Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ИОСЕГЮЗАНИЯ. Известно., что большинство пациентов с заболеваниями сердца умпрз.-:т от .злокачественных аритмий (Еранмакн Й. и др., 1592; Воробьев Л.П. и др., 1992; Luderlts В., 1939). В последнее годы внимание ученых все больше привлекает проблема взаимосвязи нарушений ритма сердца и хронической недостаточности кровообращения (Габрусенко С.А. и др., 1992; Каверина Н.В., 1994). Доказано, что частота и тяжесть аритмий нарастают по мере прстрессированпя недостаточности кровообращения (Мухарлямов К.М., 1967; КареевЕ.Ю., 1992).
"ароксизмальные к ад:-:е луд очковые аритмии, являющиеся наиболее чает:й причиной госпитализации больных с нарушениями ритма, нередко приводят не только к инвалидпзации больных, но и к летальному исходу (Ередикке Ю.Ю., 1964: Дощпцпн Б.Л., 1993). Возникновение пароксизмов наджелудочкоЕых аритмий у больных с недостаточностью кровообращении обуславливают появление тяжелых гемодиками-ческпх расстройств, которые представляют непосредственную угрозу для жизни больного. Большие объемы-сердца, увеличение давления б его полостях, уменьшен:»? фракции выброса значительно повышают вероятность появления- тяжелых аритмий, резистентных к лечению.
В связи с этим проблема коррекции ритма у больных с угнетенной сократимостью миокарда является весьма актуальной и до настоящего времени нерепенной, Имеющиеся в арсенале отечественной медицины антнаритмикп ке могут удовлетворить требований клиницистов, поскольку имеют выраженные побочные аффекты, наиболее грозными ив которых являются снижение сократительной способности миокарда и подавление проводимости сердечной мышцы (Купаковский М.С., 1992; Lov;n В., 19S7). Дальнейшее угнетение насосной функции сердца у больных с гемодинамическпми нарушениями может привести к усугублению явлений сердечной недостаточности," а зачастую и к фатальным последствиям. Особенно выраженным кардиодепрессиЕным действием обладают хинидпк, новокакнамид, анаприлин, рптмилен, пгсптин, т.е. актиаритмпки, наиболее часто применяемые у больных о парокспгмалькыми каджелудочковыми аритмиями. '
Поэтому проблема поиска и внедрения в клиническую практику кс-ьых актиаритмическнх препаратов, которые отличались бы не только высокой антиаритмнческой активностью, но и отсутствием кардио-
депрессивных свойств, является очень актуальной.
Б конце 50-х годов . W.Koliner п C.Iil.le сйнарулпли соединения, которое, подавляя автомЕїтпгм с::к;.'С0есто угла и увеличен;.-, рефрактернооть, ке угнетали сократимость миокарда. Назвав :т: Специфическими браднкардпчеекимн средства!.'.;;", они выделили son соединения в новый V класс актпарптмнков. К таклк соединениям относятся к производные бензпмидазола, фармакологическая активне оті которых исследована Г.Г.Чнчкановым (19=4,1993). 3 Волгоградской медицинской академии были изучены фармакологические свойства производных имлдгзо(1,2-а)бензимидазола, среди которых наибольшей актиарптмнческой активностью отличалось соединение ?У-38, названное впоследстгиыыи "ритмндазол" (Спасов А.А.-, 1953). По результатам-проведенных исследований, рптнидагол проявил свойства антпа-рптмиков I, III и IV классов, подавлял автоматизм синусового угла, ке угнетал сократимость и проводимость миокарда, т.е. обладал многнмк положительными свойствами, которых, кет у большинства классических антиарктмиков.
Е связи с этим представляло интерес уточнение некоторых ас
пектов антиаритмической активности ритмидазола б условиях экспе
римента и клиническое научение его эсфектиБко:тп при различных
видах аритмий. Учитывая, что в фармакодинамике противоаритмичес-
ких средств важное место занимает их влияние на нкотропную и дро-
котропкую функцій сердца, представляло также интерес исследовать
влияние ритмидазола на основные параметры гемодинамики и проводи
мость миокарда. ' .
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Основной целью настоящего исследования явилось изучение антиарптыической активности лекарственной формы ритмидазола при различных аритмиях как в условиях эксперимента, так и клиники. Целью работы явилось таыче исследование влияния ритмидазола на основные показатели гемодинамики и проводимость сердечной мышцы. Настояная работа выполнялась в соответствии с постановлением Фармакологического комитета MS СССР " О разрешении клинических испытаний антиарптмпческого -препарата "Рптмпдазол " от 18.11.93. N211-15/2500; программой "Фармакология сердца и сосудов" { 10.02) и научной темой кафедры фармакологии Мордовского государственного университета " Фармакологическая коррекция ритма сердечной деятельности ". (номера государственной регистрации 01SS0Q493D7 п 01820077910).
4. Исследование гемодинамическпх эффектов рктмпдазола и его влияния на проводимость миокарда.
НАУЧНАЯ -НОВИЗНА. Впервые было неучена антиарптиическая ак-тиеность рнтмидавола у боль;-:-:-: с различными нарушениям:: ритма, главным обрагом пароксивмзльны:-: каджелудочковых аритмиях. Проведено сравнительное исследование эффективности рлтмидззола, хпнп-днна, козс;:апнампда ;: ивоптпяз при парокснамалькых наджелудочко-зых аритмиях. Впервые изучено влияние ритыидагола ка основные по-кзгзтели гемодинамики и проводимость сердечной мыацы, з том числе у больных с угнетенной сократительной способность» миокарда.
НАУЧЯО-ЗЛРАКТЗІЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Б результате проведенных исследований обнаружена высокая антиарптмичеекал активность ритмидагслз при пзроксигкалькых яаджедудочковых аритмиях, превосходящая эффективность нозскзпнзмнда и пэоптнна. В отличие от больЕикства актларитмиков ритмидааол не только не угнетал насосную функщпо сердца, но и окагьвал положительное влияние ка основные покзэатедп гемодинамики, в том числе у больных с хронической недостаточностью кровообращения. Рптмпдавол не подавлял атри-сг~нтрпк;ллярную и гкутр::желудочкс-вую проводимость, что делает возможным его применение у больных с нарушением дрсмотропной функции сердца. Сочетание высокой знтизритмической активности и отсутствие кзрдподепр-ес-спвкого эффекта делает перспективным КС-польговакпе рптмпдагодз при пзрскеиамальных наджелудочковых аритмиях, сопровождающихся явлениями сердечной недостаточности.
ПОЛОхЕНШ, ЕЫНОСИ&Е КА ЗАЩИТУ:
1. Экспериментальное исследование ритмидазола свидетельствует о его выраженной противозритмической активности при фибрилла-
ции предс-брдий, вызванной аппликацией аконитина, а также при л~-" лудочковых аритмиях,, обусловленных окклаекей коронарной артерии п ее реперїугие'й.
2. З условиях клинического применения ритмидазол лрояв:_т наибольшую антиаріїтмическую актітность при лечении пароксиамадькых надхелудочкоЕкн аритмий, сравнимую с эффективностью хнннцпна и лревшаюцув таковую у'козокзин&гяіда и пэопткка.
3. Ритмидаэол -не окагызает отрицательного влияния на сократимость и прозедігмость миокарда, что делает перспективным его использование при лечении аритмий у больных с угнетенной ккотропкей
II ДРОМОТРОПКОЙ функцией СердеЧНСЙ МЫШЦЫ.
АПгСЕДЖЯ РАБОТЫ." Материалы, представленные в диссертации, докладывались ка ежегодных Огзревских чтениях - научных конференциях Мордовского гесукивереитета (19Э4Д995), I съезде Российского научного общества фармакологов ( Волгоград,'1S95).
ЛУКЕИКАШИ. По теме диссертации опубликовано 7 работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация состоит иг введения., обгора литературы (1-я глаза), описания материалов и методов исследований (Е-?, глава), шести.глаз (3 - 3-я), в которых изложены результаты экспериментальных и клинических исследований, гзкляче-кия к выводов. Работа изложена на 193 страницах, документирована 19 таблицами и иллюстрирована 31 рисунком. Библиографический список содержит 151 работу отечественных и 120 - иностранных авторов.
