Введение к работе
Актуальность темы
Одной из актуальных проблем современной неврологии являются перинатальные поражения нервной системы, что обусловлено их высокой частотой, составляющей 70-85% всех заболеваний нервной системы в детском возрасте [Пальчик А.Б. Шабалов Н.П. 2000]. Несмотря на успехи современной медицины, тенденция к росту перинатальной патологии у детей сохраняется, что вызывает необходимость поиска причин развития патологии и критериев диагностики, начиная с внутриутробного развития и периода новорожденности. Решение этой проблемы имеет не только научно-практическое значение, но и социальное [Вельтищев Ю.Е. 2000].
Гипоксия в настоящее время рассматривается как основное этиопатоге-нетическое звено поражения головного мозга плода и новорожденного. Ин-фекционно-воспалигельные заболевания матери, приводящие к острой и хронической гипоксии плода, также являются определяющими в развитии патологии нервной системы новорожденного. Чем раньше в эмбриогенезе повреждается мозг плода, тем более выражены последствия патологических воздействий у новорожденных [Петрухин А.С. 1997, Пальчик А.Б. 2000].
Гипоксия оказывает патогенное влияние и на иммунную систему плода, которая, в связи с интенсивными процессами созревания, высокочувствительна к ней. Результатом воздействия патологических факторов (гипоксия, инфекция) является развитие аутоиммунных реакций, свидетельствующих о выраженности патологических процессов в головном мозге плода и новорожденного [Володин Н.Н. 2000].
Следовательно, изучение иммунных механизмов развития патологии нервной системы у новорожденных является одной из актуальных задач современной нейроиммунологии.
Цель исследования:
Определить степень влияния факторов риска на внутриутробное развитие патологии нервной системы и клинико-иммунологические особенности у новорожденных и детей раннего возраста с перинатальным поражением нервной системы.
Основные задачи исследования:
-
Систематизировать структуру этиологических факторов, влияющих на формирование и течение патологии нервной системы у детей и разработать анамнестический профиль.
-
Выявить особенности клинических проявлений патологии центральной нервной системы у детей с учетом этиологических факторов.
-
Разработать методику балльной оценки степени выраженности патологических синдромов при поражении нервной системы и на ее основе изучить особенности клинических проявлений патологии различного генеза у детей.
-
Определить содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов и изучить чувствительность лимфоцитов in vitro к гормонам тимуса у детей с патологией нервной системы.
-
Определить гуморальный иммунный ответ на энцефалитогенный протеин и ДНК у детей с патологией нервной системы.
-
Определить содержание провоспалительных цитокинов - ИЛ-1ри фактор некроза опухоли у детей с патологией центральной нервной системы.
Научная новизна работы:
Впервые на основании 150 параметров анамнеза матери и ребенка сформированы группы факторов, образовавшие ветви анамнестического профиля. Внутри 9 выделенных групп информации было проведено ранжирование входящих в них параметров с учетом значимости в формировании патологии ЦБС. Впервые для удобства восприятия интегральной оценки анамнеза разработана форма графического отображения анамнестического профиля в виде многоосной фигуры, по контурам которой можно судить о преобладающем этиологическом факторе, обусловившем развитие ЦНС у ребенка, причем размеры площади анамнестического профиля имеют прогностическое значение.
Впервые на основе балльной характеристики выраженности отдельных синдромов стало возможным объективно оценивать тяжесть поражения нервной системы и прослеживать динамику развития патологического процесса.
Впервые выявлены 2 типа вторичных иммунодефицитных состояний и разработана технология оценки реакции лимфоцитов на препараты тимуса, что позволяет индивидуально проводить подбор того или иного иммуномо-дулятора для включения его в комплексную терапию детей с перинатальными поражениями мозга.
Впервые отмечен дисбаланс в секреции интерлейкина -1 бета и фактора некроза опухоли а у детей при сочетании внутриутробно перенесенной хронической гипоксии и внутриутробной инфекции.
Теоретическая значимость и практическая ценность работы:
Теоретическая значимость работы заключается в определении ведущего этиологического фактора, вызвавшего поражение нервной системы плода и новорожденного и в комплексной оценке состояния иммунной системы у детей. Построена визуальная модель /анамнестический профиль/, позво-
ляющая определять ведущий этиологический фактор внутриутробного поражения нервной системы плода и новорожденного. Выявлены особенности иммунного статуса и клинических проявлений патологии нервной системы у детей грудного возраста в зависимости от этиологических факторов, что позволит врачу корректировать проводимую терапию, особенно при участии инфекционных факторов в развитии патологии нервной системы у ребенка. Выявленные особенности клинического течения патологических синдромов при поражении нервной системы новорожденного отражают своеобразие патогенетических процессов в головном мозге при различной этиологии заболевания.
Результаты исследования могут быть применены в неврологической, не-онатологической и акушерской практике с целью ранней диагностики поражений нервной системы и прогнозирования их степени тяжести у плода и новорожденного в зависимости от этиологических факторов патологии головного мозга. Данные иммунного статуса ребенка позволят реально оценить состояние иммунной системы, а показатели реакции лимфоцитов на пептиды тимуса дадут возможность включить в комплексную терапию тот или иной иммуномодулятор.
Внедрение результатов исследования:
Основные положения диссертации используются в преподавании курса детской неврологии на кафедрах неврологии и нейрохирургии лечебного факультета и ФУВ Новосибирской государственной медицинской академии.
Результаты исследования внедрены в практическую работу невропатологов Муниципального психоневрологического центра - Автоматизмрован-ное рабочее место врача-невропатолога, в стационарном отделении Центра - Методика интегральной системной оценки степени тяжести патологии ЦНС у детей. Подготовлена методическая рекомендация для врачей - невропатологов, неонатологов и акушеров: Показатели анамнестического профиля и иммунного статуса ребенка как критерий тяжести поражения ЦНС и этиопатогенетического лечения.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Анамнестический профиль новорожденного позволяет определить ведущий этиологический фактор, обусловивший поражение нервной системы плода и новорожденного, а его площадь отражает степень тяжести патологии нервной системы, что позволяет прогнозировать течение болезни.
-
Клинические проявления перинатальных поражений мозга и особенности динамики их развития зависят от конкретных этиологических факторов.
-
Изменения клеточного и гуморального звена иммунитета у новорожденных и детей раннего возраста с патологией нервной системы свиде-
тельствуют о наличии вторичных иммунодефицитных состояний, выраженность которых зависит от наличия инфекционного компонента.
-
Характер реагирования лимфоцитов у детей на препараты тимуса зависит от этиологического фактора, поражающего нервную систему, что учитывается при подборе иммуномодулятора в комплексной терапии больного.
-
Сочетание хронической гипоксии с внутриутробной инфекцией и/или риском внутриутробного инфицирования приводит у детей к дисбалансу в секреции IL-IJ3 и TNF-a.
Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на:
VIII Научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы
современной медицины». Новосибирск, 21-22 мая, 1998.
IX Научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы со
временной медицины». Новосибирск, 9-10 июня 1999.
X Научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы со
временной медицины». Новосибирск, 17-19 мая 2000.
Всероссийской конференции «Новые направления в клинической медицине», Ленинск-Кузнецкий, 15-16 июня, 2000.
XI Научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы со
временной медицины», Новосибирск, 17-19 апреля 2001
Всероссийской конференции «Роль новых перинатальных технологий в снижении репродуктивных потерь», Екатеринбург, 20-21 ноября, 2001.
На заседаниях детской секции областного научного общества невропатологов (март 2000 г.; ноябрь 2001 г.)
XII Научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы со
временной медицины». Новосибирск, май 2002.
Публикации результатов исследования:
По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе три в центральной печати. Подготовлена одна методическая рекомендация.
Структура и объем работы.
