Введение к работе
^
Актуальность темы. Изыскание козы;; з-йогстга-кых лечебных средстз ш основе природных соединений для лечения и профилактики различных заболевай:::' относятся к числу ва.шеїии;: задач медицинской и фармацеБтлчесхоїІ наугл и практики.
В услозтят дефицита лекарств я зависимости от мирового рынка мобилизация природных ресурсов для ооеспачзпяя потребности России в современных препаратах весьма необходима а побуадает усилить работу в этом направлении.
Особое значение приобретают научные исследования в области лекарственных растений - испытанного источника сравнительно доступных, элективных препаратов, воспринимаемых населением о большим доверием. Однако, мало объясним -Закг-, почвігу в ,ієдтп«шс-кую практику довольно робко вподчтся новые растеїіил, хотя они давно и с большим успехом применяются в традиционной модіпцше России. Кроме того, многие из тис используются в качестве шице-вых продуктов. Логично полагать, что эти растения цолтага быть химически и фармакологически изучены, клинически апробированы и введеш в арсенал практической медицины. Тэю.'.е ва;жо, чтобы утл разработки способствовали сохранению запасов традиционно юпользу еш і,с Jie/ap:T3'jHHiix растении, упорно соб:няе*п:х з течение многих десятилетлі, при минимальных затратах :>п ,::: охран;-. Кроме тоїо, многие из н:сс следует использозать для о:>ога:цения онологп-чее.-'.і экт.лн.-.::; ..-огтиненичми различных протк-оз п::тзн;м, улучшая их iirjrj.ii .' .::;олог;:чгоі:; , „j-;:-:: юс r і. -:;.-. ^тэдов^н-'л по-ісазадл, чго :-:,.(; ь: :а іїзрсплктк-.іі-зі.и д.а ::.1:1 :'і:ч:. г..\-> -.-.гуи;-!...: і з практично.:'-;[.> :':по.:мозани -зл ::уу. і :.:;::' - ''і - 'і- г-озтгтккц, содержание такие важные биологически акцизные і-оолинеісіл как оз-поиіиш, флавоноддн, фенолкарбонозне кислот/.-, .[птозкалегероцдь!. Несомненно, этим не исчорішзается перечень хтшеских компоион-
тов данного таксона. Подтверждением этому служит изученный нами элементный состав многих гвоздичных, способный внести существенную коррекцию в терапию многих заболевании, связанных с дефицитом микроэлементов. К сожалению, цредставители этого крупного се-меастза не нашли достаточного применения в неднцинскоЗ практике, хотя многие виды дздаэна использовались з традиционной медицине. Например, вида гвоздики - при внутренних, геморроидальных и маточных кровотечениях, зелудочно-кшечных- заболеваниях. 3 традиционной и научной иеднцияе успешно зарекомендовали себя lipempa-ты мыльнянки и колючелиотнака как отхаркивающие средства при лёгочных заболеваниях. Представителя рода гркзнпк эектпвны при заболеваниях почек и мочезого пузыря, нарушенном обмене веществ; рода звездчатки - при нарушениях йункции печени, лёгких, сердца, желудка 'л др. Заслуживает пристального внимания применение видов смолёвки, смолки, оберни в качестве успокаивающих , обезболивающих, противовоспалительных средств. Ке случайно в последние го-: да за рубехом из них получены препараты противоязвенного, стимулирующего, анаболического и других фармакологических типов действия. Многие вида гзоздичных используются как.пищевые растения для приготовления салатов и корма для яизотных. Следовательно, целенаправленныа поиск путей для внедрения растеши семейства в медицинскую практику представляется актуальный з перспективній. Однад из условий успеха з этом направленна является углубленное ц зсзсторонеэ изучение их ххычзского состава, что создаст.реальные, предпосьл::л для прогноза зозпо-них'терацезтпчзскпх зо^эктоэ л объяснить ;т;« 'лззестнне.
Цель :і з а і а ч ~ л с с л э з о з а н " я. 3 настоящем докладе обобщены результаты ясслздозакаЗ по установления химической структуры фяаз'онодарз, экдастероздоз s элементного со-стаза отдельных вадоз растения семейства гвоздичные, анатомо-мор-
фологического строения некоторых из них, а также особенностей
фармакологического действия с целью отбора наиболее перспектив-
ных.. источников для создания препаратов при лечении заболеваний сердечно-сосудистой, мочеполовой, выделительной и других систем. Для достижения этой цели следовало решить следующие задачи:
критически оценить сведения традиционной и научной медици-ны.по использованию видов изучаемого семейства для лечения различных заболеваний; '
выделить биологически активные вещества в индивидуальном состоянии, в частности, флавоноиды, фитоэвдиствроиды и установить их химическую структуру;
. - провести анализ подвергнутых изучению видов семейства гвоздичные на наличие упомянутых соединений и выявить определённые хемотаксономические закономерности, позволяющие выбрать перспективные объекты исследований, представляющие наибольший практический интерес;
определить макро- и микроэлементный состав некоторых представителей гвоздичных;
объяснить структурные.особенности С-моно- и С-диглюкози-дов апигенина и лютеолина;
изучить анатомическое,строение надземных и подземных органов растений, перспективных в терапевтическом отношении;
составить рецептуру лекарственных и шщевых сборов и провести их апробацию для возможного дальнейшего применения в ме--, дицинской практике и пищевой промышленности.
Научная новизна и теоретическая значимость работы. Впервые исследовали на содержание флавонопдов, экдиствроидов, а также макро- и микроэлемен-тов 354 вида семейства гвоздичные флоры СНГ, принадлежащих к 49 родам, т.е. 40%" видового и 93% родового состава. При этом выдели-
ли и химически охарактеризовали 47 боединений, относящихся к фланоловдам и экдастероидам, а также определили 5 шкро- и Щ макроэлементов в каздом из 57 ввдоз, входящих з состав 21 рода.
Зпзрзые при разработке теории ротационной изомерии гликофда-И01ЮДДОЗ предлагали структурные формулы С-даглдкозндоз апигенина ізнцешшоа 1,2,3 и 4) и'лютеолина (лщенинов 1,2,3 и 4). Истинность предложенных структур подтвердили выделением этих соединений из многочисленных гвоздичных. 14 из них оказались новыми, ранза на описанными в литературе. Из 4 зкдастероидов впервые из гвоздичных звделила 2, из которых новій природным соединением является экдастврон-20-0-бензоат, описание которого наш проведано впервые. Кроме того, предло:кшы анализировать фитоэкдисте-ровдн в ультрафиолетовое свете после обработки хроматограмм раствором ванилин-серной кислоты, что позволяет обкарі;хивать довольно незначительные их количества, не заметные в видимом све-. те, a raicxe наблвдать особенности флуоресценции этих соединений в зависимости от структуры.
На осноьании фптохимпческих исследований разработали рецептуру оборов для лечения заболевании сердечно-сосудистой системы, поче:с, ыочввыводящих путей, простаты. В их состаз зходдт виды гвоздичных, широко используе:ше в традиционной медицине.
Проэелгл .ариакологическае псслэдозанця суили Т.итоэгдистеро- ' адов смолёвки татарской и смолёзк:; поксалщей, а такхе прэдло-дипї возмо-зіке пути нспальзозакил этих соединений з .іедіинне, вате рннз^гл л лааотиозодстзе.
їілі диагкосгн надзо.:hu:: :: подіє с±~: органов г:;одїзк:: татар-с::ой, о.юлЪу:: по:-::".я:х;е:', обзрні: О'5;к:оззи:с.'1, гоусззтз кукушкина, смаги клейкой, входящих в предложенные нами сборы и препараты, выявили характерные признаки их анатомического строения.
Научная новизна исследования подтверждена 2 авторскими сви- '
детельствами и I патентом РоссийскоиФедераівш.
Практическая значимость и внед -рение результатов исследования. Про-вели исследование биологической активности суи.и экдистероздов смолёвки татарскоД, смолёвка поникавдей в виде опытных фармакологических препаратов, представляючих собоїі солргозыД растзор, ш-
СОКОДИСПерсНЫв ЗІЛулЬСИН, МаЗИ, В вГ-ССПерИМеНТв 1и> «Atra И in »i-
*о исследовалось взаимодействие, этих препаратов с модельными биомембранами и биоснстешми различное сложности организации,учитывая юс растзоримость в неполярних растворителях (лппо<оильность) , что предполагало их возможную ыембранотропность. В опытах1» *ltre установлено их взаимодействие о липлдноЛ -.Jasoii мембран натизных эритроцитов или их "теней", что подтверждается мембранопротектив-нш двЗетаием (поздаеннем устойчивости суспензій эритроцитов че~. лозека и животных в отношении осмотического, переписного, температурного и УЗ-хндуцируемого гемолиза). Высокая ме.мбранотродность и мембраностализирующин эрфект подтвердились опытами in ті»0 в случаях термических и химических оаогоэкх повреждении кожи експериментальних животных. ;йзи, содераиріз с?:.су Зигоэкдистерои-доз, обладали выразеннш ранозажнздяицхг дє'Ісгзйе.л, лодтверздён-ным гнетомор^логнчеекпш данниш. Из резорбтпзных эдиктов і$ц-- . тозід.істероіщоз показательно влияние на резистентность " Физической нагрузка.и.;;то:.іл,ї::осг:,_ а_та:::;е_г.з::акеіпз зре:>экноЛ сгрук-.турьі; адаптаща з опитах с: пргінуднтедьш-.ї плззанпэм" белісс криз. Как з острых .опитах,, так ;.t кабліодзктін за зпзо?:пі.п з период посла дзіїстз"! нэ з;~з:пл дроязлзнп'і то -.сіпносг.: :.лп отрицательного двлстзяя.- і«іногоплаяозость. биологических эЦентов і./.ітоз:сднсторо-идов, обуслозлзнная их пембраностабилизпрудани делствие,м, предполагает эозиозпооть их дальнейшего специального 'ирлакологичес-
кого изучения для использования в ангиологии, дерматологии, лв-' чибиой косметико, ветеринарии.
Иоіугззів несомненная перспективность применения гвоздичных а состава лекарственных сборов и лекарственных средств. Приго-товлыпшв нами лекарственные фитокомпозиции апробированы в кли-шгшлких условиях. Результаты анаїомо-морфологического изучения іііцхитктнвіш растении позволят проводить их идентификацию в составе рекомендованных нами сборов.
Обор ц I. для лечения хронического пиелонефрита.
Приготовили с использованием в качестве составной части Гранина гладкого ( u«rni«rt« giabr» l. ). Сбор защищен патентов Российской Федерации.
Сбоп V 2. Для лечения и профилактики пиелонефрита и нвфролитиаза. ' Приготовлен 'с использованием в качестве компонента смолёвки татарской (5цті tat«rie» (l>) ічг». ) или смолёвки поника-
lens nutan» L. ) .
Сбор її 3. Для лечения ишемической болезни сердца, сопровождающейся выраженными невротическими реакциями.
Сбор 11 4. Для лечения и профилактики ишемичёской болезни сердца, осложнённой ната пениями ритма.
Сбор К 5. Для лечения больных с 'нарушениями сердечного ритма.
Сбор .У- 6. Для лечения желудочковой экстрасистолии.
Разработаны для лечения больных гспемической болезнью сердца с различными сопутствующими нарушениями сердечной деятельности. В их состав войти такие известные растения, как боярышник, хмель обыкновенный, синма голубая, валериана лекарственная и
др., а также смолёвка татарская или смолопкл пэшпсгтц-ш.
Сбор >'?. 7. Для лечения и профилактики аденоми проста; ч и цистита.
В качестве одного из компонентов пивли сиолёпку гатчр^-^ы или п'ол'ёъку понигащуп. Применяли для лечения больных с, аденомой простаты, хроническим простатитом, атонивії мощного пузі чи, хроническим циститом, склерозом простаты.
Сбор ," С. Длл лечения и профилактики мочеккслого .іиштзга и пиелонефрита.
В вГО СОСТаве ИСПОЛЬЗОГіаЛИ СМОЛКУ ОбнКНОпенНуП ( Vl*cerla
vuigari» B*rnh. ) и ррняник гладкий. Применяли для лечанид больных с хроническим пиелонефритом, мочекислнм даатозом, урат-урией, мочекаменной болезнью (камни мочеточников).
Сбор .': 9. ДЛЯ Л6Ч8ШЫ И ЛРОчНЛЗКТИКЦ СОСУДКО'ПІГ
заболований.
П него включили смолянку татарогук .'.ли омолчч-у ігоч:и:;іг.-і'іуи. Нрн.ганчлн д,т. лоченлл долі-.тік с гро.чбі-і-Ілибіітч;':: !и:.";'Ч!'і-r:THUx и глубоких ген нижних конечнрг.грй, оПікіт.іріїру.чі'п пнлар терииточ и а послг>операічюнноі.і гмр.югм посіле опйі^ц,:,'; на сосудах.
;>лтаг>он - 40.
Представляет собой 40'/ спиртовое извлечение над>;,.»'.>.. Чотіі смолёвки татарской. Применяли для лечения болышх тубэр-
)л;ь.-.'.1 л^г!::г;г. -
Результаты научных и практических разработок подтверждены следующими заключениями.и актами внедрения:
Акт о внедрении лекарственного сбора для.лечения и профилактики ишемической болезни сердца в Рязанском областном кардиологическом диспансере от 2.04.1993 г.;
Акт о внедрении лекарственного сбора для лечения ишемической болезни сердца, сопровождающейся выраженными невротическими реакциями в Рязанском областном кардиологическом диспансере от 11.03.1993 г.;
Акт о внедрении настойки.смолёвки татарской для комплексного лечения туберкулёза лёгких в Рязанском областном противотуберкулёзном диспансера от 25.01.1993 г.;
Акт о внедрении лекарственного сбора для лечения пиелонефрита и нвфролитиаза.в Рязанской горбольнице № II от 19.04.1993г.;
Акт о внедрении лекарственного сбора для лечения хронического пиелонефрита в Рязанской горбольнице Л II от 5.02.1992 г.;
Акт о внедрении лекарственного сбора для лечения желудочковой зкстрасистолии в Рязанском областном кардиологическом диспансере от II.03.1993 г.;
Акт о внедрении лекарственного сбора для лечения больных с нарушениями сердечного ритма в Рязанском областном кардиологическом диспансере от 2.04.1994 г.;
Акт о внедрении лекарственного сбора для лечения ИБС с явлениями тромбоза в Рязанском областном кардиологическом диспансере от 2.04.1994 г.;
Акт о внедрении лекарственного сбора для патогенетического лечения больных заболеванияш сосудов в Рязанском областном кардиологическом диспансере-от 28.09.1994 г.;
Акт о внедрении лекарственного сбора для лечения мочекаменной болезни и хронического пиелонефрита в поликлинике с бо
ющей УВД Рязанской области от. 29.09.1994 г.;
Акт" о'внедрении лекарственного сбора для патогенетического лечения больных аденомой простаты и циститом в поликлинике с больницей УВД Рязанской области от 29.09.1994 г.;
Акты о внедрении рецептуры ароматизированных растительными добавками чаёв "Рязанские просторы" и "Окские дали" на Рязанской чаеразвесочной фабрике от 27.04.1992 г. (в соавторстве с Е.А. Строевым,.В.Г.Макаровой, Е.В.Акультиной);
Акты о внедрении рецептуры ароматизированных растительными добавками чаёв "Роща золотая", "Мещерская сторона", "Солотчинс-кие рассветы", "Ароматный", "Родные степи", "Златая Русь" на Рязанской чаеразвесочной фабрике от 27.04.1992 г. (в соавторстве с Е.А.Строевым, В.Г.Макаровой);
Заключение о фармакологическом исследовании комплекса биологически активных'веществ (БАВ) куколя посевного кафедры фармакологии Харьковского фармацевтического института от 3.05.I9G6 г.;
Заключение о фармакологическом исследовании комплекса биологически активных веществ (ЕМ) смолёвки татарской кафедры фармакологии Харьковского фармацевтического института от 15.06. І98Є г. ;
Заключение о фармакологическом исследовании комплекса биологически активных веществ (БАВ) горицвета кукушкина кафедры фармакологии Харькозского фармацевтического института от ГЇ.0К. ,1986 г.
На зашиту выносятся. Результаты химического и хемотаксонош-ческого исследования флавоноидов, экдистеровдов, макро-u микроэлементов растении семейства гвоздичные, а такта результаты фармакологической апробации опытных фагнаколопгюскях препаратов, преде танля'даа собоЛ сумму фнтоэкдпетороздои, что явилось основанием для использования некоторых перспективных видов гвоздичных в качестве ісомпонептоз составленных наїли растительных локар-
-- . 12 -
ственвых сборов для лечения заболеваний сердца и сосудов, почек ' и ночевыводящих путей, туберкулёза.
Результаты работы доложены и обсуждены на:
1-м Всесоюзном симпозиуме по фенольним соединениям (Москва; 1968); ' ' .'.
2-м Всесоюзном симпозиуме по фенольним соединениям (Алма-Ата, 1970);
Юбилейной научно-практической конференции фармацевтов Курской области, посвященной 50-летию образования СССР (Курск, 1972);
-2-м съезде фардацевтов Украинской ССР (Львов, 1972);
5-м делегатском ботаническом съезде (Киев, 1973);
3-м Всероссийском съезде фармацевтов (Свердловск, 1975); .
3-м Всесоюзном симпозиуме по фенольним соединениям (Тбилиси, 1976);
Центральной проблемной комиссии "Фармация" (Москва, 1989);.
Научно-практической конференции "Географический анализ природных и социально-экологических образований" (Рязань, 1992);
Научно-практической' конференции "Работа фтизиатрической службы в современных условиях" (Воронеж, 1993);
2-м съезде фтизиатров России (Саратов, 1994); ,
Юбилеїшой конференции Пятигорской фармацевтической Академии (Пятигорск, 1993);
Международном Славянском конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца (Санкт-Петербург, 1995);
11-м Российском Национальном конгрессе "Человек н лекарство" (Москва, 1995);
Заседании Рязанского-областного научного общества терапевтов- (Рязань, IS95).
Связь задач исследования с проблемными программами. Диссер-тывюшия работа выполнена в соответствии с планом научно-иссла-
довательских работ Всероссийской проблемы "Фармация", а также в соответствии с планом научно-исследовательских работ Рязанского Государственного.медицинского университета им. акад. И.П.Павлова по профили "їарлапдя" ( № 01840085887 ).
Публикации. Основное содержание работы отражено в 58 публикациях, из них 2 авторских свидетельствах и патенте Российской Федерации, в 1-м томе справочника "Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование". Материалы доложены на международных и ..всероссийских съездах, конференциях, симпозиумах.
