Введение к работе
Актуальность исследования
Аритмии сердца являются наиболее частым осложнением сердечно-сосудистых заболеваний (Янушкевичюс З.И,., 1984,- Метелица В.И., 1987,- Дощицин В.П., 1993). Нарушения ритма сердца, особенно желудочковые, серьезно отягощают состояние больного, в частности а острый период инфаркта миокарда, вследствие значительных гемоаинамических нарушений и приводят к развитию отека легких, кардиогенного шока, тромбоэмболических осложнений ( Сыркин Л.А., 1991,- Кушаковский М.С., 1992; Преображенский В.Д., 1994; Апперт Дж., Френсис Г., 1994; Cohen M.L., Lindsay В.D., 1995). Некоторые формы аритмий, наиболее опасная из которых фибрилляция желудочков, являются непосредственной причиной смерти (Мазур Н.А.,
1986; Кушаковский М.С., 1992).
Среди современных методов лечения аритмий наиболее доступным и широко применяемым является фармакотерапия (Дощицин В.П., 1993,- Гопицин СП., Повзнер А.В., Бокерия Л.А., 1994). В настоящее время применяется большое количество различных, противоарит-мических препаратов, однако они оказываются эффективными только в части случаев, так как каждый клинический вариант нарушения сердечного ритма обусловлен различными изменениями электрофизиологических параметров сердца (Шевченко Н.М., Гросу А.А., 1992,-Сметнев А.В. и соавт., 1993; Cohen М. L., Lindsay B.D., 1995). Кроме того, применение многих антиаритмических средств ограничено из-за негативных последствий, среди которых ведущее место занимают аритмогенное действие, а также отрицатепьные инотропныи и дромотропный эффекты (Руда М.Я., Гопицин СП., 1994,- Дядык А.И.
И др., 1994,- Вартош Л.Ф. И др., 1994,- Sherif N., 1992; Aomine Mfsoyiro, Fukui Hisae, 1993) . В ряде клинических ситуаций отрицательный инотропный' эффект противоаритмических средств может представлять большую опасность, чем сама аритмия, по поводу которой назначается препарат (Метелица В.И., 1987; МазурН.А., 1988,- Сметнев А.С., . Шевченко Н.М., Гросу А.А., 1993,- Дощииин В.П. и др., 1993). Кроме того, имеющиеся в настоящее время в клинике антиаритмики проявляют спабо выраженную антифибриллятор-ную активность или не обладают ею (Преображенский В.Д., 1994,-.Руда М. Я., 1994). В клинике широко применяются пидокзин и триме-каин, которые являются средством выбора для экстренного прекра-щіния желудочковой тахикардии или гемодинамически значимой желудочковой »кстрасистолии, особенно при остром инфаркте миокарда. Эти препараты оказывают выраженное противоаритмическое действие, а отрицательное инотропное действие отмечается только при высокой концентрации препаратов в сыворотке" (Cohen M.L., Lindsay B.D, 1995). Но, к сожалению, у этих средств очень малая продолжительность противоаритмического действия - 5-Ю мин и для поддержания терапевтического эффекта требуется постоянная внутривенная инфузия.
При изучении противоаритмической активности аммониевых солей пидокаина показано, что четвертичные аммониевые производные отличаются высокой антиаритмической активностью, длительным действием, отсутствием отрицательного влияния на сократительную и проводящую функцию сердца (Генденштейн Э.И., ЦыЬусов А.П., 1985,- Жукаускайте Л.Н. и др., 1981).
Настоящая экспериментально-клиническая работа является фрагментом исследования по созданию нового противоаритмического
средства, отличающегося высокой антиаритмической активностью, длительным эффектом и отсутствием отрицатепьного дррмотропного и инотропного действия. ОЬьектом исследования явилось четвертичное производное тримекаина, получившее название "кватернид".
Цепь работы
Основной целью настоящей работы явилось экспериментально-клиническое исследование противоаритмической активности четвертичного производного тримекаина - кватернида.
Основные задачи исследования
При выполнении данной работы в соответствии с поставленной цепью решались следующие задачи.
-
Исследование противоаритмического действия кватернида на модели желудочковых аритмий у собак в поздней стадии инфаркта миокарда и при ранних оккпюэионных и реперфузионных аритмиях у кошек.
-
Изучение влияния кватернида на электрофиэиопогические параметры сердца в эксперименте.
-
Определение противоаритмической активности кватернида у вольных с желудочковыми и предсердными аритмиями, эффективной дозы препарата; продолжительности противоаритмического действия при однократном применении в сравнении с пидокаином и анаприпи-ном.
-
Исследование влияния кватернида на гемодинамику и сократительную способность миокарда.
Научная новизна
В работе представлены результаты впервые проведенных исследований антиаритмической и противофибриппяторной эффективности кватернида при аритмиях в поздней стадии инфаркта миокарда и на модели ранних оккпюзионных и реперфузионных аритмий у кошек,-изучено влияние кватернида и препаратов сравнения тримекаина и анаприлина на основные эпектрофизиопогические параметры сердца in vivo (на кошках), характеризующих автомати», проводимость, рефрактерность и возбудимость.
На первом этапе клинических испытаний впервые исследована противоаритмическая активность кватернида,- установлена эффективная доза,- продолжительность терапевтического действия,- изучено влияние препарата на основные показатели гемодинамики, сократимость и проводящую функцию сердца при однократном применении у больных с различными заболеваниями,- показаны динамика субъективных признаков нарушений ритма, переносимость препаратов и побочные реакции.
Практическая ценность работы
Настоящая работа является фрагментом доклинического исследования и клинических испытаний нового противоаритмического средства - кватернида. Этот антиаритмик по своей эффективности и длительности действия превосходит препараты сравнения лидокаин, анаприлина, хинидин. Внедрение кватернида в медицинскую практику позволит совершенствовать фармакотерапию нарушений ритма сердечной деятельности.
5 Положения, выносимые на защиту
і. Четвертичное производное тримекаина - кватернид при экспериментальном исспедовании проявил выраженное длительное проти-воаритмическое действие при нарушениях желудочкового ритма, вызванных ишемическим повреждением миокарда.
-
Клинические испытания подтвердили результаты экспериментальных исследований кватернида: препарат превосходит пидокаин и анаприлин по антиаритмическои активности и дпитепьности противо-аритмического действия при желудочковых аритмиях, осложняющих ишемическую болезнь сердца.
-
Кватернид не оказывает угнетающего влияния на гемодинамику, проводящую и сократительную функции сердца.
Апробаций работы
Материалы, представленные в диссертации, .докладывались на ежегодных Огаревских чтениях Мордовского госуниверситета (1993-1995 гг.), на і съезде Российского научного общества фармакологов (Волгоград, 1995 г).
Публикации
Материалы диссертации опубликованы в 6 работах.
Объем и структура работы
