Содержание к диссертации
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 15
1.1 .Вирусный гепатит В. 15
Вирусный гепатит D . 24
Вирусный гепатит С. 28
Иммуногенетические маркеры ПВГ 35 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 37
2.1. Материалы исследования 3 7
2.2.Методы исследования 40
ГЛАВА 3. ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ, ПУТИ ПЕРЕДАЧИ И ФАКТОРЫ РИСКА ПРИ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ НА ИССЛЕДУЕМОЙ ТЕРРИТОРИИ
3.1. Заболеваемость вирусными гепатитами В и С 47
Гепатит В 47
ГепатитС 56
3.2. Пути передачи и факторы риска 65
Структура путей передачи вирусов 65
Анализ путей передачи и факторов риска по данным скрининговых анкет
3.2.3. Оценка вклада исследуемых факторов риска в
интегральный риск заболевания парентеральными
вирусными гепатитами в якутской популяции
3.2.4. Предикторы выявления маркеров ПВГ среди
учащейся молодежи Предикторы выявления маркеров ПВГ _.
среди учащейся молодежи
ГЛАВА 4. ЧАСТОТА ОБНАРУЖЕНИЯ МАРКЕРОВ ВИРУСОВ ГЕПАТИТОВ В, С И D СРЕДИ ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП НАСЕЛЕНИЯ
4.1. «Здоровое» население (школьники) 77
Арктическая зона 77
Вилюйская зона 80
4.1.3. Южная зона 81
АЛЛ. Центральная зона 85
4.2. Население, не относящееся к группам риска 88
4.3. «Группы риска» 95
Медицинские работники 95
Закрытые учреждения 97
Молодежь призывного возраста 9 8
4.4. Частота обнаружения маркеров ПВГ среди различных
этнических групп населения
Некоренное население 99
Коренное население 100
ГЛАВА 5. ГЕНЕТИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ ВИРУСОВ ГЕПАТИТА В, С И D НА ТЕРРИТОРИИ ЯКУТИИ У ЛИЦ КОРЕННОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТИ
5.1. Анализ HBsAg и a-HCV позитивных проб на наличие ДНК вируса гепатита В и РНК вируса гепатита С
5.2 Определение генотипической гетерогенности вируса ло
гепатитов В, С и D
Вирус гепатита В 109
Вирус гепатита С 110 5.2.2. Вирус гепатита D 110
5.3 Изучение иммуногенетического маркера HLA у больных .
гепатитом В
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 117
ВЫВОДЫ 127
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 129
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 13 0
ПРИЛОЖЕНИЕ 150
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВГ - вирусный гепатит
ОВГ- острый вирусный гепатит
ХГ - хронический гепатит
ХВГ - хронический вирусный гепатит
ТС - тест - система
ПТВГ— посттрансфузионные парентеральные вирусные гепатиты
ПВГ — парентеральные вирусные гепатиты
ХГВ - хронический гепатит В
ХГС - хронический гепатит С
XTD - хронический гепатит дельта
PC (Я) - Республика Саха (Якутия)
РФ - Российская Федерация
ИФА - иммуноферментный анализ
ПЦР - полимеразная цепная реакция
RFLP — анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов
RNA - рибонуклеиновая кислота
DNA - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИТК - Исправительная трудовая колония при Министерстве Юстиции РФ
СПТУ - Специальное профессиональное техническое училище
ГУП - Государственное Унитарное Предприятие
ГОК - Горно-обогатительный комбинат
м.н.с - малочисленные народы Севера
РГСЭН - Республиканский Государственный Санэпиднадзор
OR - отношение шанса
RR - отношение риска
ФР - факторы риска
МРЦИГ- Межрегиональный центр иммуногенетики и гистотипирующих
реагентов «ГИСАНС»
Введение к работе
Актуальность проблемы.
Эпидемиологическая обстановка в России по вирусным гепатитам (ВГ) с парентеральным механизмом передачи возбудителей остается крайне неблагополучной. [44, 85]. Указанная неблагоприятная тенденция в полной мере относится и к населению республики Саха (Якутия). Неудовлетворительные санитарно-гигиенические условия жизни в северных поселках, низкий уровень обеспеченностью жилой площадью и скученность проживания, отсутствие в большинстве населенных пунктов централизованных систем водоснабжения и канализации способствуют распространению многих инфекционных заболеваний, в том числе и вирусных гепатитов. В этой связи следует отметить, что на указанной территории имеют место высокие показатели распространенности, заболеваемости, а также инвалидности и смертности, этиологически связанные с вирусными гепатитами. Проблеме распространенности и факторов хронизации вирусных гепатитов среди коренного и пришлого населения Республики Саха (Якутия) посвящены лишь единичные исследования [3, 105], в которых показано, что уровень распространенности вирусов гепатитов В, С и D на территории Республики высок и требует серьезных дополнительных клинико-эпидемиологических исследований. Эта негативная эпидемиологическая ситуация связана, в частности, и с климатическими условиями Крайнего Севера, способствующими возникновению и хронизации заболеваний печени и желчных путей.
В связи с этим целесообразно получить представление о современных закономерностях эпидемического процесса парентеральных вирусных гепатитов (ПВГ) в Республике Саха (Якутия), а для получения достоверной эпидемиологической информации необходимо комплексное выявление маркеров их инфицирования.
В связи с вышеизложенным была определена цель настоящего исследования:
Для совершенствования системы эпидемиологического надзора в Республике Саха (Якутия) оценить распространенность маркеров парентеральных вирусных гепатитов среди различных групп населения, определить- пути передачи и факторы риска хронизации инфекционного процесса на примере больных хроническим гепатитом (ХГ) В.
Исходя из приведенной цели были сформулированы следующие задачи:
1. Проанализировать многолетнюю заболеваемость парентеральными
вирусными гепатитами в Республике Саха (Якутия);
2. Охарактеризовать пути передачи, факторы риска при ПВГ и
предикторы инфицирования вирусного гепатита В в условиях Севера;
Оценить распространённость парентеральных вирусных гепатитов по их маркерам среди различных групп населения: «условно здоровое» население, население, не относящееся к группам риска, группы риска и этнические группы в различных климато-географических зонах Республики Саха (Якутия);
Исследовать генетическое разнообразие вирусов гепатита В, D и С в Якутии, выяснить значимость иммуногенетического HLA - маркёра при ХГВ среди якутской популяции.
Научная новизна и теоретическая значимость работы: Впервые осуществлён широкомасштабный серологический
мониторинг и изучена фактическая распространённость маркёров
парентеральных вирусных гепатитов В, D и С в различных климато -
географических зонах Республики Саха (Якутия);
Впервые в мониторинговых исследованиях представлена
сравнительная характеристика распространения маркеров ВГВ (HBsAg,
7 HBcorJgG) среди различных групп населения Республики Саха (Якутия), в том числе у коренного населения и малочисленных народностей Севера;
- Впервые в условиях Якутии проведены исследования по выявлению
факторов риска, предикторов инфицирования при вирусном гепатите В и
изучена связь ХГВ с тканевыми антигенами HLA в зависимости от
этнической принадлежности, что имеет важное практическое значение в
распознавании предрасположенности коренного населения к данной группе
заболеваний.
Практическая значимость работы:
Показана необходимость серологического мониторинга ПВГ среди различных групп населения. Полученные данные имеют практическое значение для диагностики латентных и хронических парентеральных вирусных гепатитов и определения подходов к профилактическим мероприятиям;
Результаты эпидемиологических исследований ПВГ внедрены в работу РГЦСЭН для прогнозирования эпидемиологической ситуации в Республике Саха (Якутия), планирования и расчета поставок необходимых тест-систем ИФА в лаборатории районных больниц;
Установлены, факторы риска и предикторы инфицирования HBsAg среди коренного населения;
Результаты обследования на маркёры ПВГ «условно здорового населения», молодежи призывного возраста и групп риска позволяют привлечь внимание специалистов в области профилактики и практических врачей к проблеме гемоконтактных вирусных гепатитов в условиях Крайнего Севера;
Уточнена роль генетических факторов в патогенезе ХГВ и определены факторы относительного риска его возникновения у коренного населения.
8 Внедрение в практическое здравоохранение и учебный процесс:
На основании результатов исследования подготовлено информационное письмо Комитета здравоохранения г. Якутска по совершенствованию лабораторного контроля донорской крови № 322 от 7 сентября 2004 года «Об организации службы крови в ЛПУ Комитета здравоохранения»;
Результаты научной работы внедрены в виде практических рекомендаций в, практическую деятельность Центра, иммунопрофилактики от 15 марта 2005г;
Материалы исследования внедрены в организационную работу профилактического направления в медицинской страховой компании ОАО «Аргысмедстрах» № 168 от 10 декабря 2003 года.
Результаты работы использованы при подготовке постановления Главного государственного санитарного врачаг по Республике Саха1 (Якутия) № 9 от 14.10.2004г. «О профилактике вирусных гепатитов на территории Республики Саха (Якутия)», постановления Главного государственного санитарного врача по Республике Саха (Якутия) № 3 от 10.03.2004г. «Об обязательной вакцинации против вирусного гепатита В абитуриентов, студентов учебных заведений и учащихся образовательных учреждений начального и среднего профессионального образования», информационно-методического письма Государственного комитета Республики Саха (Якутия) по санитарно-эпидемиологическому надзору «О состоянии вакцинопрофилактики вирусного гепатита В среди медицинских работников Республики Саха (Якутия)» от 12.05.2004г.;
Полученные результаты диссертации используются при чтении лекций и проведении семинарских занятий на кафедре инфекционных заболеваний медицинского института Якутского Государственного Университета имени А.К. Аммосова Министерства образования Российской Федерации.
9 Основные положения, выносимые на защиту:
1. В Республике Саха (Якутия) отмечается неблагоприятная ситуация
по заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами со стабильным
увеличением доли хронических форм в их структуре;
Высокий уровень инфицирования парентеральными вирусными гепатитами наблюдается среди различных групп населения: «условно здоровое население», молодежь, лица трудоспособного возраста (15—30 лет), коренное население и малочисленные народности Севера;
Распространённость ПВГ обусловлена различными генотипами вирусов гепатитов В, С, и D.
Апробация работы Материалы диссертации доложены и обсуждены на:
V Международной конференции МАКМАХ «Клиническая микробиология и антимикробная терапия», 4-6 июня 2002г., Москва;
научно-практической конференции «Вакцинопрофилактика управляемых инфекций», проводимой представительством Французской фирмы "Авентис Пастер" (Якутск, 2002);
- научно-практической конференции с участием ММА им. Сеченова в
г. Мирном -2003г;
региональной научно-практической конференции «Коренные малочисленные народы Севера, Дальнего Востока в условиях модернизации общества», 15-16 декабря 2004г. Якутск;
Пятой Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения», 27-28 апреля 2005г. Красноярск;
Межрегиональной конференции «Актуальные проблемы клинической онкологии и преканцерогенеза», Якутск, 2005;
10 - Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы курортологии. Профилактика, реабилитация и восстановительное лечение на Крайнем Севере», Якутск, 2005.
Публикации По теме диссертации опубликовано 23 научные работы (из них пять в рекомендуемых ВАК изданиях), в том числе монография «Хронические вирусные гепатиты В, С, D в условиях Крайнего Севера», Якутск, 2003г.
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 130 отечественных и 55 зарубежных источников. Материал иллюстрирован 60 таблицами и 7 рисунками.
