Введение к работе
Актуальность исследования
Манифестации симптомов болезни Паркинсона (БП) предшествует длительный (не менее 5-30 лет) период удовлетворительной компенсации недостаточности функций дофаминергической нигростриарной системы [Hornykievicz O., 1988; Marsden C.D., 1990; Wolters E.Ch. et. al., 2000; Hawkes C.H., 2008]. Первые клинические проявления появляются при снижении содержания стриатного дофамина на 60-80% от уровня возрастной нормы, что соответствует потере 50-80% дофаминергических нейронов [Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн А.М., 1999; Marsden C.D., 1990; Morrish P. et. al., 1996; Brooks D.J., 2000].
Большая продолжительность доклинической стадии БП создает предпосылки для своевременной профилактики прогрессирующей дегенерации значительной части пула дофаминергических нигростриарных нейронов и превентивной патогенетической терапии еще до развития клинических проявлений. Кроме того, появляются данные о возможном наличии у ряда лекарственных средств нейропротективного действия в отношении дофаминергических нейронов [Шток В.Н., Федорова Н.В., 1997, 2002; Date I., 1998; Olanow C.W., Koller W.C., 1998]. Это диктует необходимость повышения точности диагностики БП на более ранних этапах развития заболевания. Конечно, методы функциональной нейровизуализации могут иметь важное диагностическое значение на ранних стадиях БП, однако исключительно высокая стоимость большинства из методов резко ограничивает возможность их применения в практике. В связи с этим представляется актуальным и перспективным изучение клинико-электрофизиологических особенностей начальных проявлений БП и поиск дополнительных нейрофизиологических критериев для диагностики ранних стадий заболевания с помощью широко распространенных и доступных методов электромио-, электронейромиографии (ЭМГ, ЭНМГ) и электроэнцефалографии (ЭЭГ). При анализе данных литературы стало очевидным, что в работах не уделяется должного внимания ранним и легким проявлениям заболевания, а исследований, посвященных обследованию de novo пациентов с БП, не получающих никаких противопаркинсонических препаратов, практически нет. Кроме того, нерешенным остается вопрос о корреляциях клинических и нейрофизиологических параметров на ранних стадиях БП, которые могли бы дополнить наиболее широко применяемые клинические шкалы бальной оценки тяжести состоянии больных.
Учитывая вышеизложенное, целью исследования явилось определение ранних клинико-нейрофизиологических особенностей БП.
Задачи исследования
-
Изучить особенности двигательных и эмоционально-аффективных расстройств на ранних стадиях БП и проанализировать возможные предрасполагающие факторы заболевания
-
Оценить функциональное состояние периферического нейромоторного аппарата у больных с ранними формами БП
-
Изучить функциональное состояние биоэлектрической активности головного мозга у больных с ранними формами БП
-
Выявить корреляции между клиническими проявлениями и электрофизиологическими характеристиками у пациентов на ранних стадиях БП
-
Определить особенности динамики клинико-нейрофизиологических показателей у больных с начальными стадиями БП через 6 месяцев
Научная новизна
Впервые был проведен анализ клинико-нейрофизиологических особенностей у пациентов с ранними стадиями БП, не получающих специфической противопаркинсонической терапии.
Показаны факторы оказывающие влияние на выраженность клинической симптоматики и повседневную активность при начальных проявлениях заболевания.
Проанализированы возможные факторы риска возникновения БП.
Впервые обнаружены объективные электрофизиологические признаки нарушения функционального состояния периферического нейромоторного аппарата и биоэлектрической активности головного мозга уже на начальных стадиях заболевания, а также корреляции между клиническими проявлениями и нейрофизиологическими показателями.
Установлены закономерности изменения параметров ЭМГ, ЭНМГ и ЭЭГ в динамике.
Впервые показано, что на начальных стадиях заболевания ЭМГ и ЭНМГ могут быть использованы для оценки эффективности противопаркинсонического лечения, а показатели ЭЭГ – иметь прогностическое значение.
Практическая значимость
Предложенный комплекс нейрофизиологических методов, включающий электромиографию, электронейромиографию и электроэнцефалографию, может быть использован для ранней диагностики БП.
Разработан комплекс нейрофизиологических показателей, характерных для ранних стадий БП.
Анализ динамики показателей ЭМГ и ЭНМГ может использоваться для оценки эффективности терапии, поскольку позволяет объективизировать двигательные нарушения у больных БП.
Данные ЭЭГ-исследований в динамике могут быть использованы в качестве критерия, имеющего прогностическое значение на начальных стадиях БП.
Положения, выносимые на защиту
-
Форма БП и длительность заболевания определяют тяжесть паркинсонической симптоматики на начальных стадиях.
-
Развитие эмоционально-аффективных расстройств на ранних стадиях БП ассоциировано с худшими клиническими характеристиками и показателями повседневной активности, а также более ранним возрастом дебюта заболевания.
-
Наряду с уже доказанными факторами риска, определены новые возможные факторы риска БП.
-
У пациентов с БП уже на самых ранних стадиях меняется функциональное состояние периферического нейромоторного аппарата. Параметры глобальной и стимуляционной миографии достоверно коррелируют с основными симптомами заболевания.
-
На начальных стадиях БП происходит изменение функционального состояния головного мозга. Основное влияние на спектральные характеристики оказывают форма заболевания и сторона первых клинических проявлений.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику кабинета двигательных нарушений окружного неврологического отделения ГП №107 СВАО г. Москвы и неврологических отделений ГКБ №12, используются в клинике нервных болезней кафедры неврологии и нейрохирургии с курсом ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и при проведении лекций и практических занятий на циклах ФУВ.
Апробация диссертации. Материалы диссертации были представлены и рекомендованы к защите на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и сотрудников отделений №12 и №13 ГКБ №1 от 15 июня 2010 года.
Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 3 статьи в рецензируемых журналах.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 236 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав по материалам исследования, клинических примеров, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений, библиографического указателя, включающего 96 отечественных и 206 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 59 рисунками, содержит 39 таблиц.
