Введение к работе
Актуальность темы. Охрана и укрепление здоровья людей является одной из актуальных медико-социальных задач современного общества. Значительная распространенность ишемических повреждений головного мозга является одной из актуальных проблем медицинской и фармацевтической наук. Это обусловлено резким увеличением заболеваемости атеросклерозом, артериальной гипертонией и связанных с ними сосудистыми заболеваниями головного мозга. В России цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) занимают второе место среди причин смертности, а как причина стойкой инвапидизации - первое место. Частота начальных форм хронической недостаточности мозгового кровообращения (НФХНМК) по данным НИИ неврологии РАМН (1998) достигает 70 % среди всех ЦВЗ, являющихся, при этом, основным фактором риска развития инсультов (Намса-раева Г.Т., Николаев СМ., 2003; Евзельман М.А., Байраков В.И., Герасимов А.В., 2006).
Несмотря на обширный арсенал современных лекарственных средств, применяемых для профилактики и лечения ЦВЗ, потребность в эффективных и безопасных средствах остается по-прежнему высокой. Среди широкого спектра лекарственных средств, применяемых в медицинской практике, особое место занимают препараты на основе лекарственного растительного сырья (Намсараева Г.Т., Николаев СМ., 2003; Очиров О.И., Жи-гаев Г.Ф., Кривигина Е.В., Лудупова Е.Ю., 2009). Препараты растительного происхождения являются перспективными для фармакологической коррекции нарушений, возникающих при недостаточности кровоснабжения мозга, так как обладают высокой эффективностью и предельно низкой токсичностью, а также многообразием фармакологических свойств, что обеспечивает комплексное воздействие на организм больного. Необходимо подчеркнуть, что в отличие от синтетических средств, фитопрепараты представляют собой комплекс нативных, сбалансированных, имеющих сродство к организму человека биологически активных веществ (БАВ) и, как следствие, их действие оказывается более мягким, всесторонним; при их применении практически отсутствуют побочные эффекты. Помимо терапевтического эффекта основных действующих компонентов, лекарственные средства (ЛС) растительного происхождения несут в себе комплекс витаминов, макро- и микроэлементов, которые крайне необходимы организму. Для растительных препаратов характерно комплексное влияние на периферические и центральные механизмы адаптации функций организма. В настоящее время фитофармакотерапия занимает особое место в профилактике и лечении многих хронических и длительно протекающих заболеваний, в частности нарушений кровообращения в центральной нервной системе.
Среди многокомпонентных лекарственных средств природного происхождения наиболее востребованными и доступными для населения России остаются сборы и экстракционные препараты. Исследования последних лет показали, что целебные свойства лекарственных растений зависят от гармоничного взаимодействия всех активных веществ, которые обладают в своей совокупности более широким действием, чем в отдельности. В связи с этим весьма перспективными являются исследования по переводу сборов и отдельных растений, используемых в виде настоев и отваров, в суммарные препараты - экстракты, которые выгодно отличаются рациональностью использования и постоянством состава биологически активных веществ, а также возможностью их стандартизации.
В последние десятилетия для профилактики ЦВЗ применяются биологически активные добавки к пище. Эффективные биодобавки снижают риск развития большинства «возрастных» болезней, обусловленных недостаточностью кровообращения в жизненно важных органах (мозг, сердце и другие). В этой связи, актуальным представляется исследование, направленное на разработку нейропротективных средств в форме сбора, сухого экстракта и фиточая.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является разработка и стандартизация нейропротективных средств и биологически активной добавки к пище растительного происхождения.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:
>обосновать состав и соотношение компонентов растительной композиции для разработки сбора нейропротективного;
провести фармакогностическое изучение сбора: разработать критерии подлинности и показатели доброкачественности, определить содержание биологически активных веществ;
изучить влияние основных факторов экстракции на выход биологически активных веществ из сбора для разработки схемы получения экстракта сухого и фиточая;
определить качественное и количественное содержание основных биологически активных веществ в экстракте сухом;
разработать и валидировать методики стандартизации указанных средств по сумме флавоноидов и аминокислот;
>разработать проекты нормативной документации: ФСП на сбор нейро-протективный, экстракт сухой и ТУ на БАД к пище. Научная новизна. Обоснован и разработан состав и соотношение компонентов сбора, рекомендованного в качестве нейропротективного средства.
Проведен товароведческий анализ сбора. Макро- и микроскопическими методами определены диагностически значимые признаки сбора и фиточая. Установлены критерии подлинности и числовые показатели, внесенные в нормативные документы. С учетом вклада каждого компонента сбора разработаны методики качественного и количественного анализа, подтверждающие наличие основных групп веществ, характерных для каждого вида сырья.
Определены условия для экстракции сбора, обеспечивающие максимальный выход суммы экстрактивных и действующих веществ, что положено в основу технологической схемы получения экстракта сухого, условно названного «Полинейротон», со стабильными показателями качества.
Методами БХ, ТСХ, ВЭЖХ, ГХМС установлено наличие основных групп биологически активных веществ: флавоноидов, аминокислот, аскорбиновой кислоты, органических и фенолкарбоновых кислот, каротинои-дов, полисахаридов, глицирризиновой кислоты, дубильных веществ, а также обнаружено 17 макро- и микроэлементов в сборе и экстракте сухом; установлены показатели качества, которые включены в проекты ФСП.
Разработаны и валидированы методики количественной оценки БАВ -суммы флавоноидов в пересчете на рутин, свободных аминокислот в пересчете на глютаминовую кислоту, позволяющие проводить стандартизацию от сбора к экстракту методом спектрофотометрии.
Разработаны проекты нормативной документации: ФСП, ТУ и рецептура, лабораторные регламенты, ТИ.
Практическая значимость работы. На основании данных макро- и микроскопического, товароведческого и фитохимического изучения разработаны проекты Фармакопейных статей предприятия (ФСП) на сбор нейропротективный, экстракт «Полинейротон» сухой; Технические условия (ТУ) на БАД к пище Фиточай «Полинейротон», фильтр-пакеты (ТУ 9370-016-03533369-11), Рецептура и Технологическая инструкция (ТИ) на производство БАД к пище Фиточай «Полинейротон», фильтр-пакеты. Разработан состав и способ получения сбора (Лабораторный регламент на производство сбора нейропротективного. ЛР № 005-03533369-11); способ получения и технологическая схема производства экстракта «Полинейротон» сухого (Лабораторный регламент на производство экстракта «Полинейротон» сухого. ЛР 64- № 011-03533369-11). Результаты исследований внедрены в учебный процесс на кафедре «Технология продуктов из растительного сырья» ВСГУТУ (акт внедрения от 15.09.2011г.).
Апробация работы и публикации. Основные положения диссертация представлены: на Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые Сибири» (Улан-Удэ, 2008), 111 Международной научной конференции «Традиционная медицина: современная ситуация и перепек-
тивы развития» (Улан-Удэ, 2008), IV Международном симпозиуме традиционной медицины и инновационных лекарственных средств (Улан-Батор, 2009).
По материалам диссертационной работы опубликовано 7 научных работ, из них 3 - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.
Связь задач исследования с проблемным планом научного совета по фармакологии и фармации. Настоящая работа выполнена в лаборатории химико-фармацевтических исследований в соответствии с программой и планом научно-исследовательских работ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН по теме № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», утвержденной президиумом СО РАН.
На защиту выносятся:
обоснование выбора состава и соотношения компонентов сбора;
результаты разработки способа получения сбора, экстракта сухого и фиточая;
>результаты фармакогностического и фитохимического изучения сбора и экстракта сухого;
> результаты исследований по стандартизации сбора и экстракта сухого.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 192 страницах машинописного текста: состоит из введения, обзора литературы (глава 1), собственных исследований (3 глав), общих выводов, списка литературы, который включает 170 источников, из них 35 на иностранных языках, и приложения. Работа иллюстрирована 49 таблицами и 34 рисунками и схемами. В приложении представлены материалы по внедрению: нормативные документы на сбор нейропротективный и экстракт «Полинейротон» сухой; БАД к пище Фиточай «Полинейротон», фильтр-пакеты; заключение о фармакологической активности средства.
