Введение к работе
Актуальность проблемы. Рассеянный склероз (РС) является заболеванием с выраженной клинической вариабельностью, непредсказуемостью прогноза, неизвестной этиологией и недостаточно изученным патогенезом. Повышенное внимание к проблемам РС связано с тем, что это заболевание поражает молодых людей, ведущих активную трудовую деятельность и социальную жизнь, и при отсутствии адекватного лечения приводит к значимым нарушениям неврологических функций вплоть до невозможности самообслуживания [Гусева Е.И. и др., 2004; Compston A., 2008].
Усталость при РС является сложной проблемой. Данный синдром достаточно распространен среди пациентов с РС и зачастую является инвалидизирующим [Compston A., 2008]. Существуют данные о возможной связи усталости с патофизиологией данного заболевания. С другой стороны, депрессия, тревога, плохое качество сна могут способствовать развитию усталости у больных РС. Имеется и обратная взаимосвязь: усталость отрицательно сказывается на настроении, взглядах и способности к адаптации, существенно снижает качество жизни [Janardhan V., 2002]. Усталость при РС часто недооценивается как врачами, так и самими пациентами. Больные описывают ее как слабость, потерю энергии, чувство истощения. Появление усталости впервые у больного РС может служить важным предвестником других симптомов и быть признаком надвигающегося обострения [Шмидт Т.Е., 2003]. Несмотря на значимость, синдром усталости остается одним из наименее изученных синдромов, разрабатываются вопросы клинической и балльной оценки этой патологии. Не до конца ясен и патогенез синдрома. Есть предположения о серотонинергической природе усталости при РС.
Имеются единичные сведения об изменении серотонинергической системы у больных РС. В частности, доказано участие серотонинергической системы в развитии синдрома депрессии, двигательных нарушений, однако отсутствуют сведения о роли данной системы в развитии синдрома усталости у больных РС. Количественное определение серотонина в тромбоцитах крови и изучение его связи с клиническими характеристиками заболевания, в частности, с синдромом усталости, при РС не проводилось.
Цель исследования: изучить клинические особенности и серотонинергические механизмы формирования синдрома усталости у больных рассеянным склерозом и их динамику при лечении иммуномодулирующими препаратами.
Задачи исследования:
-
Дать количественную оценку синдрома усталости у больных рассеянным склерозом и изучить информативность шкал FSS и MFIS для оценки данного синдрома.
-
Изучить клинические особенности синдрома усталости у больных рассеянным склерозом и выявить факторы, влияющие на него.
-
Изучить влияние синдрома усталости на различные сферы качества жизни у больных рассеянным склерозом.
-
Определить концентрацию серотонина в тромбоцитах периферической крови у больных рассеянным склерозом и сопоставить ее с клиническими особенностями заболевания, выраженностью неврологического дефицита, оцененного по шкале EDSS, синдромом усталости, аффективными нарушениями и качеством жизни.
-
Оценить влияние иммуномодулирующей терапии на количественное содержание тромбоцитарного серотонина и клинические симптомы рассеянного склероза.
Научная новизна исследования. Впервые установлено, что у больных рассеянным склерозом снижена концентрация тромбоцитарного серотонина. Показано, что низкий тромбоцитарный серотонин ассоциирован с более выраженным неврологическим дефицитом, синдромом усталости и депрессией у больных рассеянным склерозом.
Установлено, что усталость при РС имеет первичный характер. Двигательные и эмоциональные нарушения, свойственные заболеванию, способствуют нарастанию и усугублению усталости.
Впервые доказано, что прием интерферона-бета и копаксона не усиливают усталость у больных РС.
Показано, что интерферон-бета способствует нормализации концентрации серотонина в тромбоцитах периферической крови больных рассеянным склерозом.
Практическая значимость работы. Показана необходимость выявления синдрома усталости у больных рассеянным склерозом, т.к. усталость ограничивает жизнедеятельность больного в различных сферах и снижает качество жизни. Установлено, что шкалы MFIS и FSS в равной степени могут быть использованы для диагностики усталости у больных РС.
Выявленная ассоциация синдрома усталости с низкими значениями тромбоцитарного серотонина предполагает возможность использования селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в лечении усталости у больных РС.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
У больных рассеянным склерозом выражен синдром усталости, часто не выявляемый при активном расспросе. Усталость у больных рассеянным склерозом снижает качество жизни, ассоциируется с длительностью и тяжестью заболевания, носит первичный характер и усугубляется двигательными и эмоциональными нарушениями.
-
У больных рассеянным склерозом снижена концентрация тромбоцитарного серотонина, которая ассоциируется с выраженностью синдрома усталости, более выраженным неврологическим дефицитом, с депрессией, а также с низким качеством жизни.
-
Иммуномодулирующая терапия препятствует прогрессированию неврологического дефицита, эмоциональных нарушений, снижению качества жизни больных РС и не усугубляет выраженность синдрома усталости. При лечении препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза, нормализуется концентрация серотонина в тромбоцитах периферической крови.
Личный вклад диссертанта в исследование. Материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором. Обследование больных проводилось лично на кафедре неврологии лечебного факультета имени профессора В.П. Первушина ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.В. Вагнера Минздравсоцразвития России и в специализированном центре РС, функционирующем на базе ГБУЗ ПК «Пермская краевая клиническая больница». Исследование концентрации серотонина в тромбоцитах крови методом иммуноферментного анализа проводилось самостоятельно под руководством и контролем лаборанта Ненашевой О.Ю. на базе медицинской лаборатории МЕДЛАБ ЭКСПРЕСС.
Внедрение результатов работы в практику. Основные положения работы внедрены в практическую работу МУЗ «Медико-санитарная часть № 6» г. Перми и в учебный процесс на кафедре неврологии лечебного факультета имени профессора В.П. Первушина ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на межрегиональной научной сессии молодых ученых «Молодые ученые - здравоохранению Урала» (Пермь, 2010), конференции молодых ученых «Современные возможности диагностики заболеваний нервной системы» (Пермь, 2010), республиканской научно-практической конференции, посвященной 90-летию кафедры неврологии лечебного факультета имени профессора В.П. Первушина «Избранные проблемы клинической неврологии» (Пермь, 2011), заседании научно-координационного совета по неврологии (председатель - профессор В.В. Шестаков) с участием кафедр неврологии лечебного факультета имени профессора В.П. Первушина, неврологии педиатрического факультета и неврологии ФПК и ППС с курсом нейрореабилитологии ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.В. Вагнера Минздравсоцразвития России.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 – в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской федерации.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, 3 глав результатов исследования, раздела обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций, указателя литературы. Список литературы включает 102 отечественных и 137 иностранных источника. Диссертация иллюстрирована 56 таблицами, 4 рисунками и 3 клиническими примерами.
Исследование выполнялось на кафедре неврологии лечебного факультета (заведующий – Заслуженный деятель науки Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор А.А.Шутов) ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ректор - Заслуженный деятель науки Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор И.П. Корюкина) на базе ГБУЗ ПК «Пермская краевая клиническая больница» (главный врач - В.А. Блинов). Диссертация входит в план НИР ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (регистрационный № 0120.0800816) и в проблемно-тематический план научно-исследовательских работ Научного совета по неврологии РФ на 2009 г. (№66).
