Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 6
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11
1.1. Современные представления о лимфатической системе и лимфатическом
регионе 11
1.1.1 Микроанатомическая организация лимфатического региона тонкой
кишки и функциональные возможности его при экзогенном и
эндогенном воздействиях 14
1.2. Распространение соединений селена в природе и роль их для
жизнедеятельности организма человека 23
Гиперселеноз 29
Диапазон современного использования селена (селенсодержащих препаратов) в практической деятельности человека 31
1.3. Роль лимфатической системы в коррекции эндогенной
интоксикации 34
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 37
Объект исследования 37
Морфологические методы исследования 42
Микроанатомическая организация лимфатических узлов 44
Морфология стенки тонкой кишки 44
Исследование пейеровой бляшки 45
Оценка количества тучных клеток в брыжейке тонкой кишки 45
Цитологические методы исследования 46
2.3. Лабораторные методы исследований 46
Лейкограмма 46
Определение фагоцитарной активности лейкоцитов 47
Биохимическая регистрация эндогенной интоксикации 47
2.4. Статистические методы 49
ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ МИКРОАНАТОМИЧЕСКОЙ ОРГАНИЗАЦИИ
ЛИМФАТИЧЕСКОГО РЕГИОНА ПОДВЗДОШНОЙ КРППКИ КРЫС ПРИ
ПЕРОРАЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ ТОКСИЧЕСКОЙ ДОЗЫ СЕЛЕНИТА
НАТРИЯ 50
3.1. Микроанатомическая организация лимфатического региона
подвздошной кишки здоровых крыс 50
Структурная организация стенки подвздошной кишки здоровых крыс 50
Структурная организация пейеровой бляшки здоровых крыс 56
3.1.3. Микроанатомическая организация верхнего брыжеечного
лимфатического узла здоровых крыс 59
Количественный состав тучных клеток брыжейки тонкой кишки здоровых крыс 67
Структурная организация стенки подвздошной кишки крыс на 2, 6 и 14 сутки при пероральном применении токсической дозы селенита натрия 68
Клеточный состав стенки подвздошной кишки крыс на 2, 6 и 14 сутки при пероральном применении токсической дозы селенита натрия 71
Структурная организация пейеровой бляшки крыс на 2, 6 и 14 сутки при пероральном применении токсической дозы селенита натрия 73
Клеточный состав пейеровых бляшек крыс на 2, 6 и 14 сутки при пероральном применении токсической дозы селенита натрия 75
3.4. Микроанатомическая организация верхнего брыжеечного
лимфатического узла крыс на 2, 6 и 14 сутки при пероральном применении
токсической дозы селенита натрия 78
3.4.1. Клеточный состав верхнего брыжеечного лимфатического узла
крыс при пероральном применении на 2, 6 и 14 сутки токсической дозы
селенита натрия 83
3.5. Количественный состав тучных клеток брыжейки тонкой кишки крыс на 2, 6 и 14 сутки при пероральном применении токсической дозы селенита
натрия 87
ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ МИКРОАНАТОМИЧЕСКОЙ ОРГАНИЗАЦИИ
ЛИМФАТИЧЕСКОГО РЕГИОНА ПОДВЗДОШНОЙ КИШКИ КРЫС ПРИ
ВНУТРИБРЮШИННОМ ВВЕДЕНИИ ТОКСИЧЕСКОЙ ДОЗЫ СЕЛЕНИТА
НАТРИЯ 89
4.1. Структурная организация стенки подвздошной кишки крыс на 2, 6 и 14
сутки при внутрибрюшинном введении токсической дозы селенита
натрия 89
4.1.1 Клеточный этап стенки подвздошной кишки крыс на 2, 6 и 14 сутки
при внутрибрюшинном введении токсической дозы селенита
натрия 94
Структурная организация пейеровой бляшки на 2, 6 и 14 сутки при внутрибрюшинном введении токсической дозы селенита натрия 99
Клеточный состав пейеровых бляшек крыс на 2, 6 и 14 сутки при внутрибрюшинном введении токсической дозы селенита натрия 102
4.2. Микроанатомическая организация верхнего брыжеечного
лимфатического узла крыс на 2, 6 и 14 сутки при внутрибрюшинном
введении токсической дозы селенита натрия 106
4.2.1. Клеточный состав верхнего брыжеечного лимфатического узла
крыс на 2, 6 и 14 сутки при внутрибрюшинном введении токсической
дозы селенита натрия 115
4.3. Количественные изменения показателей тучных клеток брыжейки
тонкой кишки крыс на 2, 6 и 14 сутки при внутрибрюшинном введении
токсической дозы селенита
натрия 121
ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ЗДОРОВЫХ КРЫС, ПРИ
РАЗНЫХ МЕТОДАХ ВВЕДЕНИЯ ТОКСИЧЕСКОЙ ДОЗЫ СЕЛЕНИТА
НАТРИЯ 125
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 137
ВЫВОДЫ 158
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 160
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 161
СПИСОК СОКРАЩЕННЫХ НАИМЕНОВАНИЙ: ВСиНММ - вещества средней и низкой молекулярной массы ФИ - фагоцитарный индекс ФЧ - фагоцитарное число
Введение к работе
Селен (Se) - эссенциальный микроэлемент, основная биологическая роль селена заключается в построении активных центров ферментов семейства глутатионпероксидазы, представляющих собой ключевое звено в системе защиты организма от действия перекисных соединений. Подобно другим антиоксидантам селен эффективен при любых физиологических и патологических состояниях, сопровождающихся повышенной продукцией свободных радикалов и активных форм кислорода, при окислительных стрессах (тяжелых физических нагрузках, воспалительных заболеваниях) (Mayman М., 2000). Помимо этого, селен участвует в синтезе гормонов щитовидной железы, реализации репродуктивной функции, защите от токсического действия тяжелых металлов (Гмошинский И.В., 2001; Тутельян В.А., с соавт., 2002; Егорова Е.А., с соавт., 2006).
Селен относится к числу микроэлементов, для которых диапазон между необходимостью и токсичностью очень невелик: в небольших количествах они необходимы для живых организмов, однако незначительное превышение этих концентраций может приводить к негативным последствиям, поэтому назначение селенсодержащих препаратов таит в себе опасность передозировки при неконтролируемом применении (Мозгов И.Е., Кудрявцева Л.А., 1967; Левшин Б.И., 1973; Ильин В.Б., Сысо А.И., 2001).
Широкое использование химических соединений в производстве и сельском хозяйстве приводит к загрязнению окружающей среды и продуктов питания, в результате чего возникает серьезная проблема защиты здоровья человека. Известно, что химические вещества, поступая в организм человека и животного, даже в небольших дозах, с одной стороны, интегрируют действие друг друга, а, с другой стороны, имеют свойство накапливаться во внутренней среде организма. В таких случаях развивается эндогенная интоксикация, которая вызывает нарушение метаболизма и приводит к ослаблению регуляторных, адаптационных, физиологических, психических и
других функции, вплоть до необратимых последствий (Симбирцев С.А., 1994; Гайнанова Н.К., 1996; Левин Ю.М., 2000).
Согласно данным Ю.И. Бородина (1991; 1992; 1996; 2000; 2004; 2005; 2008), любое нарушение внутренней среды немедленно сказывается на морфофункциональных показателях лимфатической системы организма. Лимфатическая система одна из первых реагирует комплексом морфофункциональных изменений на воздействие различных факторов внешней и внутренней среды (Сапин М.Р. с соавт., 1982; 1996; 2001; Бородин Ю.И. с соавт., 1999; 2000; 2005; Левин Ю.М., 1986; 2002).
Высокая степень открытости корней лимфатической системы, лимфатических капилляров, синхронность реагирования лимфатических структур и тканевых путей несосудистой микроциркуляции позволило считать регионарный лимфатический аппарат и контактирующие с ним тканевые пути несосудистой микроциркуляции единой регионарной лимфодренажной единицей - лимфатическим регионом (Бородин Ю.И., 1998).
Реакция всех звеньев лимфатического региона на возникновение патологического процесса в организме является сочетанной, при этом каждый компонент выполняет свою специфическую функцию в рамках интегративного ответа лимфатического региона (Путалова И.Н., 2005).
Селен в организм чаще всего поступает через желудочно-кишечный тракт, причем в желудке производные микроэлемента не усваиваются, предпочитая кишечник (Жаворонков А.А., Риш М.А., 1991), это и послужило основанием для исследования лимфатического региона подвздошной кишки при разных способах введения токсической дозы селенита натрия.
Цель исследования: Выявить в эксперименте особенности структурно — функциональных преобразований стенки подвздошной кишки и лимфатического региона ее при разных способах введения токсических доз селена.
Задачи исследования.
Сравнить значения структурно-клеточных показателей стенки подвздошной кишки крыс в норме и при пероральном введении токсических доз селенита натрия.
Исследовать морфологические особенности различных звеньев лимфатического региона подвздошной кишки на протяжении перорального введения токсических доз селенита натрия (на 2, 6 сутки) и после отмены его (на 14 сутки эксперимента).
Изучить структурно-клеточные преобразования в стенке подвздошной кишки при внутрибрюшинном введении токсических доз селенита натрия.
Провести анализ изменений морфологических показателей различных звеньев лимфатического региона на протяжении внутрибрюшинного введения токсических доз селенита натрия (на 2, 6 сутки) и после отмены его (14 сутки эксперимента).
5. Используя комплекс лабораторных и биохимических методов
исследования, провести сравнительную оценку степени эндогенной
интоксикации в организме при разных способах введения селенита натрия.
Новизна исследования.
1. Получены новые данные об изменении морфофункциональных
параметров стенки подвздошной кишки после перорального и
внутрибрюшинного введения токсической дозы селенита натрия.
2. Изучена функциональная анатомия лимфатического региона
подвздошной кишки при разных способах введения токсической дозы
селенита натрия. Выявлены особенности реакции лимфатического региона в
разные сроки введения селенита натрия и после отмены его.
3. Обнаружено, что при пероральном введении токсической дозы
селенита натрия в большей степени реагирует лимфоидная ткань,
расположенная в пограничных структурах - стенка тонкой кишки, пейеровы
бляшки, а затем регионарные брыжеечные лимфатические узлы.
При внутрибрюшинном введении токсической дозы селенита натрия более выраженные изменения претерпевает регионарный брыжеечный лимфатический узел, а затем лимфоидная ткань, расположенная в стенке тонкой кишки. При этом показатели фагоцитарной активности при внутрибрюшинном введении выше, а эндогенная интоксикация ниже, чем при пероральном введения селенита натрия
Показано, что через 9 суток после отмены препарата (на 14 сутки эксперимента) восстановления значений структурно-функциональных параметров стенки кишки и лимфатического региона ее до исходных значений не происходит.
Теоретическое и практическое значение работы.
Проведенный анализ морфофункциональных особенностей
лимфатического региона подвздошной кишки крыс в норме, после перорального и внутрибрюшинного введения токсической дозы селенита натрия позволил выявить закономерности структурно-клеточных изменений различных звеньев его. Представленный материал уточняет и расширяет сведения о морфологии стенки подвздошной кишки и лимфатического региона ее при применении токсических доз селенита натрия. Получены новые данные об изменении различных оболочек стенки подвздошной кишки и оценены адаптативные возможности их. Выявлены особенности ответной реакции лимфатического региона подвздошной кишки после введения токсической дозы селенита натрия разными способами, эти данные позволяют оценить гематолимфатические отношения в стенке тонкой кишки и лимфатическом регионе ее при экзотоксикозе. Результаты исследований могут быть использованы при написании учебников, учебных пособий и справочных руководств, а так же в учебном процессе. Данные результаты могут быть полезны анатомам, лимфологам гистологам. Полученные результаты могут дополнить имеющиеся представления о механизме влияния на лимфатическую систему различных токсических веществ при различных
путях поступления в организм. Эти сведения могут быть использованы в учебном процессе и научно — исследовательской работе. Положения, выносимые на защиту:
Слизистая оболочка и подслизистая основа стенки подвздошной кишки являются зоной, где развертываются основные структурно-клеточные преобразования при экспериментальном токсическом (селеновом) воздействии; механизм развития и степень проявления которых зависит от способа введения селенита натрия (перорально или внутрибрюшинно) и продолжительности действия его.
Однократное применение токсической дозы селенита натрия приводит к уменьшению площади интерстициальных пространств в стенке кишки, сокращению площади краевого и мозговых синусов брыжеечного лимфоузла, гипоплазии пейеровой бляшки и брыжеечного лимфоузла, обусловливая нарушение дренажной и детоксикационной функций лимфатического региона подвздошной кишки, следствием этого является развитие эндотоксикоза. Степень выраженности изменений больше при внутрибрюшинном способе введения.
Курсовое применение селенита натрия вызывает компенсаторное восстановление площадей основных звеньев лимфатического региона подвздошной кишки, что способствует активации его функций, на это указывает уменьшение содержания ВНиСММ в плазме крови. Значения структурно-клеточных показателей стенки кишки при внутрибрюшинном способе введения — нормализуются, а при пероральном - остаются уменьшенными.
После отмены введения селенита натрия (на 9 сутки) значения морфофункциональных показателей основных звеньев лимфатического региона и оболочек стенки подвздошной кишки вновь уменьшаются, при этом большая степень изменений характерна: при пероральном способе введения - для структурных компонентов стенки кишки, а при внутрибрюшинном - для брыжеечного лимфатического узла.
