Введение к работе
Несмотря на 160-летнюю историю изучения рассеянного склероза, это заболевание остаётся одной из самых актуальных проблем клинической неврологии, что обусловлено как его высокой частотой и особенностями клинического течения, так и тем, что до сих пор ещё не известны этиология и патогенез, не разработаны специфические методы лечения.
В настоящее время установлено, что в механизме развития рассеянного склероза существенная роль принадлежит изменению иммунологической реактивности организма; показаны выраженные изменения как в клеточном, так и в гуморальном звеньях иммунитета / Завалишин И. А, 1982; Завалишин И.А., 1992; Sigrid Poser,1996 и др. /. В связи с этим, одним из адекватных методов оценки эффективности лечения является контроль за иммунологическими показателями.
Однако, в патогенезе рассеянного склероза имеют значение не только собственно иммунные механизмы. Необходимо учитывать также и нарушения метаболизма, которые непосредственно или опосредованно влияют как на процесс демиелинизации, так и на характер иммунопатологических реакций. В первую очередь, это относится к протеолитическим ферментам миелина и, прежде всего, к Са-зависимой лейцинаминопептидазе, активность которой отражает активность демиелинизирующего процесса. Деструкция белков миелина, происходящая при этом, способствует дестабилизации мембраны в целом / Хохлов А П., 1990 /.
В последние годы в клинической практике широкое распространение получают комплексоны, в частности, ксидифон. Ксидифон - калий-натриевая соль 1-оксиэтилидендифосфоновой кислоты / Na-К-ОЭДФК /Этот препарат является синтетическим аналогом пирофосфатов / естественных регуляторов обмена кальция в организме /, обладает устойчивостью к химической и ферментативной деградации.
Полнаминполикарбоновые кислоты были первыми комплексонами / трилон Б, пентацит /, использовавшимися в медицине в связи с их способностью образовывать устойчивые комплексы со многими ионами металлов и элиминировать их с мочой / Daley-Jates Р.Т., Cal J.C et al., 1992 I. Недостатком этих средств является их токсичность, усиленное выведение из организма Са и быстрое разрушение.
Отечественными учёными в последнее время были разработаны лекарственные средства на основе комплексонов, содержащих фосфорные группы, что определяет их большую селективность и амфотерность / Амелин АН., Ряскова Л.П. и др., 1994 /Дифосфонаты, обладающие высокой биологической активностью и регулирующие обмен кальция в организме, действуют, в основном, на уровне клетки,концентрируясь преимущественно в их мембране.Было отмечено положительное влияние дифосфонатов на биосинтез простагландинов, стимуляцию цикла лимонной кислоты, ингибирование продукции серотонина и синтеза лизосомальных ферментов, подавление образования лактата, торможение процессов высвобождения аккумулированного Са из митохондрий, повышение содержания гликогена в клетке, а также позитивное действие на иммунную систему и генетический аппарат клетки / Pelix R., Shinoda Н., Pleisch Н., 1985; Amin D., Cornel S.A. et al, 1992; Селезнев АН., Стулин ИД. и др., 1997 /. Зарубежными аналогами ксидифона являются этидрон и дидронел.
Ксидифон, представляющий собой 20% раствор K-Na-соли, нетоксичен, не имеет побочных эффектов и не метаболизируется в организме.Он используется в качестве средства, регулирующего обмен кальция, при лечении мочекаменной болезни / предупреждает рецидивное камнеобразование, устраняя возможность образования нерастворимых солей кальция с оксалатами, мукополисахаридами, фосфатами /, интерстициального нефрита / оказывает противовоспалительное действие /, гипервитаминоза Д, гиперпаратиреоза, остеопороза / Архипова О.Г., Юрьева Э.А., Дятлова М.Н.,
1984; Коровина НА., Гаврюшова Л.П. и др., 19901. Кроме того, ксидифон
применяется при бронхиальной астме и аллергических состояниях.
В неврологической практике ксидифон был использован при лечении больных с болезнью Фара и болезнью Галлервордена-Шпатца со значительным положительным эффектом, при невралгии тройничного нерва, остеохондрозе, эпилепсии, при синдроме позвоночной артерии. Эффект ксидифона связывают с процессом рассасывания внутримозговых " камней " / болезнь Фара /, с "вымыванием" кальция из сосудистых стенок и улучшением микроциркуляции в мозгу, с его детоксикационным, противовоспалительным и мембраностабилизирующим действием /Карлов В.А. и др., 1989; Козлов С А и др., 1991; Селезнёв АН., Мегдятов PC и др, 1991,Скворцов И А, Руденская Г.Е и др , 1987; Селезнёв А.Н , Стулин ИД. и др., 1997 /.
Эти свойства ксидифона явились основанием для его применения у больных рассеянным склерозом При лечении этого заболевания ксидифон ранее не использовался.
Настоящее исследование посвящено изучению эффективности применения ксидифона в комплексной терапии рассеянного склероза под контролем клинических и иммунологических показателей, а также сравнению эффективности других вариантов лечения этого заболевания, в частности плазмафереза с эксфузией небольших количеств плазмы / 250-300 мл / Метод микроплазмафереза был выбран в связи с тем, что в литературе приводится крайне мало данных о его влиянии на неврологический и иммунный статусы больных рассеянным склерозом
Целью работы является сравнительный анализ эффективности различных вариантов терапии больных рассеянным склерозом : 1/ лечения, включающего в себя антиагреганты, гепарин, антиоксиданты, ноотропы, антигистаминные средства ; 2/ ионотерапии ксидифЪном ; 3/ плазмафереза с эксфузией
небольших количеств плазмы / 250-300 мл / ; 4/ комплексной терапии / средства, применяемые при 1 варианте лечения, и ксидифон /. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Основными задачами настоящей работы являются : 1/ оценка влияния на неврологический статус больных рассеянным склерозом препаратов, используемых при 1 варианте лечения, микроплазмафереза и ксидифона / по шкале Куртцке / ;
2/ изучение влияния препаратов, применяемых при 1 варианте терапии, на иммунологическую реактивность больных рассеянным склерозом / ЦИК; субпопуляции Т-лимфоцитов; В-лимфоциты; иммуноглобулины lg A, lg М, Ig G; фагоцитарная активность лейкоцитов /;
3/ определение влияния плазмафереза с эксфузией небольших количеств плазмы / 250-300 мл / на иммунологический статус больных рассеянным склерозом / ЦИК; субпопуляции Т-лимфоцитов; В-лимфоциты; иммуноглобулины lg A, Ig М, Ig G; фагоцитарная активность лейкоцитов /; 4/ исследование влияния ксидифона на иммунологические показатели крови больных рассеянным склерозом / ЦИК; субпопуляцин Т-лимфоцитов, В-лимфоциты; иммуноглобулины Ig A, Ig М, Ig G, фагоцитарная активность лейкоцитов/;
5/ определение эффективности ксидифона в комплексной терапии рассеянного склероза
1. Впервые было проведено лечение больных рассеянным склерозом
препаратом ксидифон, оценено его влияние на неврологический и иммунный
статусы этих больных
2. Проанализирована эффективность различных вариантов лечения
рассеянного склероза, в том числе микроплазмафереза
-
Установлено отсутствие выраженного влияния плазмафереза с эксфузией небольших количеств плазмы / 250-300 мл / на клеточное звено иммунитета
-
Выявлена прямая связь между улучшением неврологической симптоматики и возрастанием величины показателей фагоцитарной активности.
5. Разработаны рекомендации по применению ксидифона в комплексной
терапии рассеянного склероза.
Разработан новый комплексный вариант терапии рассеянного склероза с
использованием комплексонобразующего средства ксидифона,
способствующего повышению эффективности лечения этого заболевания.
