Введение к работе
Актуальность темы. Соединения ряда З-гидрокси-3-пирролин-
2-онов являются перспективными гетероциклическими
поликарбоншгьными соединениями, которые в последнее время успешно используются для синтеза конденсированных систем из гетероциклов и изучения различных согласованных процессов.
К настоящему времени среди соединений этого класса обнаружены вещества, проявляющие антивирусную, антимикробную, антифлогистическую, анальгетическую и антижщестическую активности.
Ранее проведенными исследованиями установлено, что на химические свойства, а также на биологическую активность существенное влияние оказывает природа заместителя в положении t гетероцикла.
Продолжая синтез 1-замедценных шїрролидан-2,3-дионов с целью поиска среди них биологически активных соединений, представляло интерес ввести в положение 1 гетероцикла гетероциклический остаток пиридина и тиазола и оценить, каким образом данные структурные изменения оказывают влияние на химические свойства и биологическую активность соединений, полученных на их основе.
Цель работы. Разработка метода «слеза 5-арил-4-ацнл-1-гетерилтгирролидин-2>3-даонов, содержащих в положении 1 остаток пиридина и тиазола
Исследование взаимодействия 5-аршь4-ацил-1-гетерщьЗ-гидрокси-З-пирролин-2-онов с моно- и бинуклеофилами, алкилирующими и аудирующими реагентами.
Изучение биологической активности полученных веществ.
Научная новична. Разработан простой способ синтеза 5-арил-4-
апшт-1 -гетерил-З-гадрокси-З-пирролин-2-oHOR. Установлено, что
реакция эфиров зроидгпфовиноградных кислот с ароматическими
альдегидами в присутствии 4-аминопиридиня протекает с
образованием 2-фуранонов. Изучено взаимодействие З-арит-4-ацил-І-
гетерші-З-гидрокси-З-гшрролин-2-онов с ариламинами. Для объяснения
получешшх результатов проведены квантово-химические расчеты
молекулы 4-бешоил-5-феши-1-(2'Пііриднл)-3-підрокси-3-гаірролгаї-2-
она. На основании данных ИК- и ЯМР !Н-спектроскошпі установлена
их структура. Установлено, что при взаимодействии с
мононуклеофилами 4-ацил-5-арил-1 -(2-гетерил)-3 -гидрокси-3 -
гтирролин-2-онов, атаке подвергается енолгоованная карбонильная группа в положении 3 гетеротгикла.
Взаимодействие 5-арил-4-ащ«-1-(2-гетерил)-3-гидрокси-3-
пирролин-2-онов с гидразингвдратом и о-фенилендиамином приводит к образованию конденсированных систем пирролопиразола и пирролобензодиазешша соответственно.
Выяснено, что при взаимодействии 5-арил-4-ацші-1-(2-гетерил)-З-гидрокси-З-пирролгаі-2-онов с алкилирующіши и ацилирующими реагентами образуются соответствеїшо продукты О-алкилировання и 0-ацилирования>
Осуществлен синтез 93 новых соединений, 48 го них подвергнуто фармакологическому скринингу на различные виды биологической активности.
Практическая значимость. Разработаны препаративные методы синтеза 4-ацил-5-арил-3-пвдрокси-1-(2-шіридіщ)-3-пирроліш-2-онов; 4-
аіщп-^-япип-3-ги,ггпокси-1-(^-пирті,пия)-Я-тщрролин-2-оноя; Д-ацетил-1*-
арил-3-гидрокси-1-(4-пирилил)-3-пирролин-2-онов; 4-аігил-5-арил-3-
гидрокси-1 Н-фуран-2-онов; 4-атіда-5-арил-3-гидрокси-І -(2-тиачолид)-
З-пирролин-2-онов; 4-арші-3-К-4,6-дотидро-1,5-2Н-пирродо[3,4-
Ппиразод-б-онов; 6-арил-5-метил-8-оксо-6Н-ішррод[3,4-Ґ|1Н; 7Н-2,3-дип-ідро-1,4-бензодиазепинов. Среди полученных соединений обнаружены вещества с антиамнестической, антифдогисгаческой, анальгетической и антимикробной активностью, сравнимой с активностью препаратов, применяемых в медицинской практике.
Публикации. По материалам диссертации опубликована 1 статья в центраіьной печати и 13 тезисов-докладов на конференциях разданного уровня.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы обсуждались на юбилейной научно-практической конференции, посвященной 60-летию ПГФА (г. Пермь, 1997 г.); на юбилейной межвузовской конференции, посвященной 275-летию г. Перми и 80-летию фармацевтического образования на Урале (г. Пермь, 1998 г.); V и VII национальных конгрессах «Человек и лекарство» (г. Москва, 1998, 1999 гг.); на конференции Молодежной научной школы по органической химии (г. Екатеринбург, 1998, 1999 гг.); на II международной конференции молодых ученых «Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры» (г. Санкт-Петербург, 1999 г.).
Структура и объем диссертации. Содержание работы изложено на 113 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов. Библиографический список включает 107 работ
