Введение к работе
Среди причин недостаточной эффективности профилактики дизентерии важное меСто отводится как организационным сложностям реализации санитарно-гигиенических и противоэпидемических мероприятий, так и недостаточной обоснованности планируемых мероприятий результатами санитарно-эпидемиологического надзора. Кроме того, совершенствование системы мероприятий по профилактике дизентерии сдерживается тем, что до сих пор закономерности эпидемиологии этой инфекции не получили всестороннего объяснения с позиций те-, ории саморегуляции эпидемического процесса. И если шигеллез Зонне с этих позиций начал рассматриваться [Шапиио М..., Дегтярев А.А., 1990], то механизмы саморегуляции эпидемического процесса шигеллеза Флекснера пока не обсуждались.
В литературе все еще доминируют представления о том, что- в ходе эпидемического процесса возбудители дизентерии нэ претерпевают существенных изменений, в том числе и по вирулентности [Йо-
- 2 -лодоБНиков Ю.П., 1984. 1988, 1991; Рындич А. .А . соавтт . 1984; Вассер а Р. с соавт. , 1990; Белькова Е.И. с соавтт. 199111 'В то же время, накоплены значительные материалы о неоднородности популяций шигелл и об изменчивости .биологических свойств возбудителя. Однако обобщения'о роли популяционной неоднородности цш-гелл в развитии эпидемического процесса, возможных механизмах, поддерживающих и воспроизводящих эту неоднородность, пока не сделаны.
Цель работы состояла в оценке значения неоднородности 'популяции шигелл Флекснера в развитии эпидемического процесса дизентерии р воинских коллективах на основе изучения биологических и генетических характеристик циркулирующих в коллективах штаммов,
Задачи исследования:
-
Анализ особенностей проявления эпидемического процесса дизентерии Флекснера в воинских коллективах.
-
Изучение биологических свойств штаммов возбудителя, выделенных на разных фазах эпидемического процесса.
-
Сравнение генетических характеристик шигелл,выделенных от различных категорий источника инфекции.
-
Оценка неоднородности популяции цщгедл и ее значения в развитии эпидемического процесса дизентерии Флекснера.
Научная новизна ' Работа является первым ииследованием пп комплексной оценке связи .зпидемиологических, - микробиологических и молекулярно-генетических параметров, характеризующих эпидемический процесс при дизентерии Флекснера в воинских коллективах. На основе нового теоретического подхода изучены эпидемиологические особенности шигеллеза Флекснера в войсках и установлена роль неоднородности популяции возбудителя по биологическим свойствам, в том ч^сле по вирулентности и генетическим характеристикам в развитии эпидемического процесса. Впервые показана относительная автономность механизмов преобрааованиз возбудите^, дизентерии Флекснера по антигенной структуре; антибиотикоре^
- 3 -зистентности и вирулентности, а также роль внутреннего резервуара возбудителя в воинских коллективах и продемонстрировано «локальное родство штаммов 3.flemeri, циркулиуующих в коллективах на разных фазах эпидемического процесса одного эпидемиологического года. Впервые изучена динамика изменений плалмидного состава S. Гlexrteri в ходе раавития эпидемического процесса и установлена циркуляция возбудителя дизентерии Флекснера с собственной плазмидой инвазивности с молекулярной массой ЮО ЦЯ. Установлен механизм постэпидемического сохранения вирулентности возбудителя. Обоснован,:, гипотеза о "плазмидной эпидемии" среди шигелл, как механизме становления эпидемического варианта возбудителя в период, предшестуующий подъему заболеваемости дизентерией.
Практическая ценность. Предложенное в 'работе комплексное слежение за биологическими свойствами и генетическими характеристиками штаммов возбудителя ' дизентерии Флекснера с оценкой прогностической значимости отдельных признаков мотет быть использовано для диагностики особенностей ііазового развития эпидемического процесса дизентерии Флекснера в конкретной обстановке с целью проведения адекватных организационных, лечобно-профи-лактических и противоэпидемических мероприятий.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту: ' I. Фазовое развитие эпидемического процесса шигеллеза Флекснера связано с действием молекулярно-биологических механизмов преобразования популяции возбудителя по антигенной структуре и основным биологическим и генетическим признакам, которые вместе с постоянными изменениями иммунологической структуры коллективов и периодическими изменениями активности механизма передачи возбудителя и определяют особенности его проявлений. " 2. На разных фазах -эпидемического процесса шигеллеза Флекснера преобразования популяций возбудителя по антигенной структуре, антибиотикорезистентности и вирулентности в разных
- 4 -коллективах и территориально обосоОленных группах населения происходят относительно автономно.
. 3. Постэпидемическое сохранение рирулентности у S. flexnerj обеспечивается за счет сохранвния преимущественно плазмидных детерминант патогекности и их;, нешняющрйся акспрессии, а такмэ проявления в изолятах этого периода предподагаемых детерминант, связанных с иммуносупрессивностыо шигелл.
-
Б предсезонный период (фаза зпидемического преобразования) в популяции циркулирующих 'нигелл происходит перестройка плазмидного состава S. flexnerl по типу "плаамидной эпидемии".
-
Выявленная плазмида S. flexnerl pSFlOO связана с реализацией патогенного потенциала возбудителен дизентерии Флекснера и способна с помощью мобилизации собственные конъюгативными плаз-ыидами антибиотикореаиотентности к переносу в составе коинте^ра-та плазмид.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на XXV юбилейной научной конференции профессорско-преподавательского состава "Совершенствование подготовки военных врачей и медицинского обеспечения войск и сил флота" (Горький, 1990), на XI научной конференции молодых ученых и специалистов академии (Ленинград, 1990), на Всесоюзной конференции "Профилактическая медицина. Состояние и перспективы" (^нинград, 1991).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.
Внедрение результатов работа При выполнении диссертационных исследований были утверждены 14 рационализаторских предложений. Получено положительное решение по заявке на изобретение "Способ мониторинга за вирулентностью популяции шигелл «шексрера" » N 4934187 (приоритет от ОБ. V. .991 г.. решение от 26. XI. 1991 гг.)
Основные результаты исследования внедрены в учерную и экспериментальную работу кафедры эпидемиологии ВМздА им. С. М. Кирова.
- 5 - .
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 3 глав собственных иосдедований, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 234 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 рисунками, 24 таблицами. Библиографический указатель диссертации содержит 129 отечественных и 97 зарубежных источников литературы.
