Введение к работе
Актуальность проблемы. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - одно их самых распространенных и прогностически неблагоприятных осложнений органических заболеваний сердца
Несмотря на успехи в понимании патогенеза и подходов к лечению, ХСН остается одной из основных причин инвалидизации и летальности больных, является осложнением всех органических заболеваний сердца, среди которых ишемическая болезнь сердца (ИБС) - самое распространенное заболевание (J L Pinsky 1993, Ей Чазов 1997, ЛИ Ольбинская2001)
Согласно результатам Фремингемского исследования частота впервые установленного диагноза ХСН составила 2,5-2,7 на 1000 всех обращений в год, число больных ХСН - 2% от всех госпитализированных в стационары (М W Rich 1997)
По данным Российского общества специалистов по сердечной недостаточности, в России имеется не менее б млн больных ХСН и ежегодно регистрируется около 0,5 млн новых случаев (Л И Ольбинская2001)
Смертность от ХСН остается высокой Для всех случаев ХСН, независимо от причины и функционального класса (ФК), ежегодная смертность составляет 10%, 5-летняя смертность - 62% среди мужчин и 43% среди женщин (М R Cowie 1997)
Быстрота формирования и прогрессирования ХСН и ее тяжесть у большинства больных определяются своевременно начатой и адекватно подобранной фармакотерапией заболевания (В Ю Мареев 1998, Л И Ольбинская 2002)
С изменением взглядов на патогенез ХСН изменилась и фармакотерапия заболевания Развитие молекулярной медицины и биологии позволяет совершенствовать фармакотерапевтическую тактику этого тяжелого заболевания, создавая препараты с принципиально новыми механизмами действия Большинство из вновь созданных препаратов реализуют свои эффекты на молекулярном уровне Если раньше основным арсеналом в лечении ХСН были диуретики и сердечные гликозиды, то сегодня основное место отводится модуляторам нейрогуморальной системы (иАПФ, Р-АБ, антагонистам альдостерона, АРА II)
В литературе достаточно хорошо освещены вопросы влияния отдельных лекарственных препаратов на различные параметры и функции сердца больных ХСН (Н N Sabbah 1994, М Packer 1996, В Pitt 1997, Ф Т Агеев 1998, В Ю Ма-реев 1998, MB Fowler 1998), но мало работ, в которых изучались бы возможности комбинированной терапии ХСН иАПФ и антагонистами АТгрецепторов (АРА II) Не изучены вопросы эффективности и безопасности комбинации этих препаратов у больных ХСН с учетом тяжести заболевания, дозы препаратов, состояния миокардиального и коронарного резервов
Ответы на эти вопросы представляют большой научный и практический интересы и должны способствовать оптимизации фармакотерапии ХСН с учетом особенностей клинического течения ХСН
Цель исследования - оптимизация фармакотерапии ХСН, осложнившей течение ИБС, путем изучения влияния АРА II, иАПФ и их комбинации на клинические проявления заболевания, гемодинамику, морфофункциональные параметры сердца и толерантность к физической нагрузке
Задачи исследования
Определить возможности улучшения клинических проявлений заболевания, гемодинамических параметров и морфофункциональных показателей сердца у больных ХСН II - IV ФК ХСН, осложнившей течение ИБС, под влиянием АРА II, иАПФ и их комбинации в сравнительном аспекте
Выявить особенности переносимости АРА II, иАПФ и их комбинации у больных ХСН II - IV ФК ХСН, осложнившей течение ИБС
Определить возможности улучшения качества жизни больных ХСН при лечении АРА II, иАПФ и их комбинацией по толерантности к физической нагрузке
Сопоставить особенности кардиогемодинамических эффектов АРА II, иАПФ и их комбинации с дозировкой, необходимой для коррекции клинических проявлений ХСН
Разработать методику лечения ХСН II - IV ФК, осложнившей течение ИБС, с помощью АРА II, иАПФ и их комбинации в зависимости от ФК ХСН, гемодинамических и морфофункциональных параметров сердца, толерантности к физической нагрузке
Дать практические рекомендации по дифференцированному применению и дозировкам АРА II, иАПФ и их комбинации при долгосрочной терапии больных ХСН
Научная новизна. С помощью современных научно-технических средств определены возможности улучшения клинических проявлений заболевания, гемодинамических параметров и морфофункциональных показателей сердца у больных ХСН II - IV ФК ХСН, осложнившей течение ИБС, под влиянием АРА II, иАПФ и их комбинации в сравнительном аспекте
Впервые сопоставлены особенности кардиогемодинамических эффектов АРА II, иАПФ и их комбинации с дозировкой, необходимой для коррекции клинических проявлений ХСН
Определены возможности улучшения качества жизни больных ХСН при лечении АРА II, иАПФ и их комбинацией по толерантности к физической нагрузке
Впервые разработана методика лечения ХСН II - IV ФК, осложнившей течение ИБС, с помощью АРА И, иАПФ и их комбинации в зависимости от ФК ХСН, гемодинамических и морфофункциональных параметров сердца, толерантности к физической нагрузке
Практическая значимость. Обоснована рациональная дифференцированная фармакотерапия больных ХСН, осложнившей течение ИБС, АРА И, иАПФ и их комбинацией на основе комплексного изучения их влияния на клинические проявления заболевания, гемодинамические параметры и морфофункциональные показатели сердца
Разработаны практические рекомендации по дифференцированному применению и дозировкам АРА II, иАПФ и их комбинации при долгосрочной терапии больных ХСН
Выявлены особенности переносимости АРА И, иАПФ и их комбинации у больных ХСН II - IV ФК ХСН, осложнившей течение ИБС
Положения, выносимые на защиту:
Выбор дифференцированной терапии больных ХСН, включающей АРА II, иАПФ и их комбинацию должен осуществляться с учетом ФК ХСН, особенностей течения ИБС, гемодинамических параметров и морфофункциональных показателей сердца, а также переносимости лекарственных средств
Фармакотерапия ХСН, осложнившей течение ИБС, должна отвечать следующим требованиям положительно влиять не только на клинические проявления заболевания, гемодинамику, морфофункциональные параметры сердца, повышать толерантность к физической нагрузке, но и улучшать качество жизни больных ХСН
Внедрение результатов исследования в практику Результаты работы внедрены в практику кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии факультета послевузовского профессионального образования врачей, Клиники госпитальной терапии им А А Остроумова ММА им И М Сеченова, городской больницы № 32 и других лечебных учреждений
Апробация диссертации состоялась 31 октября 2006 г на совместной конференции кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии ФППОВ, кафедры госпитальной терапии № 1 лечебного факультета и Клиники госпитальной терапии Московской медицинской академии им И М Сеченова Диссертация рекомендована к защите
Сообщения по теме диссертации. Основные положения работы представлены и обсуждены на научно-практической конференции кафедры внутренних болезней № 2 лечебного факультета и Клиники госпитальной терапии «Остроумовские чтения» (апрель 2001 г ), на научной конференции, посвященной 102-й годовщине со дня рождения АЛ Мясникова, ММА им ИМ Сеченова (октябрь 2001 г), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2002 г), на научной конференции, посвященной 104-й годовщине со дня рождения А Л Мясникова, ММА им И М Сеченова (октябрь 2003 г ), на II конгрессе (VIII конференции) общества специалистов по сердечной недостаточности (декабрь 2007 г)
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ
Структура и объем работы. Диссертация написана в традиционном стиле, изложена на 152 страницах машинописного текста, содержит 23 таблицы и 34 рисунка Указатель литературы включает 24 отечественные и 231 зарубежные работы