых и глутаматных рецепторов для лечения никотиновой зависимости [Электронный ресурс]](/i/i/4368/186520.png "Экспериментальное обоснование применения блокаторов никотиновых и глутаматных рецепторов для лечения никотиновой зависимости [Электронный ресурс] Захарова Елена Сергеевна")
![Роль фитопрепаратов в комплексном лечении лиц с повышенной массой тела на Пятигорском курорте (лабораторные исследования) [Электронный ресурс]](/i/i/4503/193246.png "Роль фитопрепаратов в комплексном лечении лиц с повышенной массой тела на Пятигорском курорте (лабораторные исследования) [Электронный ресурс] Буркова Лариса Александровна")