Введение к работе
Актуальность исследования. При создании новых схем полихимиотерапии остается актуальной задача уменьшения побочного токсического действия химио-терапевтических средств при сохранении антибластомной активности (Ogawa М., AriyoshiY., 1993).
Около 30 лет назад появились первые сообщения о потенцировании или антагонистическом действии, при совместном использовании флавоноидов и противоопухолевых препаратов, на пролиферацию и созревание нормальных и опухолевых клеток (Huot J. et al., 1971).
Большинство флавоноидов микромолярного ряда ингибируют накопление адриамицина. Кроме этого, в присутствии этих флавоноидов (galangin, kaempferol, quercetin) резко увеличивается выведение этого препарата (Critchfield J.W. et al., 1994). Некоторые биофлавоноиды грейпфрутового сока, включая кверцетин, стимулируют опосредованное Р-гликопротеином удаление лекарственных препаратов из культурируемых опухолевых клеток. Таким образом, пациенты, употребляющие лекарственные средства, которые являются субстратом для Р-гликопротеина, должны ограничить употребление продуктов питания и напитков типа сока грейпфрута, содержащих биофлавоноиды (Mitsunaga Y. et al., 2000). G.Wang с соавт. (1981) сообщают о протективном действии разоксана против воздействия дауно-мицина в субхронической летальной дозе. Гистологически, по данным световой микроскопии, обнаружили защитное действие разоксана на ткани тонкой кишки, изменений в костном мозге и сердечной мышце не было найдено, относительно применения только противоопухолевого антибиотика.
Водный экстракт курильского чая (Pentaphylloides fruticosa) нормализует аланин-аминотрансферазную активность и содержание билирубина в плазме крови при хроническом токсическом гепатите. Этот экстракт оказывает протективный эффект на микросомальный метаболизм ксенобиотиков и перекисное окисление липидов в плазме и микросомальной фракции печени (Колпаков М.А. и др., 2001).
Несмотря на большой объем литературных данных, посвященных противоопухолевому, антисептическому, циркуляторному и другим эффектам различных растительных препаратов, крайне мало сообщений о результатах действия биологически активных веществ, полученных из растений рода Pentaphylloides, хотя предварительные данные показывают выраженную эффективность использования этих средств при разных патологических состояниях, что может явиться перспективой создания новых лекарственных препаратов, в частности, для профилактики и лечения нежелательных побочных эффектов применения химиотерапевтических средств. Необходимо отметить, что исследовать иммунотоксичность и аллергоген-ность природных компонентов лекарственных веществ рекомендуют на лимфатических узлах экспериментальных животных (Koch Е. et al., 2000).
Цель исследования. Изучить действие водного экстракта курильского чая (Pentaphylloides fniticosa) на изменения структур лимфатического региона тонкой кишки крыс, вызванные введением комплекса химиотерапевтических средств.
Задачи исследования.
Методами световой микроскопии изучить влияние водного экстракта курильского чая на измененное, в результате применения комплекса химиотерапевтических средств, используемого в клинике для лечения гемобластозов, микро-пир куляторное русло стенки тонкой кишки крыс.
Исследовать действие экстракта Pentaphylloides fniticosa на подавленную в результате полихимиотерапии митотическую активность эпителия тонкой кишки, клеток лимфоидных фолликулов Пейеровых бляшек и брыжеечных лимфатических узлов крыс.
Изучить реакцию лимфоидных структур тонкой кишки и брыжеечных лимфатических узлов на введение комплекса противоопухолевых препаратов с последующей коррекцией изменений препаратом курильского чая.
Научная новизна результатов исследования.
Впервые исследованы структуры лимфатического региона тонкой кишки крыс после введения комплекса химиотерапевтических средств и коррекции возникших изменений водным экстрактом Pentaphylloides fniticosa.
Впервые получены данные, что водный экстракт курильского чая не влияет на уменьшенное, в результате полихимиотерапии, количество моноцитов и ней-трофилов в тканях тонкой кишки, ее лимфоидных структурах и брыжеечных лимфатических узлах.
Впервые получены данные, указывающие на отсутствие действия препарата курильского чая на подавленную применением химиотерапевтических средств митотическую активность в тканях исследованных органов: эпителий тонкой кишки, клетки фолликулов Пейеровых бляшек и мезентериальных лимфатических узлов.
Впервые показано, что после полихимиотерапии и применения препарата курильского чая происходит более ранее возвращение к исходному уровню показателей лимфатического русла собственной пластинки слизистой и подслизистой оболочек тонкой кишки, и раньше ликвидируются признаки застоя лимфы в лимфатических узлах, чем в условиях применения комплекса полихимиотерапевтиче-ских препаратов без последующей коррекции.
Научное и практическое значение работы.
В связи с тем, что после комбинированной полихимиотерапии имеются повреждения кишечного эпителия и возможно массивное поступление антигенов и токсинов в организм, целесообразно применение препаратов для уменьшения токсичной нагрузки и не обладающих антагонизмом с противораковыми антибиотиками. Одним из таких препаратов является курильский чай, водный экстракт которого не меняет митотическую активность клеток, обладает антисептическим дей-
станем и способностью стимулировать гладкомышечные клетки стенки сосудов и лимфатических узлов. Является перспективных выделение основных действующих веществ из экстракта Pentaphylloides fruticosa и создание на их основе фармакологических препаратов для лечения цитостатической болезни.
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в практику научно-исследовательской работы группы патоморфоло-гии лаборатории оперативной лимфологии клинического отдела НИИКиЭЛ СО РАМН, лечебной и научной деятельности городского и областного онкологических диспансеров.
На защиту выносятся следующие основные положения:
Введение комплекса химиотерапевтических средств приводит к уменьшению численности нейтрофилов и моноцитов во всех отделах тонкой кишки, в лимфоидных фолликулах Пейеровой бляшки и во всех структурах брыжеечных лимфатических узлов крыс. Водный экстракт курильского чая не влияет на изменения количества данных лейкоцитов в указанных органах.
Применение водного экстракта курильского чая не оказывает воздействия на подавленную, после полихимиотерпии, митотическую активность эпителия тонкой кишки, клеток во всех зонах фолликулов Пейеровых бляшек и брыжеечных лимфатических узлов.
В тонкой кишке и брыжеечных лимфатических узлах после применения противоопухолевых средств были обнаружены явления застоя лимфы. После применения экстракта курильского чая было отмечено более ранее восстановление указанных изменений.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти профессора М.Я.Субботина «Клинико-морфологические аспекты общепатологических процессов при социально-значимых заболеваниях (Новосибирск, 2004), на объединенном заседании сотрудников кафедр Новосибирской государственной медицинской академии и научного персонала лабораторий НИИ клинической и экспериментальной лимфологии и НИИ клинической иммунологии СО РАМН (Новосибирск, 2005).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, материалов и методов исследования, собственных результатов с их обсуждением, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 257 страницах машинописного текста, содержит 52 таблицы, иллюстрирована 42 рисунками. Список литературы включает 245 источников (63 отечественных и 182 иностранных). Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.
