Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ В последнее время отмечается тенденция к исползованию одноклеточных организмов (парамеции) в качестве тест-объекта для фармакологических и токсикологических исследований, т.к. они представляют собой миниатюрную копию многоклеточного организма. Ранее на кафедре фармакологии фармацевтического факультета впервые было установлено (Кудрин А.Н, Каторгина И.Ф.,1971), что в теле парамеции имеются те же самые функциональные системы и адренергнческне рецепторные образования, с помощью которых можно проводить скрининг новых синтетических веществ и фармакологическую оценку безопасности природных комплексных препаратов. Разработка экспресс-метода фармакологической опенки препаратов, извлечении из растений и пишевых добавок на парамециях янляется весьма актуальным для научных, педагогических и практических целей и экономически рациональным. ЦЕЛЬ И ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
установление увствительностн и токсичности изучаемых препаратов на парамециях.
изучение адаптогенной и резистогенной эффективности препаратов и комплексных составов, в частности антиоксиданттов- селенита натрия, витамина Е и их комбинации на парамециях при воздействии на них мембранных ядов - алкоголя, перекиси водорода.
- изучить влияние селенита натрия, витамина Е и их комбинации на парамеции
в диапазоне от 1.10(-20) г/мл до дозы, вызывающей гибель парамеций.
- изучить влияние пороговой дозы и дозы, вызывающей максимальный
фармакологический эффект, селенита натрия, витамина Е и их комбинации при
недельной экспозиции на выработку резистентности парамеций к средним и
максмальным токсическим концентрациям алкоголя.
- установить широту безопасности комплексных составов: Элеутерококк,
пантокрин, аралии, масла облепихового, безалкоголных и алкогольных
напитков.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впершлс было проведено изучение развития
толерантности у парамеций к мембранному яду- алкоголю на фоне введения
антиоксидантов (ос -токоферола, селенита натрия п их комбинации,
элеутерококка, аралии, облепихового масло)
Установлена для всех испытуемых веществ широта толерантности парамеций,
которая характеризуется величиной изменения концентрации от пороговой до
токсической.
Предложен биологический интегральный метод на парамециях для ориентировочной экспресс- оценки токсичности фармацевтических препаратов, различных веществ, экологической ситуации, а так же для выявления адаптационных свойств изучаемых веществ.
Предлагаемый нами метод на парамециях дает возможность оценить интегральные эффекты веществ на клеточном уровне для суждения о полезном и отрицательном влиянии различных веществ и комплексных составов в биологии, токсикологии и фармакологии. Практическая значимость работы
Разработан новый методологический подход к исползоваршю Paramecium caudatum в качестве тест-объекта для изучения клеточной фармакологии и токсикологии с целью оценки эффективности веществ, качества препаратов и различных экологических факторов.
Предложено исползовать парамеции в качестве объекта при проведении опытов на лабораторных занятиях по фармакологии, токсикологии и экологии. Положение вносимые на защиту:
I .Одноклеточный организм P.Caudatum можно исползовать в качестве объекта для фармакологических и токсикологических исследований индивидуальных веществ, комбинированных составов, фармацевтических препаратов, комплексных извлечений из природных объектов растительного, животного, минерального происхождения и лекарственного сырья.
2.При взаимодействий различных составов с P. caudatum в острых опытах при наблюдении в течение 30-40 минут развиваются доза-зависимые интегральные явления:
а. Пороговая реакция в форме изменения движения, при увеличения дозы
остановка движений. При дальнейшем увеличении дозы - изменение формы и
дальнейшее увеличения дозы разрушение (лизис).
б. При сравнении этих доз между собой можно судить о степени нарастания
фармакологических и токсикологических эффектов.
в. В хронических опытах при добавлений к среде парамеций пороговых доз,
полученных в остром опыте, и доз которые менше и больше пороговых доз и
при содержании их в течение 5-7 дней можно судить о влиянии веществ на
скорость размножении (генетический эффект веществ) парамеций.
Исползование этих парамеций на предмет изменения толерантности их к
индикаторным веществам, позволяющим косвенно судить об изменении
процессов адаптации у них к патогенным воздействиям.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Результаты исследований доложены на научных конференциях кафедры фармацевтической химии (1993-1994г.) и фармакологии
(1994-1995г.); международной конференции фармацевтического факультета
(март 1996Ґ), и международной конференции "фундаментальные и прикладные
проблемы охраны окружающей среды," 12-16 сентября 1995 г., г.Томск.
Публикации
По теме диссертации опубликована 1 работа
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук
Диссертационная работа выполнена в соотвотсвии с планом научных
исследований ММА им И.М.Сеченова, союзной проблемой "Фармация"
научного совета N.10 АМН Р.Ф. "фармакология и фармация"; частной
проблемой"
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертационная работа состоит из