Введение к работе
Актуальность проблемы. Особенностью деятельности специалистов различных профессий является выполнение своих функциональных обязанностей в условиях экстремального воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды. Возникающие перегрузки часто ведут к срыву компенсаторных механизмов организма, нередко являющемуся одним из основных звеньев патогенеза различных заболеваний (Новиков B.C., Смирнов B.C., 1995).
В настоящее время накопилось значительное количество данных, свидетельствующих об изменении иммунобиологической реактивности организма в условиях воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды (Карпищенко А.И., 1995; Новиков B.C. и соавт., 1998).
Одним из основных звеньев патогенеза типовых иммунопатологических состояний, возникающих под влиянием экстремальных воздействии на человека, является гипоксия иммунокомпетентных клеток. Иммуноциты весьма чувствительны к дефициту кислорода (Benjamini Е. et al., 1996). Показатели внутриклеточного метаболизма лимфоцитов крови, в частности, активности в них различных ферментов в значительной степени отражают их функциональное состояние ( Булыгин Г.В., 1992; Робинсон М.В., 1994).
При работе п очагах стихийных бедствий, аварий и катастроф личному составу спасательных команд приходится нередко использовать изолирующие средства индивидуальной защиты. Известно, что при выполнении работ в этом снаряжении весьма скоро развивается перегревание организма, сопровождающееся тканевой гипоксией многих систем организма. Гипоксия усиливает отрицательное действие экстремального фактора гипертермии (Пас-тушенков Л.В., Лесиовская Е.Е., 1991).
Предупреждение пагубного влияния на иммунную систему экстремальных факторов, в том числе гипоксии и гипертермии, возможно с помощью фармакологической коррекции устойчивости организма к неблагоприятным воздействиям (Корнеева Е.А., Шекоян Е.А., 1982; Лесиовская Е.Е. и соавт., 1998). С этой целью используются многочисленные лекарственные средства, в частности, антнгипоксанты, принадлежащие к самым различным классам химических соединений, что, по-видимому, объясняется многоком-понентностыо гапоксического фактора. Однако приходится признать, что значительных лечебных эффектов при этом не достигнуто, а адаптогенные
свойства иммуномодулирующих препаратов находятся в процессе изучения (Зурдинов А.З., 1991; Новиков B.C., Горанчук В.В., Шустов Е.Б., 1998).
Учитывая вышеизложенное и исходя из того, что существует проблема фармакологической оптимизации метаболических процессов в иммуноком-петентных клетках, объектом настоящего исследования был выбран сухой экстракт касатика молочно-белого в виде таблеток с рабочим названием "Лактнр". Предстояло изучить его нммуномодулирующие и адаптогенные эффекты в условиях воздействия на организм Человека и животных экстремальных неблагоприятных факторов. Особый интерес вызывала степень влияния претрота на метаболизм нммунокомпетентных клеток в плане изучения вероятных механизмов сю фармакологического действия.
Цель и задачи исследовании. Основной Целью работы являлось изучение иммуномодулирующих эффектов т-Злсток сухого экстракта касатика молочно-белого ("Лактнр") в условиях иормоксни, а также в условиях экстремального воздействия на организм животных и человека гипоксии и гипертермии п экспериментальных и клинических исследованиях. Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:
-
изучить состояние метаболизма в нммупокомпсгентііьіх клетках центральных и периферических органов иммунной системы экспериментальных животных под влиянием таблеток "Лактнр" в условиях нормоксни;
-
проанализировать иммуномстаболичсскис эффекты таблеток сухого экстракта касатика молочно-белого ("Лактнр") в условиях возденсівия на организм человека гнпоксической гипоксии;
-
исследовать Нммуномстаболические эффекты препарата "Лактир" в условиях срочной адаптации организма человека к комбинированной экстремальной гипертермии.
Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное исследование фармакологических эффектов лекарственного средства "Лактир", созданного в Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии на основе сухого 3Kcq>3KTa надземной части касатика молочно-белого, в условиях воздействия на организм человека неблагоприятных факторов экстремальной интенсивности.
Изучены его иммуномодулнрущис свойства при гнпоксической гипоксии и экстремальной гипертермии. Показано, что эти его свойства, вероятно, связаны с оптимизацией активности обменных процессор н структурно-функциональной единице иммунной системы - лимфоцитах.
Установлен вероятный механизм адаптогенного действия препарата "Лактир" в условиях экстремального воздействия на организм человека гипоксии и гипертермии через биорегуляцию состояния иммунной системы и факторов неспецифнческой резистентности организма.
Практическая ценность работы. Анализ результатов исследования позволяет рекомендовать таблетки с экстрактом касатика молочно-белого для . профилактики нарушений иммунологических показателен в экстремальных ситуациях и коррекции иммунопатологических состояний, возникающих при воздействии на организм человека неблагоприятных факторов среды обитания.
Предложено изучить возможности создания на основе экстракта касатика молочно-белого новых иммуномодулирующих лекарственных средств с иммунометаболическнм механизмом действия.
Таблетки "Лактир", содержащие 0,2 г сухого экстракта касатика молочно-белого разрешены Фармакологическим комитетом МЗ РФ для клинических испытаний в качестве противовоспалительного средства.
Результаты исследования внедрены в практику работы кафедр клинической биохимии и лабораторной диагностики Военно-медицинской академий и фармакологии Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии.
Апробация работы. Результаты исследований были представлены на научно-практических конференциях "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения" (Спб., ВМедА, 1995,1997 гг.), на научной конференции, посвященной 280-летию 1-го Военно-морского клинического госпиталя (Спб., 1995 г.), на итоговых научно-практических конференциях слушателей факультета руководящего медицинского состава ВМедА (Спб., 1995, 1996 гг.), на научно-практической конференции 35 военно-морского ордена Ленина госпиталя имени Н.А.Семашко (СПб., 1997), на III Всероссийской (с международным участием) конференции "Кислотно-основной и температурный гомеостаз: физиология, биохимия и клиника" (Сыктывкар, 1997).
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, подано четыре рационализаторских предложения.
Структура 11 объем диссертации. Работа изложена на 131 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов н методов исследования, результатов исследования и их обсуж-
дения, выводов и практических рекомендаций, указателя цитируемой литературы (194 источника, в том числе 149 отечественных и 45 зарубежных). Работа иллюстрирована 14 таблицами и 7 рисунками.
