Введение к работе
Актуальность темы: Впервые сообщения о дейсгвии ингерлейкина-
2 (ИЛ-2) (но разным названиям lymph node acUvatmg factor, T cell growth factor, thymocyte specific growth factor и тд) на .іщмфоидньїс органы появились в конце 70-годов прошлого столетия Тогда же было найдено возрастание веса лимфатических узлов, общего числа клеток в них, плотности коркового плато и паракортекса, появление фолликулов со све шыми центрами (Korcakova L , Holub М, 1977)
Рекомбинантный человеческий ИЛ-2 может активировагь В-клетки. индуцируется как их пролиферация, так и дифференцировка в иммуноглобулин-синтезирующие клетки, происходит стимуляция секреции антител (Collins RA, Oldham G, 1993, Poudner J, Owens T, 1995, Spieker-Polet H et al, 1999)
Размножение Т-клеток регулируется ИЛ-2 Вследствие индукции ИЛ-2-рецепторов, имму но логически нормальные клетки пролиферируют и это продолжается до снижения уровня ИЛ-2 (TNhshimura Т et al, 1984, Cheever MA et al, 1984, Santoro T J et al, 1984, Vohr H W , Hunig T , 1985, Kroczek R A et al, 1987, Shimonkevitz R P et al, 1987, Pierce V E et al, 1988, Hrnuma S et al, 1989, Maurer T , Kimber 1, 1991, McCulloch P et al, 1991, D'Souza WN, Lefrancois L , 2003)
В настоящее время ИЛ-2 широко применяют для терапии опухолей и их метастазов в клинике и эксперименте в качестве основного препарата или вводят ИЛ-2 в схему лечения При этом уменьшается сама опухоль, сокращаются или даже исчезают метастазы, увеличивается выживаемость больных Чаще всего иммунотерапию с использованием ИЛ-2 применяют для лечения рака почки и меланомы, но, с не меньшим успехом, лечат и опухоли другого генеза (Pfohler С et al, 2004, Nishikimi Т et al, 2004, Schrama D et al, 2004, (Juan W et al, 2005a, 20056, 2006a, 20066, 2006b, Giacosa R et al, 2004, Inoue T et al, 2005 Tokunaga M et al, 2005, Maker A V et al, 2005, Моисеенко В M и др, 2005, Donskov F , Maase von der H , 2006, Lewis К D et al, 2006, Jack A et al, 2006, Wojas-Pelc A et al, 2006, Dillman R О et al, 2006, Gez E et al, 2007)
Таким образом, несмотря на большой объем литературных данных, посвященных изучению действия на те или иные группы клеток, а также противоопухолевому эффекту ИЛ-2, в литературе полностью отсутствуют результаты исследований лимфатических уатов после введепия данного цитокина на фоне активного септического воспалительного процесса в регионе лимфосбора
Цель исследования: Выявить сгрукчурно-клеточные изменения регионарных и контрлатеральных к інойной ране лимфатических узлов крыс в условиях применения препарата ИЛ-2
Задачи исследования:
Методами свеювой микроскопии исследовать сгр^ктурные изменения лимфашческих учлов крыс в условиях применения ИЛ-2
Изучить морфолоіию регионарных к гаойной ране лимфатических узлов в условиях использования ИЛ-2
Изучить морфолоіию конгрлаїеральїшх к ране лимфаіических узлов при введении ИЛ-2
Научпаа повизна: Впервые было найдено, что в лимфатических узлах крыс после введения ИЛ-2 уменьшавіся площадь корковою нлаю при одновременном возросісцши объема паракоріекеа В клеючиом соеіаве всех зон лимфашческих узлов было обнаружено высокое содержания эритроцитов и эозинофидов
Впервые исследованы структурно-клеточные изменения регионарных к гнойной ране лимфатических узюв крыс в условиях лечения ИЛ-2 Ьыло найдено уменьшение выражешюсш морфологических изменений лимфатических узлов, что свидеіельствуег об ускоренном завершении воспалительной реакции
Впервые было обнаружено, что после применения ИЛ-2 в условиях гнойной раны резко возрастает митотическая активность в мякотных тяжах, по сравнению с таковой у нелечеиных животных
Впервые установлено, что в различных зонах всех исследованных лимфатических узлов после введения ИЛ-2 возрастает численность эритроцитов, что связано с повышением проницаемости кровеносных сосудов в самих узлах и в тканях региона лимфосбора
Впервые показано, что в различных зонах всех исследованных лимфатических узлов после введения ИЛ-2 увеличивается количество эозинофидов, что свидетельствует о возможности развития аллергических реакций
Теоретическое и практическое значение: Полученные в работе данные о характере структурных изменений регионарных и кошрлатеральных, относительно гнойной раны, лимфатических узлов нелеченных животных и крыс после лечения препаратом ИЛ-2 дополняют представ тения об особенностях реакции этих органов на данный цшокин Для сохранности и раїшей репарации лимфатических узлов в условиях гнойного воспаления в регионе лимфосбора целесообразно примените препаратов ИЛ-2. стимулирующих пролиферацию и функциональную активность 1-й В-клеток и фагоцитоз у макрофаюв В связи с тем что введение ИЛ-2 способе і ну ет повышению сосудисюй проницаемое і и, целесообразна разрабоїка способов ешбилизации сосудисюй сіенки и улучшения сохранности мідотелиопитов кровеносных сосудов Эозипофилия, обнаруженная в лимфоидиой паренхиме и синусной системе лимфа і ических узлов некоюрых животных после инъекций ИЛ-2 може і
свидетельствовать о возможности развития аллергических реакций на препарат и требует применения мер по профилактике данных осложнений
Внедрение результатов исследовании в практику: Результаты исследования внедрены в практику лечебной и научно-исследовательской работы лабораюрии Ценгра новых медицинских технологий ГУ НИИ химической биолої ии и фундаментальной медицины СО РАН и лечебную работу оїделения реанимации и интенсивной терапии гнойной хирурши и отделения гнойной хирургии ОГУЗ "Государственная Новосибирская областная клиническая больница"
На защиту выносятся следующие основные положения:
В лимфапгческих узлах интакгаых крыс после введения ИЛ-2 сокращается обьем корково го плато при гипертрофии паракоргекса
У живошых после использования ЙЛ-2 в условиях гнойной раны в лимфатических узлах была отмечена нормальная площадь паракоргикальной зоны При этом было обнару жено уменьшение числа моноцитов, макрофагов и нейтрофилов, по сравнению с узлами нелеченных крыс
После введения ИЛ-2 в структурах всех исследованных лимфатических узлов увеличивается количество эритроцитов и эозинофилов
Апробация материалов диссертации: Основные положения диссертации доложены на 11 научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2001), V и VII Всероссийских научных конференциях с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2001, 2О03), научной конференции «Клиническая иммунология в практическом здравоохранении» (Барнаул, 2002), IV Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической иммунологии» (Кемерово, 2004), III съезде иммунологов России (Екатеринбург, 2004) и на объединенном заседании сотрудников кафедр ГОУ ВІЮ Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава, практических врачей, научного персонала лабораторий ГУ НИИ химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН и ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 2007)
Публикации: По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, 7 из которых в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов диссертаций
Структура и объем диссертации: Диссертация состоит из введения, обзора дитераіурьі, главы с описанием материала и методов исследования, 3 глав собственных результатов с их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы Работа изложена на 186 страницах компьютерного текста, содержит 15 таблиц, иллюстрирована 17 рисунками, состоящими из множества о і дельных фрагментов Список
лшерагуры включает 304 источника (49 русскоязычных и 255 иносграняых авторов) Весь махериал, нредеіавлсяяьій в диссеріации, получен, обработан и проанализирован лично автором
