Введение к работе
Актуальность темы. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки – хроническое полиэтиологическое заболевание, которому подвержены до 10-15% различных возрастных групп населения в разных странах. Этиологическими факторами язвенной болезни являются стресс, нарушение эндоэкологического баланса, несбалансированное питание, потребление лекарственных препаратов, побочным действием которых является ульцерогенез, снижение адаптационных возможностей человеческого организма и др.
Несмотря на большой арсенал природных и синтетических противоязвенных лекарственных средств, многие из них не обеспечивают должного терапевтического эффекта, так как влияют на одно звено патологического процесса.
Рациональным путем создания противоязвенных препаратов является включение в них лекарственных веществ, влияющих на различные звенья патологического процесса. На наш взгляд комбинированные противоязвенные средства должны включать антимикробные вещества, подавляющие Helicobacter pylori, и лекарственные вещества, оказывающие репаративное, антисекреторное, антацидное действие. Обоснование количеств каждого ингредиента позволяет достичь наиболее быстро метод математического планирования эксперимента. Вместе с тем, требуется исследование стабильности каждого ингредиента в таких сложных лекарственных препаратах и разработка методик их анализа.
Ранее на кафедре фармацевтической химии Пятигорской государственной фармацевтической академии было создано комбинированное противоязвенное лекарственное средство на основе облепихового масла. Однако оно не содержало антимикробных и антисекреторных веществ и в ряде случаев не давало желаемого терапевтического эффекта. Поэтому оптимизация состава комбинированного противоязвенного лекарственного средства методом математического планирования эксперимента является актуальной проблемой фармацевтической науки и практики.
Цель и задачи исследования. Цель исследования - обоснование состава противоязвенного лекарственного средства методом математического планирования эксперимента и разработка методик его анализа.
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:
- изучить влияние каждого компонента на эффективность противоязвенного действия лекарственного средства;
- методом математического планирования эксперимента описать математическую модель зависимости противоязвенного действия от состава и обосновать состав противоязвенного лекарственного средства;
- разработать методики качественного и количественного определения ингредиентов лекарственного средства;
- изучить стабильность ингредиентов в лекарственном средстве;
- разработать проект НД на новое лекарственное средство.
Научная новизна полученных результатов. Показана возможность создания комбинированного противоязвенного лекарственного средства, включающего репаративные (облепиховое масло и витамин U), антацидные (магния оксид) и антисекреторные (ранитидин) вещества. Построена математическая модель, описывающая зависимость противоязвенной активности смеси от количества отдельных ингредиентов, что позволило обосновать состав лекарственного средства. На основании уравнения регрессии показано влияние каждого ингредиента, а также их взаимное влияние на площадь язвенного поражения желудка. Показано, что предложенный состав противоязвенного средства обладает слабым раздражающим действием и относится к малотоксичным.
Проведена валидационная оценка методик анализа всех ингредиентов и доказана их приемлемость для стандартизации лекарственного средства, содержащего облепиховое масло, магния оксид, метронидазол и ранитидин. Изучена стабильность лекарственного средства формы по физическим и химическим показателям и обоснован срок ее хранения.
Практическая значимость. Обоснован состав сложного противоязвенного лекарственного средства, содержащий соединение включения облепихового масла, ранитидина гидрохлорид, метронидазол, метилметионинсульфония хлорид и магния оксид, и экспериментально подтверждена его терапевтическая эффективность.
Разработаны методики идентификации и количественного определения ингредиентов в предлагаемом лекарственном средстве. Показана их приемлемость для включения в проект ФСП данное лекарственное средство.
Внедрение результатов исследования в практику. На основании результатов исследования разработан проект ФСП и пояснительная записка на комбинированное противоязвенное лекарственное средство «Гастрацидол-ЦД». Проект направлен ЗАО «Алтайвитамины» (г. Бийск), из которого получена справка о включении разработанного противоязвенного лекарственного средства в план освоения новых видов продукции на 2009 г..
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ПятГФА- номер государственной регистрации 01.2.00101060.
Апробация и публикация результатов исследования. Фрагменты диссертации доложены и обсуждены: на 61 и 62 научных конференциях «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (г. Пятигорск, 2006 и 2007 гг.); на IX краевом конкурсе молодых ученых (секция медицинских наук, г. Хабаровск, 2007 г.); на Дальневосточной региональной научно-практической конференции «Организация лекарственного обеспечения рациональной фармакотерапии в условиях реализации национального проекта в Дальневосточном федеральном округе» (27-28 марта 2008 г., г. Хабаровск). По теме диссертации опубликовано 9 работ.
Положения, выносимые на защиту
1. Оптимизация состава многокомпонентного противоязвенного лекарственного средства методом математического планирования эксперимента.
2. Результаты исследования влияния отдельных ингредиентов на противоязвенную активность лекарственного средства.
3. Методики идентификации и количественного определения лекарственных веществ в многокомпонентном лекарственном средстве.
4. Результаты изучения стабильности лекарственных веществ в противоязвенном лекарственном средстве и обоснование срока годности.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 147 страницах машинописного текста, содержит 36 таблиц, 16 рисунков, 2 приложения. Состоит из «Введения», обзора литературы, четырех глав собственных исследований, общих выводов. Список литературы включает 160 источников, в том числе 30 иностранных.
