Применение антиоксидантов при консервативном и хирургическом лечении хронических вирусного и токсического гепатитов [Электронный ресурс] Хуснутдинов Тагир Рамзиевич

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Хуснутдинов Тагир Рамзиевич. Применение антиоксидантов при консервативном и хирургическом лечении хронических вирусного и токсического гепатитов [Электронный ресурс] : Диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.25

Введение к работе

Актуальность проблемы

В настоящее время во всем мире отмечается рост хронических заболеваний печени, являющийся результатом перенесенных вирусных и токсических гепатитов Повсеместно хронические заболевания печени представляют серьезную социально-экономическую и клинико-эпидемиологическую проблему здравоохранения, обусловленную широкой распространенностью среди населения гемокон-тактных вирусов (В, С, D, G, F) По данным ВОЗ в мире насчигьшается более 2 млрд. людей, имеющих признаки текущей или завершившейся инфекции вирусом гепатита В, в том числе более 400 млн хронических носителей вируса, из них более 170 млн. больных хроническим гепатитом С. От хронических заболеваний печени, включая цирроз печени, ежегодно в мире погибает более 1 млн человек. Социально-экономический ущерб, наносимый хроническими заболеваниями печени, исчисляется сотнями миллиардов долларов, т. к. приводят к инвалидности и смертности больных, чаще в трудоспособном возрасте (Федоров В. Д. и соавт., 1995; Мустафин А. X. и еоаві, 2000; Радченко В. Г. и соавт., 2000).

Хронический гепатит - собирательное понятие, которое следует рассматривать как іруппу болезней печени, вызываемых разными причинами и характеризующихся различной степенью вьфаженности гепатоцеллюлярного некроза и воспаления Под «хроническим гепатитом» понимают заболевание длительностью в условных границах 6 месяцев и более.

При всеобщем признании полиэтиологичности хронического гепатита ведущая роль в его возникновении, тем не менее, принадлежит гепатотропным вирусам, на фоне которых возможно проявление патологического действия других агентов Второй по частоте причиной диффузного заболевания печени признается токсическое ее поражение (Р. С. Мингазов, 1998; Д. X. Хунафина, 1998).

В связи с возросшим в последние годы количеством пациентов с заболеваниями гепатобилиарной системы, в основе которых лежит нарушение баланса про- и аитиоксидантных систем, возникает проблема поиска и научно-обоснованного применения антиоксидантов при хронических гепатитах любой этиологии в качестве патогенетической терапии.

2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол (тонарол) является эталонным синтетическим антиоксидантом, обладающим высокой антиоксидантной активностью,

ограничивающим липопероксидацию, способствующим нормализации метаболических процессов в печени, оказЬ1вЧй&#*1К»№НвйНйзирующее действие на

4 биологические мембраны (Дюмаев И М и соавт , 1995; Бурлакова Е. Б и со-авт., 1998; Мышкин В. А. и соавт., 1995-1998).

Исходя из вышеизложенного и учитывая положительное влияние, 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола (тонарола) препарата с широким спектром фармакологической активности на сопряженные с перекисным окислением липидов (ПОЛ) процессы, представляет интерес оценка эффективности его применения у больных хроническими вирусным и токсическими гепатитами (ХВТГ)-

Целью исследования является экспериментальное и клиническое обоснование эффективности использования 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола (тонарола) в комплексе консервативного и хирургического лечения больных хроническими вирусными и токсическими апатитами

В связи с этим в работе были поставлены следующие задачи:

1. Определить антирадикальную активность и ингибирующее действие на свободно-радикальное окисление 2,б-ди-трет-бутил-4-метилфенола (тонарола) на модельных системах в сравнении с а-токоферола ацетатом.

Исследовать механизм гепатопротекторного действия тонарола в эксперименте на животных на модели подострого токсического гепатита и частичной гепатэктомии в сравнении с эссенциале.
Оценить эффективность тонарола в комплексной консервативной терапии больных хроническими вирусными и токсическими гепатитами и его влияние на процессы перекисного окисления липидов и активность ферментов ан-тиоксидантной защиты.

Провести анализ результатов консервативного лечения больных хроническими вирусными и токсическими гепатитами с учетом гисгологаческого индекса активности (система Knodell).
Оценить целесообразность использования антиоксидантной терапии в раннем послеоперационном периоде при хирургическом лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени

Научная новизна исследования заключается в том, что.

о впервые показано положительное влияние тонарола на динамику метаболических (АсАТ, АлАТ, ЛДГ, ЩФ, уроканиназа, ИДС, ДК, ТК) и морфо-функциональных (относительная масса печени, билирубин, холестерин, триг-лицериды) показателей при экспериментальной резекции печени и воздействии гепатотоксиканта (совтол);' ' *» * ' ' '*'

5 о доказана эффективность тонарола в плане гепатопротекции у больных ХВТГ при консервативном лечении;

0 оценено воздействие тонарола на основные характеристики (Асат, АлАТ,
ЩФ, ЛДГ, билирубин, триглицериды, холестерин, МДА, ДК, ШО, СОД, ГР)
больных ХВТГ после оперативного вмешательства в восстановительном периоде.

Теоретическая и практическая значимость исследования. Теоретическая значимость настоящего исследования заключается в том, что 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол (тонарол) по ангарадикадьной и антиоксидантной активности превышает таковую у а-токоферол ацетата, а по гепатопротективному действию - эс-сенциале Представленные нами результаты обосновывают перспективность клинического применения 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола (тонарола) в качестве ге-патопротектора, обладающего широким профилем антиоксидантной, антирадикальной активностью, у больных ХВТГ в комплексе консервативного лечения и в раннем послеоперационном периоде Применение 2,б-ди-трет-бутші-4-метилфенола (тонарола) дает существенный фармакоэкономический эффект, достоверно сокращая длительность пребывания пациентов на больничной койке.

Полученные данные о механизме действия 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола (тонарола) представляют определенный интерес для врачей хирургических, терапевтических и токсико-реанимационных отделений

Внедрение результатов исследования. Модель подострого токсического гепатита и частичной гепатэктомии используется в процессе научных исследований в Уфимского НИИ медицины труда и экологии человека

Тонарол используется в комплексном лечении больных ХВТГ в Республиканском центре хирургической гепатологии при РКБ им. Г. Г. Куватова МЗ РБ.

Основные положения и выводы диссертационной работы используются в процессе обучения сгудснтов медицинских вузов и врачей терапевтического и хирургического профиля в системе последипломного образования.

Основные положения, выносимые на защиту:

1 Антирадикальная активность и ингибирующее действие 2,6-ди-трет-
бутил-4-метилфенола (тонарола) на свободно-радикальное окисление в модель
ных системах сопоставимы с активностью а-токоферол ацетата На модели по
дострого токсического гепатита и частичной гепатэктомии представлено гепа-
топротективное действие 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола (тонарола), досто
верно превышающее таковое у эссенциале.

2. Включение 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола (тонарола) в комплекс консервативного лечения больных ХВТГ способствует улучшению общего состояния пациентов, нормализации лабораторных показателей функции печени (Асат, АлАТ, ЩФ, ДДГ, билирубин, триглицериды, холестерин, МДА, ДК, ШО, СОД, ГР), восстановлению морфогистологических характеристик печени (ГИА) и достоверно сокращает длительность пребывания пациентов на больничной койке (5,58 дней).

3 Применение 2,6-да-трет-бутил-4-метилфенола (тонарола) в раннем послеоперационном периоде у больных ХВТГ восстанавливает параметры антиокси-дантной защиты организма (МДА, ДК, ШО, СОД, ГР), метаболические процессы в печени (Асат, АлАТ, ЩФ, ДДГ, билирубин, триглицериды, холестерин) и достоверно сокращает продолжительность восстановительного периода (4,36 дней)

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на конференции, посвященной 70-летию профессора И А Сафина «Актуальные проблемы гепатологии» (Уфа, 2002), симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 2002), конференции молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2003), конференции, посвященной 70-летию кафедр патанато-мии и патофизиологии БГМУ «Актуальные вопросы патологии» (Уфа, 2004), совместном заседании кафедр общей хирургии лечебного факультета, хирургических болезней №1, гистологии, анатомии человека, хирургии с курсом эндоскопии и пластической хирургии ИПО, фармакологии № 1 с курсом клинической фармакологии и отдела токсикологии Уфимского НИИ медицины труда и экологии человека (Уфа, 2005) По материалам диссертации опубликовано 7 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 150 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы Работа иллюстрирована 30 рисунками, содержит 31 таблиц. Библиографический указатель содержит 255 источников, из которых 49 - иностранных авторов.