Введение к работе
Актуальность темы Одним из отрицательных моментов мирового прогресса явились «заболевания цивилизации» - сердечно-сосудистые, бронхо-легочные, желудочно-кишечные, онкологические и другие - возникающие из-за постоянного воздействия пероксидации на организм человека. Кроме того, бурное развитие химико-фармацевтической промышленности привело к увеличению доли синтетических лекарственных препаратов, что в свою очередь, вызвало рост токсико-аллергических и хронических заболеваний. В связи с этим, в России и за рубежом прослеживается устойчивая тенденция к увеличению потребительского спроса на лекарственные средства растительного происхождения.
Возрождение фитотерапии в настоящее время требует пополнения номенклатуры лекарственных средств новыми видами растительного сырья и фитопрепаратами. Изучение растений из арсенала народной медицины является одним из источников расширения ассортимента средств, применяемых в аптечной практике.
Северный Кавказ располагает большими запасами ценных дикорастущих растений, использующихся в научной медицине. Тем не менее, значительные экологические изменения и антропологическое воздействие на природу приводят к резкому сокращению их природных ресурсов, поэтому остро стоит вопрос о расширении сырьевой базы за счет новых видов растений. К таковым относится шандра обыкновенная (Marrubium vulgae L.) из семейства яснотковых, которая успешно применяется не только в народной, но и в научной медицине. Во многих странах мира ее траву используют для получения различных лекарственных препаратов, основные из которых позиционируют на фармацевтическом рынке как эффективные детоксикационные и регенерирующие средства для лечения печени и желчного пузыря, для профилактики онкологических заболеваний (Regalen). Сиропы, чаи, настойки в качестве отхаркивающих, спазмолитических и противотуберкулезных средств. Свечи, таблетки, настойки для лечения мастопатий и различных гинекологических заболеваний. Она является основной субстанцией многих гомеопатических средств и БАД как в России, так и за рубежом.
Но в результате бесконтрольной заготовки и длительного экспорта сырья ее запасы на территории России сильно истощены. Однако во флоре Северного Кавказа распространены два дикорастущих вида из этого рода - шандра чужеземная (Мarrubium peregrinum L.) и ш. пустырниковая (Marrubium leonuroides Desr.), трава которых используется в народной медицине при тех же заболеваниях. Это дает возможность рассматривать данные виды как дополнительные источники ценного сырья - шандры обыкновенной. Широта использования, достаточная сырьевая база, но в тоже время неполная изученность химического состава и отсутствие научных сведений о фармакологическом действии послужили основанием для проведения настоящих исследований.
Цель и задачи исследования Целью настоящей работы явилось научное обоснование возможности расширения сырьевой базы ценного лекарственного растения за счет малоизученных видов рода шандра, произрастающих на Северном Кавказе.
Для этого необходимо решить следующие задачи:
1. Провести исследования по выявлению мест произрастания шандры чужеземной и ш. пустырниковой на территории Ставропольского края и Республики Дагестан и определить их ресурсные возможности.
2. Изучить морфолого-анатомическое строение и определить основные диагностические признаки, позволяющие идентифицировать сырье.
3. Изучить химический состав основных групп биологически активных веществ выбранных объектов исследования.
4. Провести фармакологический скрининг спиртовых и водных извлечений с целью выявления у них наиболее активного действия.
5. Выявить оптимальные условия экстрагирования, предложить схему получения настойки и разработать методы ее стандартизации.
6. На основании проведенных исследований разработать НД на траву и проект ФСП на настойку.
Научная новизна полученных результатов Впервые определены основные районы распространения ш. пустырниковой и ш. чужеземной на территории Ставропольского края и Республики Дагестан и выявлен их сырьевой потенциал.
Изучен химический состав двух видов рода Marrubium флоры Северного Кавказа. Впервые идентифицированы: терпеноиды (вульгарол, эфирное масло); стероиды (-ситостерин); флавоноиды (рутин, кверцетин, гиперозид, тетраметилскутелляреин, диосмин); фенолкарбоновые кислоты и их производные (хлорогеновая, кофейная, розмариновая, феруловая); кумарины (умбеллиферон, 4-оксикумарин), проантоцианидины (катехин, эпикатехин), дубильные вещества, аминокислоты, азотистые основания (холин, бетаин), алкалоиды (бетоницин, дефедрин), витамины (аскорбиновая кислота, -токоферол). Для некоторых из них определено количественное содержание. Установлен состав эфирного масла и липофильной фракции.
В результате изучения анатомического строения впервые установлены основные диагностические признаки сырья шандры пустырниковой и ш. чужеземной.
Проведен фармакологический скрининг водных и спиртовых извлечений, выявлены доминирующие антиоксидантная и антигипоксантная активности.
Установлено родство химического состава и фармакологической активности, что позволяет рекомендовать траву шандры чужеземной и ш. пустырниковой в качестве новых дополнительных сырьевых источников ш. обыкновенной.
Для стандартизации сырья предложены критерии оценки качества и идентификации травы обоих видов по содержанию действующих веществ (флавоноидов), общим числовым показателям, примесям и анатомическим признакам.
Разработана технология настойки травы шандры чужеземной на основе спирта этилового 40%, определены нормы качества и сроки годности настойки, предложены методы ее стандартизации.
Практическая значимость В результате проведенных исследований двух видов рода шандра расширена сырьевая база лекарственных растений для научной медицины. Изучены запасы сырья и определен объем возможных ежегодных заготовок в Ставропольском крае и Республике Дагестан, позволяющие планомерно заготавливать сырье с учетом охраны природных ресурсов.
Результаты фармакологического скрининга 5 видов активности позволяют рекомендовать изучаемые объекты для проведения дальнейших исследований.
Разработаны: нормативные показатели качества сырья; инструкции по сбору и сушке травы; технологическая схема получения настойки и методы ее стандартизации.
Полученные данные свидетельствуют о целесообразности использования травы двух видов шандры наряду с шандрой обыкновенной, а также в качестве самостоятельного сырья для производства настойки.
Уровень внедрения результатов исследования
На основании проведенных исследований разработан проект ФСП «Шандры чужеземной настойка», который принят к рассмотрению в Институте стандартизации лекарственных средств ФГУ «НЦ ЭСМП» Росздравнадзора (письмо № 1486 от 26.02.2007г.).
Положения, выдвигаемые на защиту:
итоги ресурсных исследований травы шандры пустырниковой и ш. чужеземной на территории Ставропольского края и Республики Дагестан;
морфолого-анатомическое строение и основные диагностические признаки изучаемых видов;
результаты фитохимического изучения травы шандры чужеземной и ш. пустырниковой сем. яснотковых;
результаты фармакологического скрининга;
условия получения настойки на основе спирта этилового 40% в качестве антиоксидантного и антигипоксантного средства и методы ее стандартизации.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия Росздрава» (номер государственной регистрации 01200112164).
Апробация полученных результатов Основные положения диссертационной работы доложены на научных конференциях Пятигорской государственной фармацевтической академии (2002 г.; 2007 г.). По материалам диссертации опубликовано 11 работ.
Объем и структура диссертации Работа изложена на 151 странице машинописного (компьютерного) текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экспериментальной части, включающей 4 главы, обсуждения результатов и выводов, списка литературы и приложений; иллюстрирована 37 таблицами, 46 рисунками и графиками, 16 формулами. Список литературы состоит из 162 источников, из них 28 иностранных.
