Введение к работе
Актуальность темы.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним из наиболее распространенных и прогностически неблагоприятных осложнений заболеваний сердечно-сосудистой системы [Чазов Е.И., 1990, Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., 1997, Оганов Р.Г., Метелица В.И., 1999, Гуревич М.А., 2000, Bristow MR., Levy Е., 1994]. В целом ХСН страдает почти 1% всего населения мира [Jarg R., 1997]. ХСН приводит к потере трудоспособности, значительному уменьшению продолжительности жизни больных и остается важнейшей проблемой здравоохранения в развитых странах [Терещенко С.Н., 1999, Kennel WB., 1994, Cowie MR., 1997]. Главным этиологическим фактором развития ХСН является ишемическая болезнь сердца (ИБС) [Гуревич МА, 2000].
Современной концепцией патогенеза ХСН является нейрогормональная модель, в основе которой лежит длительная активация нейрогормональных систем и прежде всего ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и симпато-адреналовой системы (САС) [Katz AM., 1990, Packer, 1992]. Развитие этой концепции послужило толчком к внедрению в клиническую практику целого ряда нейрогормональных антагонистов (ингибиторы АПФ, антагонисты альдостерона) в том числе Р-адреноблокаторов (карведилола, метопролола), эффективность которых доказана в ряде многоцентровых контролируемых исследованиях (MERIT-HF, COPERNICUS, CAPRICORN). Показано, что применение карведилола и метопролола снижает смертность, улучшает качество жизни, увеличивают переносимость физической нагрузки, улучшает гемодинамику в том числе и систолическую функцию сердца у больных ХСН.
В ряде работ показано, что глобальная сократимость левого желудочка
(ЛЖ) у больных ХСН тесно связана с регинарной сократительной функцией ЛЖ
[Андреев ДА., 2000]. Не изученной остается связь между динамикой регинарной
сократимостью ЛЖ на фоне лечения с динамикой фракции выброса (ФВ) ЛЖ,
клинического состояния больных ХСН и «маркерами» нейрохормональной
' I'UC. НАЦИОНАЛЫ»» 1
активации. БИБЛИОТЕКА |
1 1 j
Мало обсуждаемой в литературе проблемой является и вопрос о том, как изменяется регионарная сократимость ЛЖ на фоне комплексной терапии декомпенсации ХСН, а также клиническое значение этих изменений.
Несмотря на то, что в последнее время активно изучаются различные аспекты особенностей действия карведилола и метопролола у больных ХСН, сравнения их влияния на регионарную сократимость ЛЖ у больных ХСН остается не изученным.
Цель исследования:
Оценка динамика регионарной сократимости миокарда левого желудочка на фоне фармакотерапии декомпенсации хронической сердечной недостаточности, а также длительного лечения с включением карведилола или метопролола больных хронической сердечной недостаточности.
Задачи исследования:
Изучить динамику регионарной сократимости миокарда левого желудочка на фоне комплексной фармакотерапии у больных хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации по результатам эхокардиографии (ЭХО-КГ).
Изучить возможность определения мозгового натрийуретического пептида для оценки эффективности комплексной терапии больных хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.
Сравнить влияние длительной фармакотерапии с включением метопролола или карведилола на регионарную сократимость левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточностью в стадии компенсации.
Изучить влияние режимов дозирования метопролола и карведилола на регионарную сократимость миокарда левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточностью в стадии компенсации.
Научная новизна.
Впервые изучена динамика регионарной сократимости ЛЖ, по данным эхокардиографии, на фоне терапии декомпенсации ХСН.
Впервые определена возможность определения мозгового натрийуретического пептида для оценки эффективности комплексной терапии больных ХСН в стадии декомпенсации.
Впервые изучено влияния режимов титрования метопролола и карведилола под контролем равновесных концентраций препаратов в крови на динамику регионарной сократимости ЛЖу больньж ХСН в стадии компенсации.
Практическая значимость.
На основании представленных результатов показано, что изучение регионарной сократимости ЛЖ не целесообразно использовать для контроля эффективности комплексной терапии больных ХСН в стадии декомпенсации, в то же время, изучение регионарной сократимости ЛЖ рекомендуется использовать для контроля эффективности длительной комплексной терапии в включением бета-адреноблокагоров метопролола или карведилола у больных ХСН в стадии компенсации.
Внедрение в практику.
Изучение регионарной сократимости ЛЖ по данным эхокардиографии и равновесной вентрикулографии миокарда используются для контроля эффективности фармакотерапии больньж ХСН, а также титрование метопролола и карведилола под контролем равновесных концентраций препаратов в крови у этой же категории пациентов, используется в лечебно-диагностической работе ГКБ №23 им. «Медсантруд» г. Москвы.
Личный вклад соискателя.
Автором лично проведено обследование и лечение больньж, включенных в исследование, отбор проб крови для определения МНП, минимальных и
максимальных равновесных концентраций метопролола и карведилол в крови. Выполнена статистическая обработка и анализ полученных результатов.
Апробация работы.
Основные результаты доложены и обсуждены на научно-практической конференции Проблемной лаборатории по разработке, изучению, внедрению, производству и маркетингу лекарственных средств РАМН, кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И М. Сеченова, совместно с сотрудниками ГКБ№23 им. «Медсантруд» г. Москвы, Институтом клинической фармакологии ФГУ «НЦ ЭСМП» МЗ РФ (18 декабря 2003).
Публикации по работе.
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Объем и структура работы.
Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций.
Работа изложена на 105 страницах машинописного текста, содержит 70
таблиц, 35 рисунков. Список литературы включает 1 источник
отечественной и 119 зарубежной литературы.
