Введение к работе
Актуальность темы. Кемеровская область на протяжении многих лет остаётся одним из наиболее активных эндемичных очагов заболеваний, передающихся клещами рода Ixodes, — клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза. Итоги изучения клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза изменили представления об этиологическом разнообразии болезней, возникающих после укуса иксодовых клещей, и сделали возможность передачи ими сочетанных инфекций важной практической проблемой, требующей всестороннего изучения [Коренберг Э. И., 1999].
Ежегодно в различных регионах России дети составляют от 20,0-30,0 [Воронкова Г. М., Захарычева Т. А., 2007; Дружинина Т. А. и др., 2003; Утенкова Е. О. и др., 2003; Ястребов В. К., 2007] до 60,0 % общего количества заболевших [Иерусалимский А. П., 2003]. Однако ранняя диагностика пленение разнообразных клинических форм остаётся нерешённой проблемой в связи с недостаточной изученностью иммунопатогенетических аспектов клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза и микст-инфекции в детском возрасте.
Дискуссионным остаётся вопрос о разнообразии клинических проявлений клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза и микст-инфекции. Активно изучается генетическая гетерогенность циркулирующих на отдельных территориях возбудителей, определяющая, по мнению ряда авторов, клинический полиморфизм заболеваний [Злобин В. И. и др., 2001; Леонова Г. Н., 2002; Локтев В. Б.? 2007; Погодина В. В., 2005; Ternovoi V. A. et al., 2003; Pavlidou V. et al., 2005]. По мнению других авторов, вариабельность клинических форм и тяжести течения заболеваний обусловлена уровнем резистентности и реактивности макроорганизма, характером иммунного ответа [Васильева Ю. П. и др., 2003; Моргацкий Н. В., 2006].
Несмотря на универсальность воспаления как типового патологического процесса, в каждом конкретном случае этот процесс уникален по своим проявлениям, что зависит от органной локализации, характера этиологического фактора, фенотипических и генотипических свойств макроорганизма [Новицкий В. В. и др., 2003]. Цитокины, продуцируемые клетками иммунной системы и выполняющие функции её медиаторов, обеспечивающие межклеточную кооперацию, позитивную и негативную иммунорегуляцию, играют важную роль в формировании иммунного ответа [Фрейдлин И. С, 2001].
Изучение состояния и динамики цитокинового статуса, его роли в формировании клинической картины острого периода заболевания, развития перси-стенции патогенов в организме и хронического течения представляет теоретический и практический интерес, т. к. определяет перспективы разработки критериев прогнозирования и новых подходов к медикаментозной терапии.
Результаты работ по изучению роли дисбаланса продукции цитокинов на течение клещевых инфекций противоречивы и не объясняют разнообразие клинических проявлений заболеваний [Тимофеев А. В. и др., 2002; Зима А. П.
и др., 2008; Kenefick К. В., 1992; Thomas V. et а]., 2001; Pedra J. Н. F. et al., 2008], что определяет актуальность настоящего исследования.
Цель исследования: изучить и сопоставить клинические проявления и цитокиновый статус при клещевом энцефалите, иксодовом клещевом боррелиозе и микст-инфекции у детей.
Задачи исследования:
-
Представить характеристику клинических проявлений при различных сроках формирования специфического гуморального иммунитета в остром периоде клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза и микст-инфекции у детей.
-
Сопоставить клинические формы и показатели цитокинового статуса при клещевом энцефалите, иксодовом клещевом боррелиозе и микст-инфекции у детей.
-
Оценить влияние цитокинов на формирование клинических проявлений острого периода клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза и микст-инфекции у детей.
-
Определить диагностическую и прогностическую значимость цитокинового статуса в остром периоде клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза и микст-инфекции у детей.
-
Провести сравнительный анализ показателей специфического гуморального иммунитета и цитокинового статуса при клещевом энцефалите, иксодовом клещевом боррелиозе и микст-инфекции с поражением нервной системы у детей разного возраста.
Научная новизна. Впервые проведено исследование цитокинового статуса в остром периоде инфекций, передающихся иксодовыми клешами, у детей в Кемеровской области. Установлено, что клинические проявления клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза и микст-инфекции у детей сопровождаются изменением концентрации провоспалительных и противовоспалительных цитокинов.
Впервые при клещевом энцефалите, иксодовом клещевом боррелиозе и микст-инфекции у детей выявлены возрастные различия цитокинового статуса. Наиболее выраженное увеличение концентрации ИЛ-6 обнаружено в период разгара заболевания у детей до 3 лет, наиболее выраженное повышение уровня ИФН-у — у детей 4—7 лет.
Определены сроки формирования специфического гуморального иммунитета у детей при различных клинических формах клещевых инфекций. Менингоэнцефалитическая форма клещевого энцефалита и микст-инфекция с доминирующим менингоэнцефапитическим синдромом характеризуются замедленным формированием специфического гуморального иммунитета. Раннее появление специфических антител соответствует более лёгкому течению клещевых инфекций.
Полученные в результате исследования данные могут быть использованы с целью коррекции иммунопатологических состояний.
Практическая значимость работы. Проведенное комплексное (эпидемиологическое, клиническое, иммунологическое) исследование различных клинических форм клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза и микст-инфекции в возрастном аспекте позволяет выявлять факторы риска развития заболеваний с поражением нервной системы, определяющие дифференцированную тактику ведения пациентов.
На основе полученных результатов разработаны рекомендации практическому здравоохранению, в которых предложены принципы дифференциальной диагностики и патогенетического лечения различных клинических форм заболеваний с учётом возрастных особенностей.
Внедрение результатов работы. Полученные данные внедрены в учебный процесс кафедр инфекционных болезней, госпитальной педиатрии, неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики Кемеровской государственной медицинской академии, в клиническую практику отделения для детей с поражением ЦНС, психики и опорно-двигательного аппарата ГУЗ «Кемеровская областная клиническая больница». Опубликованы методические рекомендации «Диагностика и прогнозирование течения клещевых микст-нейроинфекций» (2007), «Анаплазмозы и эрлихиозы человека - новые клещевые инфекции в Кузбассе» (2007).
Положения, выносимые на защиту:
-
Острый период клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза и микст-инфекции у детей сопровождается этиологически неспецифичным изменением продукции иитокинов, имеющим отличия в зависимости от клинической формы заболевания и возраста.
-
Цитокины участвуют в формировании клинической картины острого периода клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза и микст-инфекции. Изменение цитокинового статуса отражает тяжесть течения заболевания.
3. Возрастной характеристикой цитокинового статуса при клещевом
энцефалите, иксодовом клещевом боррелиозе и микст-инфекции является
наиболее выраженное увеличение концентрации ИЛ-6 у детей до 3 лет, наи
более выраженное повышение уровня ИФН-у у детей 4-7 лет. Ранние сроки
формирования специфического гуморального иммунитета соответствуют
более благоприятному клиническому течению заболевания.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы клещевых нейроинфекций» (Кемерово, 2008); VI межрегиональной конференции «Актуальные вопросы неврологии», посвященной смежным вопросам неврологии и нейрохирургии (Новосибирск, 2009); городской неврологической научно-практической конференции (Кемерово, 2009); Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные проблемы природной очаговости болезней» (Омск, 2009); II Национальной конференции с международным участием «Нейроинфекций. Современные
аспекты клещевых инфекций» (Екатеринбург, 2010); II Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2010); научной конференции с международным участием «Этиологические, эпидемиологические и клинические аспекты инфекционных болезней» (Иркутск, 2010); IX International Jena Symposium on Tick-borne Diseases (Jena, Germany, 2007); 26th annual meeting of the European society for pediatric infectious diseases (Graz, Austria, 2008); IX International Jena Symposium on Tick-borne Diseases (Weimar, Germany, 2009); 27* annual meeting of the European society for pediatric infectious diseases (Brussels, Belgium, 2009); 12"' International Conference on Lyme Borreliosis and other Tick-Borne Diseases (Lubljana, Slovenia, 2010); 13th Congress of the European Federation of Neurological Societies (Florence, Italy, 2010); 14th Congress of the European Federation of Neurological Societies (Geneva, Switzerland, 2010).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 24 печатные работы, в том числе 5 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных результатов диссертации на соискание учёной степени кандидата наук.
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы. Текст иллюстрирован 41 рисунком и 8 таблицами. Список литературы содержит 286 литературных источников, из них 191 отечественный и 95 иностранных. Весь материал собран и проанализирован лично автором.
