Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ. В последние годы отмечается явная тенденция к росту распространенности реактивных артритов, как во взрослой, так и в детской популяции (Алексеева Е.И. и соавт., 2005; Sokka T., 2004). Не вызывает сомнения важная роль хламидийной инфекции в развитии данной патологии (Cassidi J.T., Petti R.E., 2001). Этиотропная терапия хронически текущих реактивных артритов (РеА) хламидийной этиологии представляет серьезную проблему ввиду особенностей жизненного цикла возбудителя, дисфункции иммунитета (в основном, Т-клеточного звена) и наличия фагосомо-лизосомального блока, в результате чего отмечается невысокая чувствительность хламидий к антибиотикам (Алексеева Е.И. и соавт., 2003). Патогенетически обосновано использование иммуномодуляторов при лечении хламидиоза (Гранитов В.М., 2002; Гомберг М.А., Соловьева А.М., 2003). Однако опыт применения препаратов данной группы в ревматологии ограничен назначением Т-активина, ликопида, полиоксидония в хронической фазе РеА и болезни Рейтера (Чистякова Е.Г., 1998; Валиева С.И., 2005; Жолобова Е.С., Чистякова Е.Г., Дагбаева Д.В., 2007). Сведения об эффективности и безопасности других иммуномодуляторов при хроническом РеА хламидийной этиологии у детей в доступной литературе отсутствуют, хотя накоплен положительный опыт применения некоторых препаратов этой группы, в частности, дерината у взрослых при лечении хронического рецидивирующего хламидиоза (Мельников Д.М., Ощепкова С.П., 2003) и ревматоидного артрита (Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П., 2004).
Одно из основных мест в фармакотерапии артритов любой этиологии занимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (Коровина Н.А. и соавт., 2006). Применение последних сопряжено с высоким риском развития побочных реакций, в том числе со стороны ЖКТ (Насонов Е.Л., 2006), которые по данным литературы развиваются у 79-96% детей (Жолобова Е.С., 2002; Алексеева Е.И. и соавт., 2007). Одним из возможных механизмов развития лекарственно-индуцированных гастродуаденопатий является активация процессов перекисного окисления липидов (Радбиль О.С., 1989; Циммерман Я.С., Михайловская Л.В., 1996) и нарушение обмена нуклеотидов в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)(Кольцов П.А., 1991). В ряде работ (Цибулькина В.Н., 1997; Ямашкина Е.И., 2002; Зорькин В.И., 2003; Кулькова Г.П., 2004; Гришкина О.П., 2006) продемонстрировано положительное влияние препаратов с антиоксидантым типом действия на процессы регенерации и эпителизации острых язв и эрозий, в том числе, индуцированных приемом НПВП. Показана также эффективность дерината, обладающего и мембранопротекторным и антиоксидантным свойствами (Щукин С.А., 2007), в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (Ромашкина Т.С., 2000).
Учитывая совокупность литературных данных о комплексе фармакодинамических свойств дерината, этиопатогенезе РеА и лекарственно-индуцированных гастропатий, применение препарата может явиться одним из эффективных путей совершенствования фармакотерапии хронического РеА хламидийной этиологии, а также уменьшения выраженности симптомов НПВП индуцированных гастропатий, что и определило цель и задачи нашего исследования.
ЦЕЛЬ работы: оценка эффективности и безопасности препарата деринат, проявляющего иммуномодулирующее и антиоксидантное действие, в комплексном лечении хронических РеА хламидийной этиологии у детей.
В соответствии с целью исследования были поставлены следующие ЗАДАЧИ:
1. Оценить клиническую и лабораторную эффективность дерината в комплексной терапии хронического РеА хламидийной этиологии у детей в сравнении со стандартной терапией и схемой с дополнительным применением ликопида.
2. Изучить исходный иммунный статус у больных хроническим РеА хламидийной этиологии и влияние дерината на цитокиновый профиль, клеточные, гуморальные и неспецифические иммунные реакции.
3. Провести исследование гастропротекторной активности дерината в сравнении с ликопидом и омепразолом при НПВП-индуцированных гастропатиях.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. У детей с хроническим РеА хламидийной этиологии выявлены значительные нарушения системы иммунитета с дефицитом клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев защиты. У всех больных выявлена недостаточность -ИНФ, а у 1/3--ИНФ, ИЛ-1, ИЛ-6, что является одним из факторов, обуславливающих персистенцию хламидий в организме больных. Впервые показано, что назначение дерината в этом случае оказывает положительное иммуномодулирующее действие у 47,1-76,5% больных, восстанавливая количественные и качественные показатели, отражающие функциональное состояние нейтрофилов, что способствует активации процесса уничтожения хламидий. Деринат устраняет депрессию клеточного и гуморального звеньев иммунитета, напряженность иммунной системы, нормализует иммуноглобулиновый статус, повышая антигенсвязывающую активность циркулирующих IgG и IgА. Деринат изменяет состояние цитокиновой сети, соотношение про- и противовоспалительных цитокинов, что сопровождается снижением активности патологического процесса.
В ходе проведенного комплексного исследования активности дерината у больных с хроническими хламидийными артритами установлено, что препарат (в дозе 0,5 мл./г.ж. через день в количестве 10 в/м инъекций) сопоставимо с препаратом сравнения ликопидом способствует ремиссии суставного синдрома у 65% больных, значительно улучшая самочувствие больных, биохимические показатели активности, снижая потребность в локальных глюкокортикостероидах (ГКС) и титры противохламидийных антител (АТ). Деринат, в большей степени чем ликопид, уменьшает клинические и эндоскопические признаки НПВП-индуцированной гастропатии.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Результаты диссертацион-ного исследования являются обоснованием для расширения показаний к применению дерината в клинической практике в качестве компонента комплексной терапии хронического РеА хламидийной этиологии и лекарственно-индуцированных гастродуоденопатий у детей. В ходе выполнения работы продемонстрирована принципиальная перспективность поиска и внедрения в ревматологическую практику препаратов, обладающих сочетанием иммуномодулирующим и антиоксидантным свойств.
Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы кардиоревматологического отделения детской республиканской больницы №2 и детских поликлиник №2 и №4 (г. Саранск), а также используются в учебном процессе на кафедре педиатрии ГОУВПО “Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева”.
