Введение к работе
Актуальность темы. Разработка и производство фитопрепаратов и биологически активных добавок к пище являются важной отраслью фармации. Они обуславливают поиск новых источников биологически активных веществ. В этом аспекте представляют определённый интерес виды семейства вересковые, многие из которых, помимо официнальных (багульник, брусника, толокнянка, черника), находят разнообразное применение в традиционной медицине, гомеопатии и производстве БАД. Одним из самых крупных родов этого семейства, систематика которого необычайно сложна, является род рододендрон (Rhododendron L.). Его представители используются в народной медицине России и других стран. В последние годы в Сибири (ООО «Шалфей», ООО «Ортилия» и другие) рекомендуют сырьё рододендронов Адаме а и золотистого в качестве тонизирующих БАД к пище. Эти виды служат объектами углублённых химико- фармакологических исследований (А. И. Левента, 1998; И. А. Мурашкина, 2004; А. Д. Рогачёв, 2009; В. М. Мирович, 2010). Вместе с тем не предпринималось сравнительное фармакогностическое изучение рододендронов флоры европейской и азиатской частей страны.
Цель и задачи исследования. Целью работы явилось сравнительное изучение элементного состава, веществ первичного и вторичного обмена, морфо- лого-анатомических признаков видов рододендрона (Rhododendron L.) флоры России для выявления потенциальных источников новых видов лекарственного растительного сырья и разработка методов их стандартизации. Для её выполнения требовалось решить следующие задачи:
осуществить анализ литературных данных о современном состоянии хемосистематических, морфолого-анатомических, фитохимических и фармакологических исследований рододендронов;
предпринять сравнительное изучение элементного, углеводного и аминокислотного состава, фенольных веществ (арбутин, гидроксикоричные кислоты, флавоноиды, дубильные вещества) объектов исследования и оценить возможности их использования для хемотаксономии и медицины;
адаптировать методики количественного определения упомянутых веществ вторичного обмена к изучаемому сырью для его стандартизации;
выявить морфолого-анатомические особенности листьев и цветков отдельных видов рододендрона;
провести оценку фармакологических свойств (нейротропных, акто-, гипокси- и стресспротективных) настойки, приготовленной из листьев рододендрона кавказского;
составить нормативную документацию (ФСП) на листья рододендронов кавказского и жёлтого.
Научная новизна работы. Впервые с применением современных физико- химических методов анализа (рентгенофлуоресцентный, атомно- абсорбционный, масс-спектрометрия с индуктивно связанной плазмой, ВЭЖХ, капиллярный электрофорез, УФ-спектрофотометрия и др.) проведено сравнительное фитохимическое изучение рододендронов, произрастающих в европейской и азиатской частях России. При этом определено содержание 8 макро-, 55 микро- и ультрамикроэлементов в листьях 11 и цветках 2 видов изучаемого рода, проанализирован углеводный состав листьев двух азиатских (рододендрон Адамса, р. золотистый) и двух европейских (р. кавказский, р. жёлтый) видов, а также аминокислотный состав 6 видов 4 подродов рода рододендрон (р. Смирнова, р. золотистый, р. кавказский, р. Адамса, р. даурский, р. жёлтый). Результаты исследований перспективны для применения в хемотаксономическом анализе рододендронов.
После адаптации методик количественного определения арбутина, гидро- ксикоричных кислот и флавоноидов установлено их содержание в листьях и цветках 18 видов рододендрона российской и зарубежной флоры.
Наряду с этим осуществлён сравнительный морфолого-анатомический анализ листьев и цветков 10 видов рододендрона.
Впервые изучены некоторые фармакологические свойства настойки рододендрона кавказского.
Практическая значимость работы. В качестве лекарственного сырья предложены листья рододендронов кавказского и жёлтого. На основании проведённых исследований разработаны методики количественного определения в них фенольных соединений, внедрённые в учебный процесс отдельных кафедр Ярославской ГМА (акт о внедрении от 15.09.2010 г.), Тверской ГМА (акт о внедрении от 17.06.2009 г.), Рязанского ГМУ им. акад. И. П. Павлова (акт о внедрении от 21.06.2009 г.), Воронежского ГУ (акт о внедрении от 01.10.2011 г.), Пермской ГФА (акт о внедрении от 02.09.2010 г.), Санкт-Петербургской ГХФА (акт о внедрении от 09.09.2011 г.).
Результаты предпринятых исследований нашли отражение в проектах ФСП «Рододендрона кавказского листья» и «Рододендрона жёлтого листья».
Положения, выносимые на защиту:
результаты определений элементного состава европейских и азиатских видов рододендрона;
итоги изучения компонентного состава веществ первичного и вторичного обмена листьев и цветков объектов исследования;
данные сравнительного морфолого-анатомического анализа сырья некоторых вечнозелёных, листопадных и полувечнозелёных видов рододендрона;
выявленные особенности фармакологического действия настойки листьев рододендрона кавказского;
разработанные нормативные документы на сырьё отдельных европейских рододендронов.
Апробация работы
Основные положения работы доложены и обобщены на научно- практических конференциях: Лекарства — человеку. Современные проблемы создания, исследования и апробации лекарственных средств (НФаУ, Харьков, 2006), Достижения, проблемы и перспективы фармацевтической науки и практики (КГМУ, Курск, 2006), Традиционная медицина-2007 (ЦНИИ рефлексотерапии, M., 2007), Современные вопросы теории и практики лекарствоведения (Ярославль, 2007), Актуальные проблемы образования и общества (Ярославль, 2008), Кластерные подходы в современной фармации и фармацевтическом образовании (Белгород, 2008), Актуальные вопросы судебно-химических, химико- токсикологических исследований и фармацевтического анализа (ПГФА, Пермь, 2009), Фармакогнозія XXI століття. Досягнення та перспективи (НФаУ, Харьков, 2009), Влияние антропогенного загрязнения окружающей природной среды на здоровье населения (Ярославль, 2010), Гаммермановские чтения-2011 (СПХФА, СПб., 2011), на научных конференциях студентов и молодых учёных Ярославской государственной медицинской академии (Ярославль, 2005-2011); на совместном заседании кафедры фармакогнозии и фармацевтической технологии, фармацевтической и токсикологической химии, управления и экономики фармации фармацевтического факультета ЯГМА (Ярославль, 2011).
Личный вклад автора. После критического обобщения современных данных литературы автором осуществлён сравнительный анализ элементного состава, веществ первичного и вторичного обмена листьев и цветков ряда европейских и азиатских рододендронов отечественной флоры, разработаны методики и проведено количественное определение в них фенольных соединений, предпринято сравнение их микродиагностических признаков, выявлены отдельные фармакологические свойства настойки листьев рододендрона кавказского, составлены два проекта ФСП.
Публикации материалов исследования. По теме диссертации опубликовано 45 работ, из них 11 в журналах, в том числе 4 в изданиях, входящих в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов, рекомендованных ВАК».
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Ярославской государственной медицинской академии (номер гос. регистрации 0120.0600903).
Объём и структура диссертации. Работа изложена на 210 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экспериментальной части (6 глав), общих выводов, списка литературы и приложения на 62 страницах; иллюстрирована 70 рисунками и 38 таблицами. Список литературы включает 284 источника, из них 69 на иностранных языках.
Во введении обоснована актуальность выбранной темы, определены цели и задачи исследования, показана научная и практическая значимость работы.
В обзоре литературы (первая глава) отражено современное состояние хе- мотаксономического, фитохимического и фармакологического изучения видов рододендрона и их медицинское применение. Во второй главе описаны материалы и методики исследований. В третьей главе приведены данные исследования элементного состава, в четвёртой — результаты изучения состава аминокислот и углеводов, в пятой — материалы по качественному обнаружению и количественному определению фенольных соединений, в шестой — морфолого- микродиагностические признаки европейских и азиатских рододендронов флоры РФ, в седьмой — результаты фармакологического исследования настойки листьев рододендрона кавказского.
Приложение включает проекты ФСП «Рододендрона кавказского листья», «Рододендрона жёлтого листья» и другие материалы, подтверждающие значимость проведённых исследований.
