Введение к работе
Актуальность проблемы. Актуальность проблемы рассеянного склероза
несомненна из-за роста распространенности заболевания и тяжелых социально-экономических последствий [Иерусалимский А.П., Малкова Н.А., 2000; Гусев Е.И., Бойко А.Н., 2001; Матвеева Т.В. с соавт., 2002; Ишманова С.А с соавт., 2002; Lovis G.W., 1990; Martin С. 1991; Sadovnick A.D., Ebers G.C., 1993; Compston D.A.S., 1997; Riise Т., 2001]. Наибольший интерес представляет изучение патогенеза рассеянного склероза, как ключа к поиску перспективных методов патогенетической терапии при данном заболевании. PC заболевают в основном люди молодого и зрелого возраста от 20 до 40 лет. В последние десятилетия отмечен рост заболеваемости рассеянным склерозом, более высокие показатели регистрируются в северных, северно-западных и западных районах [Хондкариан О.А. с соавт., 1987; Бойко А.Н., Демина Т.Л., Кулагина Н.Ю., 1995; Гусев Е.И. с соавт., 2001; Матвеева Т.В. с соавт., 2002; Кондратьева О.А. с соавт., 2002; Weinshenker ВС, 1995; Riise Т., 2001]. Среди основных причин повышения эпидемиологических показателей выделяют улучшение качества диагностики, принятие унифицированных диагностических шкал, а также истинное увеличение заболеваемости. В формирующемся при PC патохимическом комплексе центральное место отводится дезинтеграции метаболизма, активации процессов перекисного окисления липидов и угнетению антиоксидантных систем [Одинак М.М. с соавт., 2003; Miyamoto М. et al., 1989]. В то же время многие аспекты свободнорадикального повреждения олигодендроцитов пока не выяснены [Завалишин И.А., Захарова М.Н., 2003].
Цель исследования. Изучить у больных рассеянным склерозом связь клинических проявлений заболевания с состоянием мембрано-дестабилизирующих процессов и на модели эритроцита изучить их роль в патогенезе заболевания.
Задачи исследования.
1. Изучить у больных рассеянным склерозом сопряженность клинических проявле
ний заболевания с состоянием мембранно-дестабилизирующих механизмов
(активность фосфолипазы А2 и содержание ДК и ШО в мембранах эритроцитов);
Изучить у больных рассеянным склерозом влияние состояния механизмов антиоксидантной защиты (активность СОД, каталазы, Г-6-ФДГ и содержание альфа-токоферола в мембранах эритроцитов) на вариант течения рассеянного склероза: ремиттирующее, вторично-прогредиентное, первично-прогредиентное;
Изучить у больных рассеянным склерозом роль мембрано-дестабилизирующих процессов в возникновении экзацербации заболевания;
Изучить у больных рассеянным склерозом динамику структуры липидной фазы эритроцитарных мембран (содержание холестерина, фосфолипидов и их соотношение) при обострении и ремиссии заболевания;
5. Провести корреляционный анализ тяжести клинических проявлений рассеянного
склероза и состояния мембрано-дестабилизирующих процессов, а также уровня
антиоксидантной защиты в организме больных.
ІЬНАЯ]
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ{ БИБЛИОТЕКА Cntrtpf 9Э
Научная новизна. С системных позиций доказана роль процессов переокисления липидов мембран эритроцитов и избыточной активности фосфолипазы А2 в реализации патофизиологических проявлений рассеянного склероза. Установлена взаимосвязь интенсификации процессов переокисления липидов эритроцитарных мембран с депрессией антиоксидантных механизмов защиты в патогенезе рассеянного склероза. Новым в трактовке патогенеза мембрано-дестабилизирующих процессов при рассеянном склерозе является положение о важной роли дефицита отдельных звеньев системы антиоксидант-ной защиты в организме больного. Установлены четкие корреляции активности процессов фосфолипазного и перекисного окисления липидов с особенностями клинического течения заболевания. В процессе работы изучена структурно-функциональная организация липидной фазы мембран эритроцитов, определена выраженность мембрано-дестабилизирующих процессов во взаимосвязи с состоянием механизмов антиоксидантной защиты у больных рассеянным склерозом. Доказана патогенетическая роль выявленных изменений при рассеянном склерозе. Разработаны дополнительные критерии диагностики тяжести патологического процесса и его прогноза.
Практическая значимость. Показана взаимосвязь нарушений структурно-функционального состояния липидной фазы эритроцитарных мембран с клиническими проявлениями рассеянного склероза. Это позволило рекомендовать показатели дестабилизации клеточных мембран в качестве дополнительных критериев диагностики тяжести рассеянного склероза на клеточно-молекулярном уровне.
Внедрение результатов исследования. Результаты работы внедрены в практичес-кую деятельность Тюменского городского неврологического центра и 2 ГКБ г. Тюмени, используются в учебно-педагогической работе кафедры нервных болезней с курсами рефлексотерапии и нейрофизиологии ФПК и ППС Тюменской государственной медицинской академии.
Основные положения, выносимые на защиту. 1. Активация эндогенных фосфолипаз и ПОЛ на фоне несостоятельности антиоксидантных механизмов защиты имеет при рассеянном склерозе патогенетическое значение.
2. Выраженность мембрано-дестабилизирующих процессов при рассеянном склерозе находится в прямой корреляционной математической зависимости от варианта клинического течения заболевания рассеянного склероза и его тяжести.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на: VIII Всероссийском съезде неврологов. Казань, 2001 г.; заседании Тюменского городского общества неврологов, Тюмень, 2003 г.; международной конференции «Медицина и охрана здоровья», Тюмень, 2003 г.; проблемной комиссии «Современные технологии диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней (эндокринология, неврология, дерматология, психиатрия, офтальмология - терапевтические аспекты)» Тюменской медицинской академии, Тюмень, 2004 г.; межкафедральной конференции сотрудников кафедры неврологии и рефлексотерапии кафедры вертебрологии и мануальной терапии Казанской государственной медицинской академии, Казань, февраль 2004 г.. 4
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 121 странице
машинописи. Состоит из введения, обзора литературы, 2-х глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, которые включают 186 работ отечественных и 157 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 18 таблицами.
