Введение к работе
Актуальность. Актуальность проблемы острого панкреатита обусловлена ее социально-экономическим и медицинским аспектами, что связано с высокой заболеваемостью, продолжительностью лечения, высоким уровнем послеоперационной летальности при деструктивных формах панкреатита. Тромбогеморраги-ческие осложнения по праву относят к одним из самых грозных спутников острого панкреатита, в патогенезе которых большую роль играет тромбоцитарный компонент гемостаза (Мачабели М.С.,1962-1992). В результате проникновения в кровь панкреатических ферментов, токсических полипептидов, биогенных аминов и других продуктов ферментной аутоагрессии, а также благодаря активированию калликреин-кининовой, плазминовой и тромбиновой систем крови происходят значительные изменения в ее химическом составе обусловливающие нарушения тромбоцитарного звена гемостаза. Важную роль в патогенезе острого панкреатита отводят свободнорадикальным процессам перекисного окисления липидов, участвующим в активации системы гемостаза (Звяговская И.Н.,1991; Мачабели М.С.,1991; Аксенова СВ., 1996). Прогрессирование процессов перекисного окисления липидов приводят к нарушениям липидного метаболизма и, как следствие к мембранодеструктивным явлениям, в том числе и в тромбоцитах. Кроме того, пероксидация липидов приводит к нарушению процессов нормального функционирования "калий-натриевого насоса" и поступлению в клетки кальция, что способствует повышению коагуляционного потенциала самой клетки, активации фосфолипаз, повышению проницаемости клеточных мембран. Комплекс биохимических изменений в составе липидов тромбоцитарных мембран лежит в основе роста агрегационной активности тромбоцитов (Андреенко Г.В., Суворова Л.А., 1986; Гуревич B.C. и др., 1992).
Таким образом, очевидной представляется актуальность коррекции функциональной активности кровяных пластинок путем воздействия на основные звенья патогенеза тромбоцитарной дисфункции, как одной из причин гемостатиче-ских расстройств при остром панкреатите.
Цель работы. Изучение влияния антиоксиданта ксимедона, блокатора кальциевых каналов верапамила и их комбинации на функциональную активность, липидный метаболизм тромбоцитов и состояние гуморального компонента системы гемостаза при остром панкреатите.
Задачи:
Исследовать на модели острого панкреатита некоторые функциональные параметры и липидный метаболизм тромбоцитов, а также коагуляционполитический потенциал крови.
Определить эффекты влияния ксимедона, верапамила и комбинации данных препаратов на функциональные изменения исследованных форменных элементов крови при остром панкреатите.
Установить при остром панкреатите воздействие изучаемых лекарствен-
ных средств на качественный и количественный липидный состав, интенсивность перекисного окисления липидов и активность мембранных фосфолипаз тромбоцитов.
Изучить влияние комбинированной терапии на гуморальный компонент системы гемостаза
Определить корреляционную зависимость между эффектами препаратов на функциональную активность кровяных пластинок и их липидный метаболизм.
Научная новизна
Исследования показали, что на фоне острого экспериментального панкреатита снижения времени агрегации и увеличения скорости и степени агрегации свидетельствует о росте агрегационной активности тромбоцитов при данной патологии, что сопровождается нарушениями липидного метаболизма кровяных пластинок и основных процессов его регулирующих. Данные изменения клеточного звена системы гемостаза сопряжены с повышением коагуляционного потенциала плазмы крови.
Установлено, что ксимедон способствует восстановлению функциональной активности тромбоцитов уже после третьей инъекции препарата. На фоне его применения отмечается достоверное уменьшение скорости и степени агрегации тромбоцитов при удлинении времени афегацни относительно контроля. Данный положительный эффект тесно коррелирует с восстановлением липидного состава мембран тромбоцитов.
Выявлено восстановление агрегационной способности тромбоцитов на фоне применения верапамила, хотя положительный эффект препарата менее выражен по сравнению с ксимедонотерапией. Коррекция липидного метаболизма при использовании верапамила в лечении острого панкреатита проявлялась слабее относительно таковой на фоне применения ксимедона.
Показано, что включение комбинации ксимедона и верапамила в терапию острого панкреатита способствует наиболее выраженной модуляции функциональной активности тромбоцитов в виде снижения степени и скорости афегацни и роста времени агрегации относительно контроля, сопряженной с более быстрой коррекцией липидного состава кровяных пластинок, что отмечается уже с первых суток терапии. Восстановление агрегационной активности тромбоцитов на фоне комбинированной терапии сопровождается уменьшением расстройств гуморального компонента системы гемостаза.
Проведенные исследования подтвердили патогенетическую обоснованность эффекта комбинированной терапии. Снижение интенсивности процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 обусловлено антиок-сидантным и фосфолипазодепрессивным действием ксимедона и способностью верапамила блокировать кальциевые каналы, предотвращая поступление кальция в клетку, что обеспечивает высокий суммарный липид регулирующий эффект препаратов, корреляционно связанный с коррекцией функциональной активности тромбоцитов крови.
Положення, выносимые на защиту
1. Модуляция агрегационной активности тромбоцитов при остром панкреатите сопровождается дислипидными дестабилизациями мембран кровяных пластинок на фоне интенсификации в них свободнорадикальных процессов пере-кисного окисления липидов и активизации фосфолипазы А2 и протекает на фоне повышения коагуляционного потенциала плазмы крови.
Применение исследуемых препаратов способствует восстановлению функциональной активности тромбоцитов, что тесно коррелирует с нормализацией липидного метаболизма форменных элементов крови и восстановлением процессов его регулирующих. Максимальным положительным эффектом обладала комбинированная терапия с антиоксидантом ксимедоном и блокатором кальциевых каналов верапамилом. Восстановление агрегационной активности тромбоцитов на фоне комбинированной терапии сопровождается уменьшением расстройств гуморального компонента системы гемостаза.
Высокий суммарный липид регулирующий эффект комбинированной терапии в коррекции функциональной активности тромбоцитов крови обусловлен снижением интенсивности процессов перекисного окисления липидов, активности фосфолипазы А2 и блокадой поступление кальция в клетку.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на XY Научных чтениях памяти Н.Н. Бурденко «Актуальные вопросы современной клинической медицины» (Пенза, 2006), Первом Сибирском съезде фармакологов (Барнаул, 2006), XII Российской гастроэнтерологической неделе (М., 2006), VII Международной конференции «Биоантиоксидант» (М., 2006), на Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2006).
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 160 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы (1-я глава), материалов и методов исследования (2-я глава), результатов собственных исследований (3-я, 4-я, 5-я, 6-я главы), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 265 отечественных и иностранных источников. Работа содержит 22 таблицы и 45 рисунков.
![Клинико-диагностическое значение изменений показателей фибринолитического потенциала крови у детей с гнойно-септическими заболеваниями [Электронный ресурс]](/i/i/4276/201263.png "Клинико-диагностическое значение изменений показателей фибринолитического потенциала крови у детей с гнойно-септическими заболеваниями [Электронный ресурс] Уханов Борис Юрьевич")
