Введение к работе
Актуальность проблемы. При различных формах соматической патологии наблюдается усиление генерации активных метаболитов кислорода, снижается энергетический и окислительный потенциал клеток, повышается интенсивность перекисного окисления липидов и белков в разных тканях В патогенезе ишемической болезни сердца большое значение приобретают развивающийся окислительный стресс и состояние эндотелиальной дисфункции, которые усугубляют клиническое течение заболевания и ухудшают качество жизни пациентов (Панкин В 3 и др , 2001, Голиков А П и др , 2003, Воробьева Е Н и др , 2006)
Одной из основных функций эндотелия является иммунная, включающая в первую очередь секрецию про- и противовоспалительных цитокинов, молекул межклеточной адгезии, компонентов комплимента и т д (Pahor М , 2000) Исследования последних лет показали, что системные и локальные медиаторы воспаления, вырабатываемые эндотелием, играют значимую роль в формировании эндотелиальной дисфункции при различной патологии При этом особая роль отводится активизации провоспалительных цитокинов, в частности ФНО-о, ИЛ-1/3, ИЛ-6, подавляющим продукцию оксида азота, являющимся самым мощным эндогенным вазодилататором (Леонова И А , 2006)
В патогенезе хронической ишемической болезни сердца большое место принадлежит нарушениям со стороны иммунного статуса, выражающимися существенным дисбалансом иммунологических показателей, высокой активностью гуморального иммунитета, сопряженного с относительным дефицитом Т-клеточного звена иммунитета (Исаев В А , Самсонов М А , 2000), что требует применения в комплексной фармакотерапии препаратов с иммуномодулирую-щей направленностью Перспективным направлением является изучение соответственной активности у препаратов, не относящихся к этой группе изначально, интересным в этом отношении является кудесан, имеющий в своем составе сразу два антиоксидангных препарата токоферола ацетат и коэнзим Q10 При этом если по антиоксидантным эффектам кудесана есть в доступной литературе исследования, в том числе и при ишемической болезни сердца (Коровина Н А , Руге Э К , 2002, Нордвик Б , 2002, Аронов Д М , 2003, Харченко А В , 2004, 2005), то его иммуномодулирующие эффекты остаются недостаточно изученными
Вышесказанное обусловливает необходимость дальнейшего изучения, как в экспериментальных, так и в клинических условиях, иммуномодулирую-щих свойств кудесана
Цель работы: установление иммуномодулирующих эффектов кудесана и его компонентов в эксперименте и у больных ИБС стабильной стенокардией напряжения II—III функционального класса
Задачи исследования.
Экспериментально изучить закономерности влияния кудесана и его компонентов на развитие гуморального ответа, формирование гиперчувствительности замедленного типа
Выявить в условиях эксперимента воздействие кудесана и его компонентов на функциональное состояние нейтрофилов в периферической крови
Установить иммунокорригирующие эффекты кудесана при ИБС стабильной стенокардии напряжения II—III функционального класса
Изучить клинико-иммунную эффективность кудесана в комплексной фармакотерапии стабильной стенокардии напряжения И-Ш функционального класса
Разработать фармакологический способ коррекции нарушений иммунного статуса с включением в комплексную терапию кудесана у пациентов с ИБС стабильной стенокардией напряжения II—III функционального класса
Научная новизна и і еоретическая значимость. В эксперименте установлено, что кудесан стимулирует формирование гуморального иммунного ответа и гиперчувствительности замедленного действия Компонент препарата токоферола ацетат не обладают иммунотропной активностью, а коэнзим QI0 стимулирует только развитие гуморального иммунного ответа Выявлено, что кудесан и токоферола ацетат обладают стимулирующим влиянием на фагоцитарную и супрессирующим - на кислородзависимую активность полиморфноя-дерных лейкоцитов, а коэнзим QJ0 — угнетает кислородзависимый метаболизм нейтрофилов
Уточнены характер и степень нарушений показателей иммунного статуса у больных ИБС стабильной стенокардии напряжения Н-Ш функционального класса Установлена клинико-иммунологическая эффективность использования кудесана у больных ишемической болезнью сердца стабильной стенокардией напряжения И-Ш функционального класса
Практическая значимость. Экспериментально обоснована целесообразность использования кудесана в качестве иммунокорригирующего средства в клинической практике Обоснована необходимость включения дополнительно в традиционное лечение ишемической болезни сердца иммунокорригирую-щих средств Доказана эффективность применения кудесана у данной категории больных для коррекции нарушенных показателей Т- и В-клеточного звена
иммунитета, состояния функционально-метаболической активности нейтрофи-лов периферической крови и баланса про- и противовоспалительных цитоки-нов
Клинически подтверждены иммуномодулирующие эффекты кудесана при лечении больных ИБС стабильной стенокардией напряжения II—III функционального класса
Внедрение в практику. Разработанные в работе рекомендации внедрены в работу МУЗ «Городская клиническая больница № 1» и «Городская клиническая больница 3» г Курска, медицинского отдела УВД Курской области, Курской и Брянской областных клинических больниц
Материалы диссертации включены в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Самарского государственных медицинских университетов, Воронежской государственной медицинской академии и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственных университетов
Положения, выносимые на защиту.
Кудесан стимулирует иммунную реактивность, повышает фагоцитарную и снижает кислородзависимую активность полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови у экспериментальных животных
Установлено корригирующее влияние кудесана на концентрацию про-и противовоспалительных цитокинов, функционально-метаболическую активности нейтрофилов периферической крови у больных ИБС стабильной стенокардией напряжения II—III функционального класса
Обоснована целесообразность использования кудесана в качестве им-мунокорригирующего средства у больных ИБС стабильной стенокардией напряжения И-Ш функционального класса
Разработан способ иммунокоррекции у больных ИБС стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса путем включения кудесана в традиционную схему лечения
Апробация полученных результатов. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета и Центрально-Черноземного научного центра РАМН (2006), конференции Российской академии естествознания (Мальта, 2006), Российской научно-практической конференции «Современные технологии в иммунологии иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006), VI Съезде аллергологов и иммунологов СНГ, Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов, III Российской конференции по иммунотерапии (Моск-
ва, 2006), совместном заседании кафедр пропедевтики внутренних болезней, фармакологии, клинической фармакологии, биологической химии, внутренних болезней № 1 Курского государственного медицинского университета (2007)
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 таблицами и 5 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (5 глав), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 128 отечественных и 70 иностранных источников
![Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс]](/i/i/4401/198124.png "Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс] Смолина Елена Ростиславовна")