Введение к работе
Актуальность проблемы. Изучение флоры Алтая является традиционным направлением научной работы профильных кафедр фармацевтического факультета Алтайского государственного медицинского университета. Всесторонние исследования дают возможность расширить номенклатуру растений, используемых в качестве лекарственного сырья и способствуют экологически бережному подходу к заготовке и эффективному, рациональному, комплексному использованию лекарственных растений.
В официнальной медицине России из растений рода Urtica применяются крапивы двудомной листья в виде настоя и экстракта жидкого как кровоостанавливающее средство при различных кровотечениях (маточных, легочных, почечных, кишечных, геморроидальных), как витаминное, противовоспалительное средство (Государственный реестр лекарственных средств, 2009).
В народной медицине наряду с крапивой двудомной широко применяются крапива коноплевая (Urtica cannabina L.) и жгучая (Urtica urens L.), семейство крапивные (Urticaceae). Из данных литературы известно, что отвар корней и сок крапивы жгучей травы рекомендуют при кровотечениях, простуде, туберкулезе легких. Отвар корней и настой листьев используют при нарушениях пищеварения, добавляют в ванны при язвах, ранах, ушибах, опрелостях и отеках, а также как раздражающее и отвлекающее средство для лечения радикулита и различных заболеваний суставов (Телятьев В.В., 1995). Настой, экстракт жидкий, порошок и сок крапивы коноплёвой листьев применяют при острых и хронических энтероколитах, при кишечных, маточных кровотечениях и в качестве поливитаминного и мочегонного средства (Артемова А.А., 2001).
Несмотря на разнообразие целебных свойств, крапива коноплевая и жгучая не нашли применения в научной медицине в силу недостаточной изученности. Следует отметить, что сырьевые запасы достаточны для заготовки и промышленной переработки лекарственного растительного сырья. Всестороннее изучение крапивы двудомной, коноплевой, жгучей полезно для расширения спектра фармакологических свойств и получения новых эффективных фитопрепаратов.
В Алтайском крае в ЗАО «Эвалар» активно внедряются лекарственные препараты на основе лекарственных растений, произрастающих в нашем регионе. Возникла необходимость изучения трех видов крапивы, которые произрастают совместно, поэтому возможен сбор, как отдельных видов, так и смеси крапивы двудомной, коноплевой и жгучей травы.
По разработанной сотрудниками кафедры фармацевтической химии АГМУ технологии получены экстракты травы крапивы сухие для изучения перспектив использования в качестве лекарственных препаратов. Экстрактам травы крапивы двудомной, коноплевой, жгучей сухим присвоены условные названия «Уртидин», «Уртикан», «Уртарун» соответственно.
Цель и задачи исследования. Цель работы – фитохимическое изучение крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы, крапивы травы, установление показателей качества, специфической активности и перспектив использования в качестве лекарственного растительного сырья, экстрактов – в качестве лекарственных препаратов.
Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
-
Изучить фитохимический состав биологически активных соединений крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы и крапивы травы.
-
Модифицировать методики выделения, идентификации и количественного определения биологически активных соединений в растительном сырье и экстрактах (флавоноидов, фенолокислот, дубильных веществ, полисахаридов, органических кислот, аминокислот, липофильной фракции).
-
Провести анализ элементного состава, дать экологическую оценку крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы.
-
Изучить острую токсичность и специфическую активность экстрактов травы крапивы сухих.
-
Провести морфолого–анатомическое изучение крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы, крапивы травы, выявить диагностические признаки.
-
Установить показатели доброкачественности крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы, крапивы травы. Провести анализ сырья, собранного в разные сроки и из разных мест произрастания.
-
Разработать проекты ФСП «Крапивы трава Urtica herba цельная и измельченная «ангро», «Крапивы двудомной трава Urtica dioica L. цельная и измельченная «ангро», «Крапивы жгучей трава Urtica urens L. цельная и измельченная «ангро», «Крапивы коноплевой трава Urtica cannabina L. цельная и измельченная «ангро».
Научная новизна. Проведено комплексное фармакогностическое и фармакологическое исследование крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы, крапивы травы, произрастающих на территории Алтайского края.
Изучен фитохимический состав крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы, крапивы травы и экстрактов «Уртидин», «Уртикан», «Уртарун». Установлено, что комплекс БАС включает флавоноиды, фенолокислоты, дубильные вещества, сапонины, полисахариды, органические кислоты и аскорбиновую кислоту, аминокислоты (аспарагин, метионин, фенилаланин, глутаминовую кислоту, аланин, лейцин, цистеин), липофильные вещества (хлорофиллы, каротиноиды, витамины А, Е, К).
Методами ТСХ, ВЭЖХ идентифицированы в лекарственном сырье флавоноиды: кемпферол, гиперозид, кверцитрин, робинин, шафтозид, флавоноид апигениновой структуры; производные фенолкарбоновых
кислот: дигидроксибензойная, кумаровая, метоксикумаровая, фенилпропановая, коричная; резорцин. Установлено, что составной частью дубильных веществ является танин.
В экстрактах «Уртидин», «Уртикан», «Уртарун» идентифицированы рутин, кверцитрин, шафтозид, робинин, флавоноид апигениновой структуры, кислота хлорогеновая.
Установлено количественное содержание в крапивы двудомной, коноплевой, жгучей траве, крапивы траве и экстрактах: флавоноидов (в пересчете на кверцитрин), дубильных веществ, полисахаридов, аскорбиновой кислоты, органических кислот, аминокислот, хлорофиллов, каротиноидов, витамина К.
Проведены исследования по определению острой токсичности, установлена мочегонная и противовоспалительная активность экстрактов.
Установлены показатели подлинности и доброкачественности лекарственного растительного сырья.
Практическая значимость работы. В результате проведенных исследований показана возможность расширения ассортимента лекарственного растительного сырья за счет использования крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы, крапивы травы и применения в качестве мочегонного и противовоспалительного средств.
Разработаны проекты ФСП: «Крапивы трава Urtica herba цельная и измельченная «ангро», «Крапивы двудомной трава Urtica dioica L. цельная и измельченная «ангро», «Крапивы жгучей трава Urtica urens L. цельная и измельченная «ангро», «Крапивы коноплевой трава Urtica cannabina L. цельная и измельченная «ангро».
Степень внедрения. Теоретические положения и результаты экспериментальных исследований используются в учебном процессе кафедры фармацевтической химии с курсом органической и токсикологической химии, кафедры фармакогнозии с курсом ботаники Алтайского государственного медицинского университета; в учебном процессе кафедры фармакогнозии с курсом ботаники Пермской государственной фармацевтической академии; на фармацевтическом предприятии ЗАО «Эвалар» для входного контроля растительного сырья в рамках разработки лекарственного препарата.
Подготовлены к рассмотрению проекты ФСП: «Крапивы трава Urtica herba цельная и измельченная «ангро», «Крапивы двудомной трава Urtica dioica L. цельная и измельченная «ангро», «Крапивы жгучей трава Urtica urens L. цельная и измельченная «ангро», «Крапивы коноплевой трава Urtica cannabina L. цельная и измельченная «ангро». Акт внедрения в работу ЗАО «Эвалар» 08.04.2013 г.
Апробация полученных результатов. Основные материалы диссертации апробированы и представлены на научно–практических конференциях «Актуальные проблемы фармации» (г. Барнаул, 2011, 2012); «Молодежь – Барнаулу» (г. Барнаул, 2010, 2011); «Молодые ученые и студенты АГМУ» (г. Барнаул, 2011, 2012); на 76-ой Всероссийской научной конференции с международным участием «Молодежная наука и современность» (г. Курск, 2011); на II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Ученые Урала и Сибири - развитие отечественной фармации: от синтеза до инновационных лекарственных средств» (г. Новосибирск, 2011); на Всеукраинской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы строения новых лекарственных средств» (г. Харьков, 2012).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК.
Личное участие автора в получении результатов. Автор является основным исполнителем исследований, публикаций по теме диссертации и всех глав диссертации. При выполнении работы автор освоил и самостоятельно выполнил все методики исследования, провел обработку данных с использованием современных статистических методов.
Связь задач исследований с проблемным планом. Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России (номер государственной регистрации 01200600351) как фрагмент комплексной НИР фармацевтического факультета «Изучение природных ресурсов Алтая, пути их рационального использования и совершенствование лекарственного обеспечения населения» (научный руководитель комплексной НИР д-р мед. наук, профессор В.М. Брюханов). Тема утверждена на заседании научно-координационного совета ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Росздрава (протокол № 2 от 8. 10. 2010 г.).
Основные положения, выносимые на защиту:
– результаты фармакогностического, фитохимического исследования крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы, крапивы травы;
– результаты фитохимического и фармакологического исследования экстрактов «Уртидин», «Уртикан», «Уртарун».
Соответствие диссертации паспорту научной специальности: Научные положения диссертации соответствуют формулам специальности 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 3 и 6 паспорта «фармацевтическая химия, фармакогнозия».
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 253 страницах машинописного текста, иллюстрирована 36 таблицами, 62 рисунками, содержит приложение и список литературы, включающий 134 литературных источника, в том числе 31 зарубежный.
