Введение к работе
Актуальность проблемы
Прогрессирующий рост заболеваемости сахарным диабетом (количество больных достигает по данным ВОЗ 1-4% от всей популяции) и его осложнений ставит исследование последних в центр внимания специалистов различного профиля. Поражение нервной системы (периферических нервов, автономной нервной системы, центральной нервной системы) является частым осложнением сахарного диабета(СД), приводящим к ранней инвалидизации. В связи с этим исследование механизмов неврологических осложнений при СД и разработка новых способов их лечения и профилактики приобретают особую актуальность.
Одним из ключевых звеньев в патогенезе СД и его неврологических осложнений является окислительный стресс, формирующийся на основе прооксидантно - антиоксидантного дисбаланса в клетках и тканях организма. При СД гипергликемия индуцирует образование свободных радикалов за счет ускорения аутоокисления глюкозы, неферментативного гликозилирования белков и T.fl.(Williamson J.R. et. al., 1993;Sima A.F. et a]. 1999 и др.). Образующиеся в этих процессах высокореактогенные кислородсодержащие свободные радикалы вызывают интенсификацию процессов пероксидации липидов и белков с образованием токсичных продуктов.
В клинических и экспериментальных исследованиях отечественных
(Скоромец А. А. и соавт.,1993; Балаболкин М.И.,1994; Корчин В.И. 1994;
Бобырева Л.Е.1996, Баранцевич Е.Р. 2000 и др.) и зарубежных авторов
(Cameron N.E.,1996; Fuller C.J. 1996; A.Vinick, 2003 и др.) показано важное
патогенетическое значение повышения уровня перекисного окисления
липидов (ПОЛ) и снижения некоторых компонентов системы
антиоксидантной защиты (САЗ) нервной ткани в развитии ее поражений при С Д. Однако структура системы САЗ, роль огдельных ее компонентов и последовательность их нарушений при формировании окислительных повреждений нервной ткани остаются неясными.
я ДИ раэр
В связи с концепцией окислительного стресса наряду с лечебными средствами, направленными на достижение эугликемии при сахарном диабете, является логичным использование препаратов, воздействующих на патогенетические процессы в нервной ткани с целью их коррекции и профилактики. Протективный эффект наблюдается у некоторых препаратов антиоксидантного, метаболического действия (а-токоферол, никотинамид, а- липоевая кислота). Отмечены в разной степени выраженное улучшение невральной проводимости, уменьшение явлений внутриневральной гипоксии, уменьшение интенсивности ПОЛ (Дедов И.И и соавт. 1992; Балаболкин М.И. 1998; Packer L.et al. 1995; Cameron N.E.,1996) Представляется, что в условиях необходимости проведения длительной (практически в течение всей жизни) терапии диабетических поражений нервной системы перспективным является pa3b%fj^KftAgj^j^ijrJggaqoB
jftsjaagj
БИБЛИОТЕКА О О»
лечения и профилактики с включением в комплексную терапию препаратов антиоксидантного действия. Научная новизна
Проведено параллельное комплексное исследование функциональных, метаболических и ультраструктурных показателей периферического и центральной^ головний мозг) отделов нервной системы в динамике развития и течения экспериментального сахарного диабета(СД).
Выявлены нарушения нервной ткани в обоих отделах нервной системы уже в ранние сроки (30 сут) заболевания и их прогрессирование в соответствии с продолжительностью СД.
Установлена последовательность развивающегося при СД дефицита ферментативных и неферментативных компонентов САЗ и их роль в формировании антиоксидантной недостаточности в ткани головного мозга.
Показано, что уменьшение буферной емкости САЗ, особенно в более поздние сроки СД(90сут), обусловливает прогрессирующую интенсификацию ПОЛ и формирование окислительного стресса в нервной ткани. У больных с диабетической невропатией в тромбоцитах, исследованных в качестве модели нейрона, выявлены значительное снижение антиоксидантной защиты и интенсификация ПОЛ.
Показано положительное влияние введения препарата а- липоевой кислоты (эспа-липон) на ферментативное и неферментативное звенья САЗ на уровне нервной ткани и тромбоцитов в эксперименте и клинике. Цель исследования
Улучшить эффективность лечения больных с неврологическими проявлениями сахарного диабета типа 1, воздействуя на патогенетические механизмы, связанные состоянием системы антиоксидантной защиты и процессами перекисного окисления липидов в нервной ткани с помощью а--липоевой кислоты (а-ЛК). Задачи исследования
1.Изучить состояние ферментативных компонентов(активность супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы), неферментативных компонентов (антирадикальная активность) системы антиоксидантной защиты и интенсивность перекисного окисления липидов в ткани головного мозга крыс с аллоксановым диабетом длительностью 30,60 и 90 сут.
2. Исследовать функциональную активность периферических нервов(по электрофизиологическим показателям) и поведенческие реакции крыс в динамике течения СД.
3.Выявить влияние а-ЛК на состояние компонентов САЗ и интенсивность ПОЛ в гомогенатах головного мозга, функциональную активность периферических нервов и поведенческие реакции крыс в динамике течения СД.
4.0пределить состояние компонентов САЗ и интенсивность процессов ПОЛ1 в тромбоцитах у больных диабетической невропатией.
5.Оценить влияние а-ЛК на состояние вибрационной чувствительности и электрофизиологические показатели функции периферических нервов у больных с неврологическими проявлениями СД. б.Выявить влияние а-ЛК на состояние компонентов САЗ и интенсивность ПОЛ в тромбоцтах больных с диабетической невропатией.
ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ Полученные результаты уточняют представления о патогенезе неврологических расстройств при СД , в частности о роли снижения САЗ в формировании
На экспериментальной модели СД и в клинических исследованиях показано, что снижение резерва САЗ и интенсификация ПОЛ возникают на ранних сроках развития сахарного диабета и сочетаются с нарушениями периферических нервов и ЦНС.
Это является обоснованием раннего начала лечения препаратом а-ЛК с целью профилактики прогрессирования неврологических осложнений, как на доклинической стадии, так и при выраженных диабетических неврологических синдромах.
Данные об изменении антиоксидантного статуса тромбоцитов у больных диабетической полиневропатией позволяет использовать определения САЗ в тромбоцитах для контроля за эффективностью проводимой терапии.
