Введение к работе
Актуальность темы. Повсеместное распространение, значительный этиологический и клинический полиморфизм, склонность к персистенции возбудителей и хроническому течению определяют актуальность проблемы инфекций, передающихся иксодовыми клещами. Высокая вероятность инвалидизации вследствие перенесенной клещевой инфекции обосновывает важность прогнозирования течения и исходов инфекционного процесса. Возможность прогнозирования исходов заболеваний с поражением нервной системы установлена в результате изучения динамики нейроспецифических белков в биологических жидкостях (Петров, 2005; Сорокина и др. 2010; Lam-ers, Engelen, Gabreels et al., 1995; Elting, De Jager, Teelken et al., 2000; Anand, Stead, 2005; Yao, Willams, Ottens et al, 2008). Исследования концентраций белка S100B при вирусных и бактериальных менингитах проводились у взрослых пациентов, как и динамика нейрон-специфической енолазы при моноинфекциях клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза (Беляева, 1995; Сачек, 2004; Vail и др., 1998; Lins, Wallesch, Wunderlich, 2005; Unden, 2006). Основываясь на полученных результатах, роль нейронспецифической енолазы и белка S100B в инфекционном процессе ученые трактуют неоднозначно. Динамика нейронспецифической енолазы и белка S100B в остром периоде клещевых инфекций у детей не изучена.
Таким образом, исследование концентрации белка S100B и нейронспецифической енолазы, уточнение роли данных белков в формировании клинических синдромов острого периода клещевых нейроин-фекций у детей представляют теоретический интерес и актуально для клинической практики.
Цель исследования: изучить и сопоставить клинические проявления острого периода клещевых инфекций у детей и динамику концентраций нейронспецифической енолазы и белка S100В в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости для улучшения диагностики и оптимизации терапии данной патологии.
Задачи исследования:
1. Изучить динамику показателей нейронспецифической енолазы и белка S100B в сыворотке крови и цереброспинальной жидко-
сти у детей в остром периоде различных клинических форм и этиологических вариантов клещевых инфекций с поражением нервной системы.
2. Провести сравнительный анализ изменений показателей неи
ронспецифической енолазы и белка S100B в сыворотке крови и цере
броспинальной жидкости в зависимости от этиологии, клинической
формы и периода заболевания.
-
Оценить значение неиронспецифической енолазы и белка S100В в формировании клинических синдромов острого периода клещевых инфекций у детей.
-
Изучить связь показателей неиронспецифической енолазы, белка S100B и состояния специфического гуморального иммунитета в остром периоде различных клинических форм и этиологических вариантов клещевых инфекций.
5. Определить диагностическую и прогностическую значимость
изменения уровней неиронспецифической енолазы и белка S100B в
остром периоде клещевых инфекций у детей.
Научная новизна. Впервые у детей проведено сравнительное исследование концентрации неиронспецифической енолазы и белка SI00B в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости в остром периоде клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза и клещевых микстинфекций.
Установлено, что динамика неиронспецифической енолазы и белка S100B в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости характеризуется повышением показателей в дебюте острого периода клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза, микстинфекций и дальнейшим нарастанием их концентрации в период регресса общеинфекционного синдрома. Выявлено, что наиболее высокий уровень неиронспецифической енолазы в цереброспинальной жидкости наблюдается при менингоэнцефалитических формах клещевых инфекций. Установлено, что показатели неиронспецифической енолазы и белка S100B в цереброспинальной жидкости в дебюте заболевания (6,1 ±0,5 день) могут быть использованы для прогнозирования исхода мснингеальной и менингоэнцефалитической форм клещевой инфекции.
Практическая значимость работы. Проведенное исследование выявило связь между продолжительностью клинических проявлений острого периода клещевых инфекций у детей и концентрацией ней-ронспецифической енолазы и белка S100B в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости, что позволяет своевременно корригировать объем и длительность проводимой терапии. В остром периоде клещевых инфекций у детей показатели нейронспецифической енолазы и белка S100B в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости служат для прогнозирования продолжительности клинических проявлений и исходов заболевания.
На основе полученных результатов разработаны рекомендации практическому здравоохранению, в которых предложены принципы дифференциальной диагностики и патогенетического лечения различных клинических форм клещевых инфекций.
Внедрение результатов работы. Основные положения работы используются в учебном процессе на кафедрах неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики, инфекционных болезней, госпитальной педиатрии Кемеровской государственной медицинской академии, в клинической практике взрослого неврологического отделения и отделения для детей с поражением ЦНС, психики и опорно-двигательного аппарата ГБУЗ «Кемеровская областная клиническая больница» г. Кемерово, МБУЗ «Городская инфекционная клиническая больница № 8» г. Кемерово, МБУЗ «Городская детская клиническая больница № 5» г. Кемерово. Опубликованы методические рекомендации «Клещевые нейроинфекции у детей» (2010).
Основные положения, выносимые на защиту:
-
В остром периоде клещевых инфекций у детей отмечается этиологически неспецифическое повышение концентрации нейронспецифической енолазы и белка S100B в сыворотке крови, определяющееся периодом заболевания и тяжестью клинических проявлений и не зависящее от клинической формы инфекции.
-
Острый период менингоэнцефалитических синдромов клещевого энцефалита и клещевых микстинфекций характеризуется повышением показателей нейронспецифической енолазы в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости при угнетении специфического иммунитета.
3. Острый период клещевых инфекций с поражением нервной системы у детей характеризуется нарушением проницаемости ге-матоэнцефалического барьера и несоответствием темпов ее восстановления регрессу клинических проявлений заболевания, что подтверждается высокими концентрациями неиронспецифической енолазы и белка S100B в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости.
Апробация работы. Материалы диссертации были представлены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы клещевых нейроинфекций» (Кемерово, 2008); межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 120-летию со дня основания медицинского факультета Томского императорского университета «Актуальные вопросы неврологии» (Томск, 2008), VI межрегиональной конференции «Актуальные вопросы неврологии», посвященной смежным вопросам неврологии и нейрохирургии (Новосибирск, 2009); городской неврологической научно-практической конференции (Кемерово, 2009); Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные проблемы природной очаговости болезней» (Омск, 2009); II Национальной конференции с международным участием «Нейроинфекций. Современные аспекты клещевых инфекций» (Екатеринбург, 2010); II Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2010); научной конференции с международным участием «Этиологические, эпидемиологические и клинические аспекты инфекционных болезней» (Иркутск, 2010); 4th Fred J. Epstein International Symposium on New Horizons in Pediatric Neurology, Neurosurgery and Neurofibromatosis (Eilat, Israil, 2009), IX International Jena Symposium on Tick-borne Diseases (Weimar, Germany, 2009); 27lh Annual meeting of the European society for pediatric infectious diseases (Brussels, Belgium, 2009); 13lh Congress of the European Federation of Neurological Societies (Florence, Italy, 2010); 14th Congress of the European Federation of Neurological Societies (Geneva, Switzerland, 2010), 15lh Congress of the European Federation of Neurological Societies (Budapest, Hungary, 2011).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 29 печатных работ, в том числе в рецензируемых научных журналах, рекомендован-
ных ВАК РФ для опубликования основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата наук - 6.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав (постановка проблемы; материалы и методы исследования; 3 главы собственных материалов; обсуждение результатов исследования), выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы. Текст иллюстрирован 22 рисунками и 15 таблицами. Библиографический список содержит 301 источник: 156 работ отечественных исследователей, 145 иностранных. Весь материал собран, обработан и проанализирован лично автором.
