Введение к работе
Актуальность проблемы. Рассеянный склероз (PC) - тяжелое органическое заболевание нервной системы, изучению патогенеза которого с момента его описания уделялось достаточно много внимания. В настоящее время при исследовании самой разнообразной патологии большое внимание уделяется состоянию клеточных мембран. Это связано с тем, что мембраны несут многочисленные разнообразные функции, в том числе - поддержание гомеостаза клетки. Именно с их дестабилизацией связывают формирование и варианты течения некоторых патологических процессов (Переседова А.В., Бархатова В.П., Завалишин И.А. и соавт., 2001; Wagner S., Lerche Н., Mitrovic N. et al., 1997; Hanna M.G., Wood N.W., Kullmann D.M., 1998).
Существует мнение, что при PC именно разбалансировка мембран олигодендроцитов является основой для манифестации обострений и прогрессирования заболевания (Иерусалимский А.П., Куницын В.Г., Некрасова М.Ф. и соавт., 1990). Структурной единицей клеточной мембраны является и главный комплекс гистосовместимости. Его изменение под влиянием различного рода факторов объясняет иммунную деструкцию олигодендроглии, приводящую к демиелинизации. Без участия мембран не обходится также оксидантный стресс, которому в качестве повреждающего фактора при PC в последние годы придается большое значение (Завалишин И.А. и Головкин В.И., 2000; Рейхерт Л.И., Быченко СМ., Маркина О.Л. и соавт., 2003).
Исследования, характеризующие состояние мембран у больных PC, относительно малочисленны (Султанова И.В., Арлеевская М.И., Матвеева Т.В., 2002; Соколова А.А. и Замятина Е.А., 2003; Артемьева Т.Н., Иерусалимский А.П., Куницын В.Г. и соавт., 2004), качество же пассивной трансмембранной проницаемости для ионов натрия при этой патологии ранее не изучалось. Известно, что уровень облегченной диффузии через мембрану ионов натрия обусловлен как срспппьтми, таКіП генетическими, в большей
РОСЛ»И1»«--А"-ЬИАЯ
степени, факторами. Егс
состодн^іе мсяеедубытыоценено по скорости Na /Li -
С.Кеісряїї*
4 противотранспорта (Na+/Li+-I1T). Вместе с тем продемонстрировано изменение скорости облегченной диффузии через мембрану для ионов натрия при целом ряде патологических и физиологических процессов (Заббарова А.Т., 2002; Ослопова А.А., 2003; Аминова З.М., 2004). Высказывается точка зрения, что Na +/1л+-ПТ служит одним из методов, отражающих свойства мембран и характеризующий их функциональное состояние.
Знание структурно-функциональных особенностей мембран может иметь значение для выявления новых патогенетических аспектов в развитии PC и разработки новых методов его терапии. Не исключено также, что именно со свойствами мембран связаны особенности его течения (благоприятный и неблагоприятный типы, возможность реверсии благоприятного в неблагоприятный, ремиттитующий и прогредиентный характер течения). Анализ влияния на течение PC особенностей проницаемости мембран, на примере Na+/Li+-nT в эритроцитах, в совокупности с HLA антигенами не проводился.
В связи с вышеизложенным целью работы явилось изучение пассивной проницаемости мембран для ионов натрия у больных с разными клиническими вариантами PC в ассоциации с HLA антигенами I класса.
Задачи исследования.
1. Сопоставить состояние пассивной трансмембранной проницаемости
для ионов натрия у больных PC с рядом характеристик: полом пациентов,
возрастом дебюта PC, инициальными признаками заболевания,
длительностью болезни.
2. Изучить скорость Na+/Li+-IIT у больных с различными типами
течения PC (благоприятным, неблагоприятным), формами заболевания
(цереброспинальной, стволовой, спинальной), характером течения
(ремиттирующим, первично- и вторично-проградиентным), стадиями
патологического процесса, с разной степенью тяжести клинических
проявлений.
3. Проанализировать распределение больных рассеянным склерозом по
квартилям скорости Na+/Li+-nT.
4. Выявить особенности распределения HLA антигенов I класса
(частоту встречаемости) у больных рассеянным склерозом с разной
клинической картиной заболевания, а также ассоциацию HLA антигенов с
распределением больных в пределах квартилей скорости Na+/Li+-
противотранспорта.
Научная новизна работы.
Установлена взаимосвязь Na+/Li+-ITT у больных PC с клинической картиной заболевания. Выявлена ассоциация высокой скорости Na+/Li+-IIT с неблагоприятным типом течения, прогредиентным характером его течения, стволовой формой заболевания, максимальной степенью декомпенсации PC. Зарегистрировано, что большая скорость Na+/Li+-IIT встречается у больных с наиболее тяжелыми клиническими проявлениями PC. Выявлено возрастание скорости Na+/Li+-ITT у больных в период обострения патологического процесса. Не обнаружено связи состояния пассивной трансмембранной проницаемости для ионов натрия, клинической характеристики PC с качеством распределения у больных PC антигенов HLAI класса.
Практическая значимость.
Взаимосвязь состояния пассивной трансмембранной проницаемости для ионов натрия с разной клинической характеристикой у больных PC подчеркивает роль мембран в патогенезе этого заболевания и направляет научный поиск на дальнейшее изучение роли мембранопатии в механизмах развития этой патологии.
Ассоциация состояния пассивной трансмембранной проницаемости для ионов натрия с типом течения PC позволяет рекомендовать определение скорости Na+/Li+-ITT у больных с дебютом PC или впервые выявленным заболеванием для определения прогноза течения болезни и применения наиболее корректной терапии.
Исследование скорости Na+/Li+-ITT может быть рекомендовано у больных PC для дифференцирования фазы патологического процесса (обострение/ремиссия) в случае затруднения клинической интерпретации картины заболевания.
Положения, выносимые на защиту.
-
Скорость Na+/Li+-I1T (средние величины) у больных PC в целом не зависит от пола пациентов, возраста дебюта PC, инициальных признаков заболевания, длительности болезни.
-
Скорость Na+/Li+-nT имеет зависимость от особенностей клиники PC: типа и характера течения PC (благоприятный, неблагоприятный; ремитирующий, прогредиентный), формы заболевания (цереброспинальная, стволовая, спинальная).
-
Скорость Na+/Li+-iiT возрастает параллельно степени декомпенсации патологического процесса и тяжести клинических проявлений.
4. Увеличение доли клинически и прогностически «тяжелых»
вариантов PC соответствует возрастанию порядкового номера квартилей
Na7Li+-ITT.
5. Отсутствует ассоциация распределения HLA антигенов I класса с
клинической характеристикой PC, равно как и корреляция HLA антигенов с
распределением больных в пределах квартилей скорости Na+/Li+-ITT.
Внедрение результатов исследования.
Результаты исследования внедрены в практическую работу Республиканского клинико-диагностического центра по рассеянному склерозу и неврологического отделения ГКБ №7 г. Казани, в учебный процесс на кафедре неврологии и нейрохирургии ФПДО КГМУ.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены на X, XI Всероссийских конференциях «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, 2001, 2002), Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы
7 диагностики, лечения и медико-социальной реабилитации больных рассеянным склерозом» (Казань, 2004).
Работа апробирована на межкафедральной конференции сотрудников кафедры неврологии и рефлексотерапии КГМА, кафедры неврологии и реабилитации КГМУ, кафедры неврологии и нейрохирургии ФПДО КГМУ, кафедры вертеброневрологии и мануальной терапии 15 сентября 2004 г.
Публикации.
По материалам исследования опубликовано 8 печатных работ.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, анализа клинического материала, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 243 источника (из них 109 отечественные, 134 иностранные), приложения. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 23 рисунками.
