Введение к работе
Актуальность теті. Увеличение ассортимента лекарственных ср.едсгп различно?? хш/ической структури' іг состаря требует росширє-н'лп научных исследований в области разработки нових, а также ео-серченстповоння судестау-:щнх методов фармацевтического анализа.
Сбзср данных литературы пок&зываот, что прниєнякагнйсл accrp-тимент цдетореагентов нє всегда мокет быть эффективно использогян для количественного спектрофотоыетрического анализа лекарственных средств. Поэтому вопросы поиска избирательных органических рзвгентоп на отдельные функциональные аналитические группировал; я молекуле лекарственного вепестза и создания на этой осноие простых: в гыполнонии способов количественного определения ЧВЛЯЯТС.1 окгуалькюлі длл практической фармации.
Настоящее исследование посвящено ргкешга одной из задач этой проблещи - разработке способов количественного определения лекарственных ср-эдегз, содержащих первичную ароматическую амтогруппу, остаток гпдразшт, а такт;а нмизнна и амидопирина с чепользокаютон г-ї'соко'-'улстї-ггсльійіх цгетореагэнтов из класса нитрогфОиаЕодшгх
\\1'"^.'"^"г-'лх 1,3-диг.этоноп и сшктрсфстсыегрпп в гглдикок соласти,
о Д'!ссортацис!Г>:?.я работа Рнлолкена т сооттетстиии с планом
іпугтно-иселедог.ат'єльских работ Запорожского медицинского института ?5 я алло г с и, ';:рап.''їг;їо>.< хенпягкеноя те?.".1 "Изучить услоглпл при-"сгэн-:: клр()0ктчссдгр::*а!г;гс Цзехореагонтдв и ггл производных, раа-cvjcrvT-. спасоо'п кпыостяешого и количественного анелнаа .татар-еттыид'-ч сродстз", утизрндекиоП ГККТ СССР (регистрационный исчр.р 0I87DC2979I, иіпфр тети Etl 10.03.0020.87).
Цель и задачи исследевс.»гл. Целью настоящей работа является создание шсойочутстБйтедъных, простых . в выполнении спеитрофо-
тометркческих способов количественного определения лекарственных веществ, производных первичных ароматических аминов, гидразина, а также имиэина и амидопирина.
Для реализации поставленной цели были решены следующие основные задачи:
установлены оптимальные условил количественного образования продуктов взаимодействия нитропроизводных циклических 1,3-ди-кетонов: дилитуровой кислоты и 2-нитроиндандиона-1,3 с лекарственными веществами;
рассчитаны аналитические показатели чувствительности реакций;
изучены химический состав и строение образующихся в реакциях продуктов для дальнейшего прогнозирования анализа лекарственных веществ близкого строения.
Научная новчойа работы. Приведено теоретическоз обоснование применешя нитропроизводных циклических 1,3-дикетонов длл качественного и количестве.чного определения лекарственных средств, содержащих первичную ароматическую аминогруппу, остаток гидразина, а такае ииизина и амидопирина.
Впервые установлень: оптимальные условия реакций дилитуровой кислогк и 2-нитроиндэндиона-1,3' с 25 лекарственными веществами. Рассчитаны аналитические показатели чувствительности реакций для 16 лекарственных веществ с дилитуровой кислотой и 12 - с 2-нмтро-индандионом-1,3.
В результате выполненных исследований предложены новые, высокочувствительные, простые в .выполнении способы количественного определения для 22 индивидуальных лекарственных веществ и 51 прописи лекарственных форм с указанными цвєтореагентами в сочетании со спектрофотометрией в видимой области, что имеет важное научно-
практическое значение.
Способы определения лекарственных средстз защи'Дсну Z автор-.скими свидетельствами ССЗР.
Практическое значение работы. Расширен ассортимент цветореа-геитов для количественного спектрофотометрического определения и разработаны способы качественного и количественного определения 22 лекарственных веществ как d индивидуальном .шде, так и в лекарственных формах заводского и экстемпорального изготовления.
Для контрольно-аналитических служб ПО "Фармация" изданы "Методические рекомендации-по количественному определению некоторых ингредиентов лекарственных форм, изготовляемых в апг;е.-рх" (Киев, I9d9), "Методические рекомендации по количественному определению некоторых ингредиентов, экстемпоральнъэс лекарственных форм." (Москва, 1991), которые внедрены в практику работы контрольно-аналитических лабораторий ПО "Фармация" Кировоградского, Тернспольского облисполкома, в судебно-медицинской лаборатории г. Донецка.
Результаты исследований наали применение в учебном процессе
при изложении курса фармацевтической химии на кафедрах фзрнацег"
тическнх факультетов Запорожского, Курского, Рязанского медицин
ских институтов. . <~- .
Обт-екты нсследованнй к мэтодк анализа. Объектом исследований были избраны лекарственные вещества: стрептоцид, уросульфан, сульгин, су;~Л:ад1!иозин, сульфлзин, сульфацил-натрий, норсульфазол, норсульфазол-натрий, этазол, сульфапирндззин, цульфшононзтокепк, сульфадиметоксин, еудьфзлен, анестезин, новокаин, копокаинзшд,' изогаазид, фтивазид, садюонд, спроссин, амидопирин, їк.шзнїі, ?jli которых ргзрзботзни способы количественного определения на ссизгі-і рзакциії с днлитурзвой кислото:! (І) и 2-ігатроиндаїідионеи--І,3 ().
Установлен; і? состав продуктов реакций проводили методам
- б -
прямой линии Асмуса, относительного выхода и ограниченно - лога-рифигческик.
* 0. Р
1 2 О
Зыделение продуктов реакции и доказательство их индивидуальности проводили методами препаративного синтеза и тонкослойной хроматографии.
Строение выделенных продуктов установлено методами УФ-, масс-спектроскопии. . ,.
.Апробация работы. Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции "Прогрессивные .методы диагностики процессов, материалов, электролитов и чистоты окружающей среды" (Куйбышев, 1989); "Ноосфера и экология гальванического производства. Экология-90" (Куйбышев, 1990); 4 межинетитутско'й конференции нолодых ученых и специалистов-медиков по актуальным вопросам теоретической и практической медицины (Запорожье, 1Э90); 6 Всесоюзной конференции по аналитической химии органических веществ . Шосква, 1991); 7 Всесоюзной конференции."Химия дикарбонильных' соединений" (Рига, 1991).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 79 работ, в том-числе получено 2 авторских, свидетельства СССР,
Основные положения, которые выносятся на защиту. Разработанные способы качественного и количественного определения 22 лекарственных веществ, производных первичных ароматических.аминов, гядразина, а также имиэина и амидопирина как в индивидуальном виде, так и в 51 прописи сложных лекарственных.форм на основе
- -J -
использования цветореагентов из класса нитропрсиэводннх циклических 1,3-дикетонов и спектрофогометрии в видимой области; изученные условия и химизм реакций дилитуровой кислотч и с-нитроиндан-диона-1,3 с исследуемыми лекарственными веществами; полученные результаты, указывающие на целесообразность и перспективность широкого применения вышеназванных цветореагентов в практике фармацевтического анализа.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 146 страницах маииногшсного текста, содерглт 32 таблицы, 17 рисунков. Состоит из введения, 4 глав и выводов. Библиографический указатель включает 199 литературных источников, из них 91 -. на иностранных языках.
