Введение к работе
Актуальность темы. В соответствии с современными потребностями научно-технического прогресса улучшение качества и расширение ассортимента высокоэффективных физиологически активных препаратов требуют от служб аналитического контроля разработки новых методов анализа с повышенной чувствительностью и точностью определения. В фармацевтическом анализе остается актуальной проблема совершенствования контроля качества лекарственных средств с использованием физико-химических методов на основе хромогенных реакций, имеющих научное и практическое значение.
Представленная работа является фрагментом работы кафедры фармацевтической химии Алматинского государственного медицинского института по разработке фотометрического метода анализа с исполь-зованием реакции образования полиметиновых красителей для производных пиридина.
Цель и задачи исследования. Разработать специфичные, бі іее чувствительные и точные методы идентификации и фотометрического определения (5-замещенных производных пиридина в лекарственных средствах и биологических жидкостях на основе изучения реакции образования полиметиновых красителей.
Для достижения цели исследования поставлены следующие задачи:
-
Разработка фотометрического метода определения анабазина гидрохлорида с соединениями, содержащими активную метиленовую группу и применение их для качественного и количественного определения в различных лекарственных средствах.
-
Изучение возможности применения 1-фенил-3-метилпиразолона-5
для определения никотина в листьях табака, табачных изделиях.
-
Исследование оптимального метода извлечения анабазина и никотина из растительного сырья и хрома гографический анализ С использованием реакции образования полиметиновых красителей.
-
Изучение сравнительной характеристики полиметиновых красителей производных пиридин-3-карбоновых кислот с органическими веществами, содержащими активные метиленовые группы и разработка качественного и количественного определений их с тиобарбитуровой кислотой в анализе различных лекарственных форм.
-
Разработка фотометрического метода определения суммы никотина и его метаболитов в биологических жидкостях.
Научная новизна работы. Впервые предлагается использование 5,5-диметилциклогександион-1,3-метона (димедон), 1 -фенил-3-метил-пиразолона-5 (ФМП), тиобарбитуровой кислоты в реакции образования полиметинового красителя анабазина гидрохлорида, 1-фенил-З-метил-пиразолона-5 в реакции образования полиметинового красителя никотина, тиобарбитуровой кислоты в реакции образования полиметинового красителя никотиновой кислоты, никотинамида, никодина.
Реакции предложены с целью повышения чувствительности и точности определений в лекарственных веществах, лекарственных формах и лекарственном растительном сырье.
На основе этой реакции разработана система методов анализа, включающая хроматографические, спектрофотометрические, фотоколориметрические методы.
Впервые при разработке физико-химического метода количественного определения никотина в растительном сырье, в табачных изделиях предлагается использование в качестно рабочею сіандартного образца
(РСО) анабазина гидрохлорида, основываясь на том, что эти соединения являются структурными изомерами, имеют идентичный элементный состав и сходные спектральные характеристики в УФ-области спектра. Ранее в Республике Казахстан контроль никотина не проводился. Контроль для всех республик Союза проводился централизовано в Конструкторском бюро табачной промышленности г. Москвы.
Установлена возможность использования реакции образования полиметиновых красителей для определения суммы никотина и его метаболитов в биологических жидкостях.
Практическое значение работы. Разработаны более специфичные, чувствительные и точные методы определения подлинности и количественного определения р-замещенных производных пиридина в лекарственных средствах никотиновой кислоты, никотинамида, никоди-на, анабазина гидрохлорида и никотина в растительном сырье, табачных изделиях и биологических жидкостях.
Фотоколориметрические методы идентификации и количественного определения анабазина гидрохлорида с 1-фенил-3-метилпира-золоном-5 внедрены в учебный процесс кафедры фармацевтической химии Алматинского государственного медицинского института. Фотометрические методы анализа анабазина гидрохлорида с димедоном внедрены в практику работы ОТК Шымкентского химико-фармацевтического завода.
Изданы методические указания, утвержденные Министерством Здравоохранения Республики Казахстан. Имеются авторское свидетельство и положительное решение на изобретение:
1. А.с. No 1888329 СССР, МКИ G 01 21/78.
Способ количественного определения анабазина гидрохлорида / А.С.Бейсенбеков, Р.А.Жубаева, А.К.Бощкаева (СССР). 2. Положительное решение на изобретение No 93 11 33. І МКИ G 01 21/78.
Способ количественного определения алкалоидов табака / А.С.Бейсенбеков, Р.А.Жубаева, А.К.Бошкаева (РК)
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
- Хромогенная реакция, основанная на модификации гетероцик
лического ядра пиридина с применением расщепляющих реагентов
(хлорамин Б и роданид аммония) и ранее не использованных реагентов
(органических соединений, содержащих активные метиленовые группы)
с подбором оптимальных условий Проведения реакции, позволяющих
повысить специфичность, чувствительность и точность определений.
- Применение разработанных хромогенных реакций в оценке
качества лекарегвенных веществ, лекарственных форм, лекарственного
растительного сырья и биологических жидкостей.
Разработка методик идентификации, хроматографического анализа, количественного определения, выделения и разделения из растительного сырья и биологических жидкостей.
Апробация работы. Работа доложена и обсуждена на научно-практической конференции "Перспективы развития фармацевтической промышленное!и в Республике Казахстан" (Алматы, 1991 г.), заседаниях кафедры фармацевтической химии, межкафедральном заседании фармацевтического факультета Алматинскот медицинского института.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных статей, методические разработки 'Фотометрическое определение
анабазина гидрохлорида с фенил-метилпиразолоном с помощью реакции образования полиметиновых красителей".
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, выводов, списка литературы, приложения.
