Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время значительными темпами продолжается процесс старения населения, в связи с чем требуется формирование новых подходов к решению медико-социальных проблем и лечебно-профилактической помощи лицам старшего возраста с учетом основных закономерностей старения, накладывающих отпечаток на течение заболеваний у пожилых-(Дворецкий Л.И., 1997; Хрисанфова Е.Н., 1999). Наиболее часто встречающимися заболеваниями лиц старше 60-ти лет являются сердечно-сосудистые - ишемическая болезнь сердца (ИБС), гипертоническая болезнь (ГБ), одним из основных сопутствующих заболеваний у них является остеоартроз (ОА), занимающий лидирующее положение среди ревматологических заболеваний, при этом у лиц старше 50 лет остеоартроз выявляется у 1 из 10 человек, а старше 70 лет - у каждого второго (Борисова A.M., 2001). К терапии больных старших возрастных категорий требуется особый подход, что обусловлено недостаточностью физиологических функций пожилого организма, ограничением его приспособительных возможностей. При выборе лечебной тактики необходимо ставить реально достижимую цель, то есть не максимальное восстановление нарушенных функций, а смещение назначаемых лечебных факторов в сторону уменьшения выраженности симптоматики без повреждающего воздействия на организм (Дворецкий Л.И., 1997).
Согласно современным представлениям об этиологии и патогенезе ОА, доминирующей является многофакторная теория данного заболевания, определяющая подходы к лечению, которое должно быть комплексным, с включением как медикаментозных, так и немедикаментозных методов лечения, однако стойкой ремиссии заболевания возможно добиться достаточно редко, при этом в среднем она составляет 3-4 месяца (Клячкин Л.М., Щегольков A.M., 2000). Назначение комплексного лечения с использованием медикаментозной терапии и физических факторов является перспективным, поскольку при этом возможно снижение принимаемых лекарственных средств, при повышении эффективности лечения за счет патогенетического воздействия немедикаментозных методов (Пономаренко Г.Н., 2002).
В ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН изучен и предложен для
применения в лечебных целях диквертин - биофлавоноидный комплекс,
выделенный из древесины лиственницы, обладающий
антиоксидантными и капилляропротекторными свойствами, Р-витаминной активностью, оказывающий регулирующее действие на метаболизм эндо - и экзогенных липофильных соединений, проявляющий противоаллергическое, противовоспалительное действие, поддерживающий структуру, эластичность и проницаемость сосудов
(Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., 2005), что является основанием для изучения возможности лечения диквертином остеоартроза. Для усиления диффузии диквертина в ткани сустава, пораженные дегенеративным процессом, за счет увеличения адсорбционных свойств и увеличения проницаемости кожи, сосудов и клеточных мембран нами из большого разнообразия физических факторов выбран наиболее эффективный для лечения ОА - ультразвук (Лукомский И.В. и соавт. 1998).
Учитывая, патогенез развития ОА перспективным является изучение противовоспалительного, противоотечного эффектов воздействия диквретина вводимого трансдермально ультразвуковыми волнами у больных старших возрастных групп, страдающих ОА и заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Цель исследования. Изучить противовоспалительные и антиоксидантные свойства 1,5%-го и 3,0%-го раствора диквертина и клиническую эффективность в комплексной терапии ОА у больных пожилого возраста. Задачи исследования.
1. Изучить в сравнительном аспекте влияние комплексного лечения с
включением 1,5%-го и 3,0%-го раствора диквертина, вводимого
ультразвуковыми волнами на клиническое течение ОА у больных
старших возрастных групп.
Оценить противовоспалительные и антиоксидантные эффекты 1,5%-го и 3,0%-го раствора диквертина, вводимого ультразвуковыми волнами, по динамике биохимических показателей (оксипролин, церулоплазмин), данных иммунологического статуса, антиоксидантной активности (АОА) крови у больных ОА в сочетании с гипертонической болезнью II ст., риск Н-Ш.
Изучить влияние 1,5%-го и 3,0%-го диквертина, вводимого ультразвуковыми волнами, на компенсаторно-приспособительные реакции у больных ОА в сочетании с гипертонической болезнью 11 ст., риск Н-Ш. (по данным суточного мониторирования артериального давления, показателям внутрисердечнои гемодинамики, индекса Гаркави).
4. Оценить непосредственные и отдаленные результаты применения
разработанного комплекса и определить возможные сроки проведения
вторичной профилактики прогрессирования ОА у больных пожилого
возраста.
Научная новизна. Впервые изучена возможность траисдермального введения природного антиоксиданта диквертина в концентрациях 1,5%-го и 3,0%-го в растворе пропиленгликоля ультразвуковыми волнами.
В результате терапевтического мониторинга получены доказательства преимущества траисдермального введения 3,0%-го раствора диквертина ультразвуковыми волнами по сравнению с ультразвуковой терапией или медикаментозным лечением, основанные на уменьшении выраженности болевого синдрома, снижение температуры кожи над пораженными суставами и уменьшения окружностей сустава при сопутствующем синовите, увеличении объема движений в пораженном суставе.
Впервые в рамках сравнительного рандомизированного исследования изучены противовоспалительные эффекты диквертина, вводимого ультразвуковыми волнами, у больных с первичным ОА, на основании положительной динамики изученных биохимических параметров (оксипролин, сиаловые кислоты, церулоплазмин) и иммунного статуса организма (CD-3, CD-22, CD-4, CD-8; ЦИК), нормализации процессов антирадикальной защиты, свидетельством чего выступает положительная динамика в процессе терапии изучаемых показателей (МДА, АОА, каталазы).
Впервые показано, что у больных остеоартрозом, с сопутствующей гипертонической болезнью II ст., II ст., риск II-1II локальный ультрафонофорез 3,0%-го раствора диквертина позволяет сократить ксенобиотическую нагрузку, при этом не было зарегистрировано отрицательного влияния на гемодинамические параметры (динамику среднего и офисного артериального давления по данным СМАД, конечно-диастолического и конечно-систолического объёмов по данным ЭхоКГ.
Проспективное наблюдение за пролеченными пациентами в течение 12 месяцев после окончания курса комбинированной терапии свидетельствует о сохранении высокого терапевтического результата при применении комплекса с 3,0%-ым раствором диквертина, вводимого ультразвуковыми волнами.
Новизна исследования подтверждается получением приоритетной справки № 2005140708 от 26.12.2005 на способ лечения остеоартроза, осложненного реактивным синовитом.
Практическая значимость. Разработана эффективная терапия больных первичным ОА, рентгенологическая стадия по Келлгрену I-III, с наличием или отсутствием вторичного синовита, с нарушением функций сустава I—II степени, с сопутствующей гипертонической болезнью II ст. II ст., риск II-III с включением трансдермального введения 3,0 %-го раствора диквертина ультразвуковыми волнами.
Основные положения, выносимые на защиту.
Включение в лечебный комплекс природного антиоксиданта диквертина в концентрациях 1,5%-го и 3,0%-го в растворе пропиленгликоля, вводимого ультразвуковыми волнами, у больных ОА пожилого возраста (рентгенологическая стадия по Келлгрену I—III), с наличием или отсутствием вторичного синовита, с нарушением функций суставов I—11 степени приводит к улучшению клинической картины заболевания: уменьшению болевого синдрома, нормализации функционального состояния пораженных суставов за счет снижения воспалительных явлений, при этом эффект от введения 3,0%-го диквертина проявляется более выражено по сравнению по сравнению с 1,5%-ым диквертином.
В формировании положительной клинической динамики у больных ОА, получавших комплексное лечение диквертина в различных концентрациях, вводимого трансдермально ультразвуковыми волнами, имеет значение патогенетическое (дефиброзиру-ющее) воздействие ультразвука в сочетании с антиоксидантными свойствами диквертина.
Курсовое назначение природного антиоксиданта диквертина в концентрации 3,0%-го, вводимого ультразвуковыми волнами, повышает непосредственную эффективность лечения и способствует сохранению терапевтического эффекта за счет выраженного местного противовоспалительного, сочетанного действия диквертина и ультразвука и снижению дозы принимаемых препаратов в два раза по сравнению с группами сравнения, не оказывая при этом отрицательного действия на течение сопутствующего заболевания.
Апробация работы.
Материалы диссертации докладывались и обсуждались на: втором
конгрессе молодых ученых и специалистов "Научная молодежь
на пороге XXI века" (Томск, 17 - 18 мая 2001 г.); XIII
Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство». -
(Москва, 3-7 апреля. 2006 г.); первого Всероссийском съезде
врачей восстановительной медицины. (Москва, 27 февраля - 3
марта. 2007 г.).
Публикации результатов исследования.
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 3 в центральной печати. Объём и структура диссертации.
Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, иллюстрирована 6 рисунками, 18 таблицами и состоит из введения, трёх глав, заключения, выводов, списка условных сокращений, указателя
литературы, включающего 270 источников (153 отечественных и 117 иностранных авторов).