Введение к работе
Актуальность темы. В 2001 году Американской стоматологической ассоциацией были проведены исследования, показавшие, что воспалительные заболевания пародонта являются одной из наиболее распространенных и сложных патологий челюстной области, что приводит к потере даже здоровых зубов и является причиной их удаления в 80% случаев.
Согласно рекомендациям ВОЗ для лечения заболеваний пародонта применяют наряду с хирургическим вмешательством комбинированную терапию, которая предусматривает использование двух и более лекарственных средств (ЛС) с лечебным действием различной направленности. Лечение данной патологии осуществляется путем использования аппликационных лекарственных форм (примочек, мазей, гелей, пленок и паст). В схемы лечения заболеваний пародонта очень часто включают применение настоев, отваров или соков из лекарственного растительного сырья.
На сегодняшний день в аптеках имеются зарубежные и отечественные ЛС, содержащие одно или несколько синтетических лекарственных веществ, а также растительные компоненты, но они малодоступны широкому кругу населения из-за их высокой стоимости.
Известно, что глюкозамин является неизменной составляющей глюкозаминогликанов и гиалуроновых кислот, принимающих активное участие в синтезе соединительно – тканных структур, в связи с чем глюкозамина гидрохлорид будет положительно влиять на процесс восстановления пораженных тканей пародонта. Сок каланхоэ широко применяется в стоматологии как репоративное средство при лечении заболеваний пародонта. Препараты крапивы двудомной (настои, отвары) оказывают кровоостанавливающее, сосудоукрепляющее действие и используются для лечения заболеваний полости рта. Сочетание глюкозамина с соками крапивы и каланхоэ в ЛС позволит быстрее достигнуть терапевтического эффекта, направленного на снижение воспалительного процесса.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось обоснование состава и стандартизация комбинированного лекарственного средства, включающего глюкозамина гидрохлорид и объекты растительного происхождения – соки крапивы и каланхоэ, для использования в стоматологической практике.
Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
изучить возможность создания комбинированного лекарственного препарата, содержащего глюкозамина гидрохлорид и соки крапивы и каланхоэ;
получить и обосновать нормы качества сока крапивы;
обосновать выбор основы и разработать технологическую схему получения лекарственного препарата, содержащего глюкозамина гидрохлорид и соки крапивы и каланхоэ;
изучить возможность использования химических и физико – химических методов анализа для идентификации и количественного определения глюкозамина гидрохлорида и БАВ соков крапивы и каланхоэ при совместном присутствии;
изучить стабильность глюкозамина гидрохлорида в присутствии соков крапивы и каланхоэ в препарате;
подготовить проект ФСП на предлагаемый лекарственный препарат;
определить противовоспалительную и антимикробную активность предлагаемого препарата в опытах in vivo.
Научная новизна. В результате проведенных исследований был теоретически обоснован и предложен состав нового стоматологического лекарственного средства. Показана целесообразность следующего состава предлагаемого препарата: глюкозамина гидрохлорид, сок крапивы и сок каланхоэ.
На основании изучения влияния ВМС на высвобождение глюкозамина гидрохлорида из мази обоснован выбор основы для создания лекарственного стоматологического препарата для наружного применения.
В качестве основы мази обосновано использование сплава из ПЭО-400 и ПЭО-4000 с глицерином, в присутствии ДМСО, который обеспечивал наибольшее высвобождение глюкозамина гидрохлорида из мази.
В результате проведенных исследований был обоснован также выбор стабилизирующих веществ, препятствующих образованию продуктов деструкции глюкозамина.
Предложены оптимальные условия проведения методик качественного и количественного анализа БАВ сока крапивы.
Для установления сроков годности предлагаемого ЛС выбраны условия методики ТСХ методом планарной хроматографии для определения продукта деструкции глюкозамина гидрохлорида 5 – гидроксиметилфурфурола (5 – ГМФ) с последующей компьютерной обработкой полученных хроматограмм с помощью программы «Видеоденситометр Sorbfil». Впервые данной методикой изучена стабильность глюкозамина гидрохлорида в присутствии БАВ соков растений.
Проведено изучение противовоспалительной активности предложенного лекарственного средства с глюкозамина гидрохлоридом и соками крапивы и каланхоэ в опытах на животных на модели острого экссудативного воспаления. В результате проведенного исследования установлено, что новый комбинированный препарат приводит к значительному ускорению заживления раневой поверхности, обладает высокой противовоспалительной активностью. Показано, что в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий предлагаемый препарат проявляет антибактериальный эффект, установленный в опытах in vivo.
Практическая значимость исследований
Для получения сока крапивы из свежего сырья составлена соответствующая НД. Для нормирования качества сока крапивы предложено определять органические кислоты, кислоту аскорбиновую, дубильные вещества, хлорофилл, флавоноиды, плотность и рН сока.
Для нормирования качества предложенного стоматологического лекарственного средства разработан проект ФСП, в который включены следующие показатели мази стоматологической: органические кислоты, флавоноиды, аскорбиновая кислота, плотность, рН, микробиологическая чистота и количественного определения глюкозамина гидрохлорида. Методики воспроизводимы и доступны для практического использования. Проведенная валидационная оценка методики Эльсона – Моргана показала, что при ее использовании для количественного определения глюкозамина гидрохлорида в ЛС соблюдается линейность в области аналитических концентраций. Методика воспроизводима и правильна.
Определены сроки годности разработанного средства, составляющие два года хранения в естественных условиях.
Внедрение результатов исследований в практику.
В результате проведенной работы разработаны Технические условия (ТУ) и Технологическая инструкция (ТИ) на производство стоматологического лечебно – профилактического средства, получившего условное название «Глюкофитопарадонт», на который имеются акты апробации от ООО НПО «Фитодент» г. Ставрополь и ООО НПО «Полет» г. Ставрополь. Проведенные клинические испытания на базе факультета последипломного обучения на кафедре стоматологии в СГМА г. Ставрополь показали, что разработанное ЛС обладает выраженным противопарадонтозным действием (отчет от 24 апреля 2010 г).
Положения, выдвигаемые на защиту:
- обоснование норм качества сока крапивы;
- выбор основы мази стоматологической, содержащей глюкозамина гидрохлорид, сок крапивы и сок каланхоэ;
- методики качественного и количественного определения глюкозамина гидрохлорида и БАВ соков крапивы и каланхоэ при совместном присутствии;
- методика количественного определения примеси 5-гидрокси-метилфурфурола и родственных ему соединений в субстанции глюкозамина гидрохлорида и в мази стоматологической;
- результаты изучения стабильности и установление срока годности глюкозамина гидрохлорида в мази;
- результаты изучения противовоспалительной и антимикробной активности стоматологического препарата.
Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава, а также в соответствии с соглашением о выполнении НИР между Федеральным агентством по здравоохранению и социальному развитию и ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава (№06/1049).
Апробация работы и публикации
Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на 62-й и 65-й региональных конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров (Пятигорск 2007, 2010) и на научно - практических конференциях «Фармация из века в век» (Санкт – Петербургская ХФА, 20.04.2008г) и «Хроматография и капиллярный электрофорез» (г. Краснодар, 29.09.2010 г). По результатам диссертационной работы опубликовано 8 работ, из них одна в журнале, рекомендуемом ВАК. Подана заявка и получена приоритетная справка № 2008133255/15(041837) от 12.08.2008 г на патентование состава стоматологического средства, содержащего глюкозамина гидрохлорид, соки крапивы и каланхоэ.
Объем и структура диссертации
![Совершенствование методов стандартизации лекарственных средств на основе корневищ радиолы розовой [Электронный ресурс]](/i/i/4381/176171.png "Совершенствование методов стандартизации лекарственных средств на основе корневищ радиолы розовой [Электронный ресурс] Петрова Елена Сергеевна")