Введение к работе
Актуальность проблемы. Рассеянный склероз - хроническое прогрессирующее заболевание нервной системы, протекающее с обострениями и ремиссиями или неуклонно прогредиентно, с множественными очагами поражения, рано приводящее к инвалидности людей молодого и трудоспособного возраста. Рассеянный склероз (PC) занимает видное место среди органических поражений нервной системы (от 4,7 до 10,) в разных странах (И.А.Завалишин, А.П.Хохлов и соавт.,1990; Д.А.Марков, А.Л.Леонович и соавт., 1976; Н.И.Гра-щенков и соавт., I960). За последние двадцать лет заболеваемость в некоторых регионах возросла в два раза (BauerH.J. , 1987; Boaafci G. , 1987), что обусловливает большие социально-экономические потери. Возможно проблема этого заболевания стала бы менее актуальной, если бы своевременная диагностика и адекватная терапия заняли прочное место в арсенале клиницистов.
Выраженный клинический полиморфизм и синдромологическое сходство рассеянного склероза с некоторыми заболеваниями нервной системы, в частности опухолями мозга, спиноцеребеллярными атаксиями (СЦА) и другими вызывает серьезные трудности в проведении дифференциальной диагностики. Отсутствие патогномоничных клинических, лабораторных признаков рассеянного склероза, недостаточная информативность параклинических методов исследования (О.А.Хондкариан и соавт., 1987; Е.И.Гусев я соавт., 1990; Sola P. efc al, 1989; Issac C.et al. , 1988) делают проблему диагностики и дифференциальной диагностики рассеянного склероза чрезвычайно актуальной.
Необходимо отметить, что решение диагностических проблем существенно улучиится при исследовании иммунореактивности организма у больных с различными типами патологических процессов, где иммунопатологические реакции имеют важное значение в их патогенезе. В этом плане интегральная оценка морфофункционального состояния (МФС) иммунекомпетентных клеток может дать важную информацию, позволяющую оптимизировать дифференциальную диагностику рассеянного склероза с опухолями мозга и СЦА, а также создает предпосылки для адекватной индивидуальной иммунокоррекции.
Цель работы; Определить морфофункциональное состояние иммуно-компетентных клеток крови (ИКК) у больных с заболеваниями нервной системы и разработать на основе их интегральной оценки тесты для дифференциальной диагностики PC.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи исследования:
-
Клиническая оценка и подбор групп больных с PC и клинически сходных с ним заболеваний (опухоли мозга, спиноцеребеллярные атаксии).
-
Используя комплекс морфологических, морфометрических, иммунологических методов, изучить в сравнительном аспекте состояние иммунокомпетенгных клеток крови у больных PC, СЦА, опухолями мозга.
-
Определить состояние отдельных популяций лимфоцитов по чувствительности к биогенным аминам у неврологических больных и оценить их информативно-диагностическую роль в развитии иммунопатологического процесса.
-
Используя системный многофакторный анализ провести математическое моделирование для оценки морфофункционального состояния иммунокомпетентных клеток крови у больных PC и дифференцируемых с ним заболеваний.
-
На основе разницы интегральных показателей разработать программу для микро-ЭШ по их вычислении индивидуально у обследуемых больных для оптимизации диагностического процесса.
-
Совокупность морфологических, морфометрических, иммунологических методов с использованием математического моделирования позволяет комплексно оценить М$С ИКК, что оптимизирует дифференциальную диагностику PC и открывает в перспективе новые возможности для адекватной иммунокоррекции заболеваний нервной системы.
-
Впервые, на основе системного многофакторного анализа выявлены наиболее информативные для оценки МФС ИКК тесты и разработаны для практического использования математические модели МФС ИКК: рассеянного склероза с различным типом течения заболевания, опухолями мозга, спиноцеребеллярными атаксиями, позволяющими проводить диагностику и дифференциальную диагностику PC.
-
На основании изучения свойств мембраны лимфоцитов впервые выявлен дефект чувствительности Т-лиыфоцитов к биогенным аминам: серотонину, гистамину, адреналину по их рецепторним свойствам у больных PC, что имеет практическое и методологическое значение в изучении патогенеза, клинике и диагностике этого заболевания»
-
Впервыз, согласно клинико-лабораторным данным, выявленным при исследовании влияния биогенных аминов на лимфоциты, выделена группа больных PC с транзиторннм аминоинвертированным состоянием лимфоцитов.
-
Установлено, что изменение аминочувствительности лимфоцитов у больных с опухолями мозга и СЦА имеют иной характер, чем у больных PC, что объясняется различием механизмов дисфункции иммунной системы и может быть использовано в дифференциальной диагностике PC.
-
На основании изучения влияния препарата ЭНКАД на ИКН, показан различный характер чувствительности лимфоцитов больных PC в зависимости от типа течения заболевания.
-
Впервые, с помощью нового в неврологической практике электрооптического способа регистрации реакции взаимодействия антигена с антителом, выявлены высокие уровни антител к белкам миелина в сыворотке крови больных с менингососудистыми опухолями и СЦА.
-
Разработан комплекс информативных морфометрических, иммунологических методов исследования для оценки течения PC и дифференцируемых с ниы заболеваний нервной системы: опухолей мозга, СЦА.
-
Предложена технология исследования иимунокомпетентных клеток крови, которая доступна для большинства клинических лабораторий и позволяет оценить иммунный статус организма больного, проследить динамику иммунопатологического процесса, что необходимо для своевременной диагностики, адекватной иммунокоррекции.
-
Разработана и предложена для практического здравоохранения програмна и микро-ЭВМ по вычисление интегральных показателей, характеризующих МФС ИКК как у больных PC с различными типами течения заболевания, так и у дифференцируемых с ними болезнями нервной системы - опухолями мозга, СЦА.
-
На основе клинико-лабораторных данных выделена группа больных PC с аминоинвертированным состоянием лимфоцитов, как имещая особенности течения заболевания, что необходимо учитывать при диспансеризации больных.
-
Отдельные формы СЦА, прежде всего ОПЦА, часто протекают с аутоиммунным синдромом, деструкцией белков миелина, что необходимо учитывать при разработке тактики лечения и диспансерном на-
- 4 -блтодении этих больных. Для регистрации аутоиммунных реакций рекомендуется определять уровень антител к белкам миелина на ЭОП в динамике, количество сенсибилизированных к белкам миелина лимфо цитов.
На основании анализа полученных данных на защиту выносятся следующие положения.
-
Комплекс морфологических, ыорфометрических, иммунологических методов позволил эффективно оценить морфофункциональное состояние лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилоцитов у больных рассеянным склерозом, что использовано в дифференциальной диагностике с опухолями мозга, спиноцеребеллярньши атаксиями.
-
На основании вычисленных интегральных показателей созданы и предложены для практического применения математические модели морфофункционалького состояния иммунокомпетентннх клеток крови, оптимизирующие дифференциальную диагностику рассеянного склероза.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: обществе невропатологов и нейрохирургов Самарской области (1991); итоговой годичной конференции ЦНЙЛ Куйбышевского медицинского института км. Д.И.Ульянова (Куйбышев, 1988, 1989, 1990); межвузовской научной конференции "Методологические проблемы совр< менного научного знания" (Куйбышев, 1990); первой Самарской конференции невропатологов и нейрохирургов "Новые технологии в неврі логии и нейрохирургии" (Самара, 1992); научной конференции, посвященной памяти заел.деятеля науки РСФСР академика АМН СССР Б.С.Дойникова (Ленинград, 1991); на рабочем совещании "Клиническая нейроиммунояогия на пороге XXI века" с международным участие! (Санкт-Петербург, 1992, 1993); научно-практической конференции "Компенсаторно-приспособительные механизмы внутренних органов и головного мозга в норме, патологии и эксперименте" (Тюмень,199I) ХХІУ-ХХУ итоговой научной конференции профессорско-преподаватель ского состава военно-медицинского факультета при Куйбышевском ме дицинском институте им. Д.И.Ульянова (1991, 1992).
Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 17 работ, из них 10 в центральной печати и одна за рубежом. Получено 4 удостоверения на рационализаторские предложения.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литература, описания методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы.
- 5 -Текст работы изложен на 199 страницах, диссертация иллюстрирована 26 таблицами и 13 рисунками, 4 фотографиями. Список литературы включает 280 работ отечественных и зарубежных авторов.
