Введение к работе
В настоящее время накоплено много клинических данных, доказы- : лающих, что синдром повышенной вязкости крови, как проявление нару-шений'гемореологическнх свойств, значительно осложняет течение многих распространенных заболеваний, таких как инсульт, инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь я др., приводя к расстройствам микроциркуля-ции и тромбоэмболическим осложнениям [Э.С.Габриэлян, С.Э.Акопов, 1985; В.А.Лгосов, М.П.Савенков, 1988; М.М.Танашяк, 1988]; '
Вместе с тем, данные литературы о фармакологической коррекции СПВ немногочисленны, спектр гемореологических препаратов ограничен [М.Д. Машковский, 1992]. На современном этапе развитие новых методов фармакотерапии внутрисосуднстых нарушений крови связывается с; перспективами применения лекарственных средств, способных, предотвращать или существенно уменьшать патологические сдвиги в гемореоло- ' гическом статусе [ М.П.Савенков, 1988].
В связи с вышесказанным, поиск новых средств, обладающих гемо-реологической активностью и изучение возможности улучшения вязкостно-динамических свойств кропи с помощью этих соединений при. патологических состояниях, сопровождающихся развитием СПВ, представляется . актуальной задачей.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Целью настоящей работы являлся поиск и углубленное изучение новых средств растительного происхождения, обладающих гемореояогй-ческой активностью при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
-
Разработка адекватных моделей СПВ крови in vitro и in vivo для отбора и углубленного изучения гемореологических средств.
-
Поиск перспективных гемореологических средств экстрактов на основе флавоноидсодержащих и экдистероидсодержаших растений.
-
Углубленное изучение наиболее эффективных эксграктов в качестве корректоров СПВ на моделях нарушений реологических свойств крови (ишемия мозга, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия)-.
-
Исследование механизма действия отобранных экстрактов. .
-
Впервые разработан в условиях in vitro и in vivo комплекс моделей патологических состояний сердечно-сосудистой системы, в патогенезе которых большую роль играет синдром повышенной вязкости крови. Было показано, что при этом выраженность отдельных компонентов геморео-лошческого статуса имеет для каждой модели свои особенности.
-
Впервые проведено исследование сухих экстрактов флавоноидсо- держании и экдистероидсодержаших растений in vitro и in vivo', позволившее выявить наиболее эффективно снижающие остроту лроявлення . синдрома повышенной вязкости крови: флааоноидсодержащие'экстракты манжетки обыкновенной и горечавки.крупнолистной, экдистероидсодер-жащие экстракты смолевки двудомной, смолевки татарской и лихниса
хальцедонского, а также у квсрцетика и экдистерона (заявка на изобретение №96118150 Темореолоґическое средство", приоритет от 17.09.96).
-
Показано, что среди исследованных экстрактов в сравнении с пен-токсифиллином наиболее выраженным гемореологическим действием обладают экстракт манжетки лекарственной, превосходящий эталон по ан-тиагрепштному эффекту, и экстракт смолевки двудомной, обладающий более значимым влиянием на содержание фибриногена в плазме по сравнению с пентоксифиллииом. '
-
Установлено, что в основе снижения вязкости крови (при высоких, скоростях сдвига) лежит способность экстрактов манжетки обыкновенной и смолевки двудомной повышать деформируемость эритроцитов; а, судя по показателю злектрофоретическоіі подвижности эритроцитов, механизм их антиагрегационного действия обусловлен увеличением поверхностного заряда эритроцитов.
ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ Предложены и отработаны методы,отбора перспективных гемо-рерлогических средств in vitro (заявка на изобретение № 95111697 "Способ определения действия соединений на реологию крови", приоритет от 21.06.95) и in vivo (заявка па изобретение № 95110810 "Способ моделирования синдрома повышенной вязкости крови", приоритет от 10.06.95).
Обоснована и доказана целесообразность включения в тактику лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся развитием синдрома повышенной вязкости крови, в качестве корректоров ге-мореологяческих расстройств средств экстрактов манжетки обыкновенной (Alhimilla vulgaris) и смолевки двудомной (Silene dioica (L.) clairv.).
ПУБЛИКАЦИИ По теме диссертации опубликовано 9 работ, подано 3 заявки на ' изобретение.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Работа изложена на 154 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, вклю- чающего 165 источника, из них 54 на иностранном языке. Иллюстрирована 43 таблицами и 22 рисунками.
