Введение к работе
Актуальность проблемы. Высокая медико-социальная значимость вирусного гепатита А (ІЇІ А) определяется его широкой распространенностью, возможными тяжелыми осложнениями и большими экономическими потерями от тгого заболевания, поражающего в основном детское население и лиц трудоспособного возраста [Сорннсон С.Н., (996; Г/одымопа С.Д., 2000; Лоб-зин Ю.В., 2003; Покровский В.И., 2003; Шульпекова И.В., 2005: Тимченко В.Н.. 2007; C.J. Stacs, 2000]. В общей структуре острых вирусных гепатитов по данным разных регионов страны ВГА составляет от 26% до 95.3% [Сави-лов Е.Д.,1993; Шахгильдян И.В.,1994; Покровский B.B..I999; Государственный доклад 2005; Мефодьев В.В., 2005; Айдинов ГЛ., 2008]. Па долю детей приходится от 33% до 70% от всей заболеваемости гепатитом А [Учайкин В.Ф.. 2003; Елисеев Ю.Ю., 2004; Государственный доклад 2005: Миндалина А.Я., 2005]. Одной из наиболее неблагополучных территорий по заболеваемости ВГА в России считается Забайкалье. Подъем заболеваемости в Читинской области отмечался в 2000-2002 гг. У детей от 0-14 лет изучаемый пока-іатель в 2001 году был максимально выраженным и составил 3136.8 случаев на 100 тысяч населения. В настоящее время заболеваемость еще остается высокой в некоторых районах края [Государственный доклад. 2002, 2006]. Экономический ущерб от вирусных гепатитов в РФ занимает 2-ое место после острых респираторных заболеваний и гриппа, ежегодные потери от ВГА составляют более 576 млн. рублей [Шахнина A.M.. 2001 j.
Вирус гепатита А вызывает мембранодеструкиию и некробиоз гепатоци-тов. что в свою очередь сопровождается развитием токсемии и активацией процессов перекнсного окисления липидов (ПОЛ). Усиление мембранодест-рукцпи усугубляет тяжесть интоксикации [Буеверов А.О.. 2002; Нагоев ІЇ.С. 2002; Kaplovvize N.. 20001. Таким образом, дисбаланс в системе "ПОЛ - анти-оксиданты" является важным элементом порочною круга в генезе заболевания, устранение которого приводит к выздоровлению и восстановлению функциональной активности печени.
Методы эфферентного лечения успешно решают проблему выведения токсинов из организма при ВГА и позволяют сократить продолжительность периодов желтухи, интоксикации [Андрейчпн М.А.. 1986; Каюк В.Г.. 1985: Мельникова И.В., 1999; Красильникова И.В.. 1999: Ситников И.Г.. 2005]. Основу метода составляет применение энтеросорбентов, осуществляющих связывание токсинов в желудочно-кишечном тракте, что приводит к снижению их концентрации в крови и уменьшению метаболической нагрузки на печень [Беляков Н.А.. 1991; Григорьев В.Н., 1995]. Природные цеолиты широко используются в медицинской практике в качестве энтеросорбентов [Благитко
E.M.. 1999; Rodrogoues-Fuentes С, 1997].
Учитывая механизмы развития болезни, нам» было решено использовать сорбент "Бииеол" в комплексной терапии ВГА у детей для усиления процессов естественной детоксикации, изучая его влияние на процессы липопероксида-ции. Энтеросорбент "Бииеол" является цеолитом Шивыртуйского месторождения Забайкальского края. Данный вид минерального ископаемого относится к породам вулканогенио-осадочного типа и содержит в своей структуре клиноптилолит и монтмориллонит, обладает высокоэффективными сорбиион-ными, ионообменными свойствами [Павленко Ю.В., 2000], В педиатрической практике применялся только для лечения дисбактериоза [Герасев А.Д. 2001]. В связи с вышеизложенным представляется актуальным изучение воздействия БАД "Бииеол" (Регистрационное удостоверение № 00I442.P.643.04.2000 от 24.04.2000 г.) на биохимические процессы при вирусном гепатите А у детей с целью оптимизации схем лечения.
Цель исследования:
Раскрыть закономерности изменений перекисного статуса и функционального состояния печени при остром вирусном гепатите А у детей для патогенетического обоснования применения цеолитов в комплексной терапии данного заболевания. Для достижения цели последовательно решались следующие задачи исследования:
Раскрыть закономерности изменений показателей липопероксидации и функционального состояния печени у детей с острым вирусным гепатитом А в период разгара заболевания и в динамике проводимой стандартной терапии.
Изучить особенности изменений исследуемых параметров при использовании в комплексном лечении вирусного гепатита А у детей энтеросорбен-тов "Энтеродез" и "Бицеол".
Оценить характер корреляционных взаимоотношений между параметрами системы "ПОЛ - антиоксиданты" и функциональной активности печени при различных вариантах лечения.
Сравнить клиническую эффективность применяемых методов лечения у детей с вирусным гепатитом А.
Научная новизна. Приоритетным в работе было установление закономерностей изменений перекисного статуса и биохимических показателей функции печени у детей с вирусным гепатитом А в динамике терапии с использованием цеолнтного энтеросорбента: в период разгара болезни гиперфементе-мия и гипербилирубинемия сопровождаются повышением начальных и промежуточных продуктов перекисного окисления липидов на фоне подавления ангиокислительного потенциала плазмы крови. Применение цеолитсодержа-
щего препарата "Бицеол" более эффективно по сравнению с сорбентом "Энте-родез" влияет на клинико-биохимическую регрессию симптомов гепатита А: способствует нормализации пигментного обмена, значительному снижению цитолиза и интенсивности пероксидации. активации антиоксидантной защиты, что приводит к сокращению сроков пребывания больного в стационаре.
Впервые было установлено, что энтеросорбент "Бицеол" у детей с ВГА в большей степени снижает интенсивность процессов своооднорадикального окисления, уменьшая уровень первичных и вторичных продуктов липоперок-сндации, мобилизуя антиоксидантные ресурсы ферментативной природы по сравнению с традиционной терапией.
Теоретическая и практическая значимость. Установленные закономерности расширили представления о патогенетической роли изменений процессов "перекисное окисление - антиоксидант" у детей с острым вирусным гепатитом А в периоды разгара болезни и ранней реконвалесценции. В работе показано, что проводимая стандартная терапия в период ранней реконвалесценции не восстанавливает нарушений перекисного гомеостаза. характеризующегося дефицитом антиокислительных ресурсов.
Доказано, что применение сорбента "Бицеол" в комплексной терапии приводит к нормализации пигментного обмена, торможению цитолиза и сокращению сроков терапии в среднем на 24%. Механизм действия бицеола заключается в снижении токсической нагрузки на печень, восстановлении ее функциональной активности, и как следствие, нормализации перекисного статуса путем снижения уровня продуктов своооднорадикального окисления в крови и повышения антиоксидантной защиты. На основании полученных данных обоснован патогенетический подход к назначению знтеросорбента "Бицеол" в острый период вирусного гепатита А у детей. Изменения показателей состояния системы "ПОЛ - антиоксиданты" (уровеньТБК-активных продуктов, диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов, антиокислительная активность, активность каталазы) позволяют оценить характер биохимических сдвигов и использовать изучение вышеназванных параметров для оценки эффективности назначаемого лечения в острый период болезни.
Разработана и внедрена схема использования сорбента "Бицеол". Результаты работы используются в практической деятельности врачей инфекционистов и педиатров.
Основные положения выносимые на зашиту: I. В патогенезе вирусного гепатита А существенную роль играет дисбаланс в системе "ПОЛ - антиоксиданты". который сопровождается нарушением функции печени и развитием интоксикации. Проведение базисной стандартной терапии у детей с вирусным гепатитом А не приводит к адекватным сдви-
гам перекисного статуса в период ранней реконвалесиенции. 2. Наиболее эффективным фактором энтеросорбции у детей с вирусным гепатитом А является введение в комплексную терапию сорбента "Бицеол", который уменьшая токсическую нагрузку на печень, способствует нормализации ее функциональной активности, что приводит к повышению антиоксидантної) защиты и снижению интенсивности перекисного окисления липидов. Эти изменения ведут к более быстрой регрессии клинико-биохи-мических симптомов и сокращению сроков лечения. Апробация работы. Основные положения диссертации и результаты исследований доложены и обсуждены на межвузовской конференции студентов и молодых ученых "Медицина завтрашнего дня" (Чита, 2002), на II научной конференции с международным участием "Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири. Дальнего Востока и Крайнего Севера" (Новосибирск, 2002), на Всероссийских научно-практических конференциях "Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины" (Чита, 2003, 2008). VII Восточно-сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием (Красноярск, 2007), на совместном заседании кафедр биохимии, патологической физиологии, инфекционных болезней и педиатрии (Чита, 2008).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе I статья в издания*, рекомендованных ВАК для опубликования результатов кандидатских и докторских диссертаций.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из: введения, четырех глав, обсуждения результатов исследования, выводов, списка литераіу-ры. Работа изложена на 129 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 рисунками и 21 таблицей. Список состоит из 278 источников, из которых 242 отечественных и 36 зарубежных авторов.
![Патогенетическое обоснование бинариметрии в реабилитации детей с прогрессирующей миопией после склероукрепляющих операций [Электронный ресурс]](/i/i/4371/212864.png "Патогенетическое обоснование бинариметрии в реабилитации детей с прогрессирующей миопией после склероукрепляющих операций [Электронный ресурс] Арановская Ольга Юрьевна")