Введение к работе
Последнее десятилетие XX века было провозглашено ВОЗ Десятилетием мозга. Приоритет научных исследований в области заболеваний головного мозга в экономически развитых странах и интерес к этой теме вызван чрезвычайной актуальностью проблемы. Особое внимание исследователей привлекают нейродегенеративные заболевания, в частности болезнь Паркинсона (БП), описанная в 1817 г. английским врачом J. Parkinson (Parkinson J., 1817).
БП - наиболее распространенное нейродегенеративное заболевание, возникновение которого ведет не только к выраженным неврологическим нарушениям, но и существенному снижению социальной адаптации и качества жизни больных (Шток В.Н., Иванова-Смоленская И.А., Левин О.С, 2002; Гусев Е.И. и др., 2008). Распространённость БП составляет 2-4% среди лиц старше 65 лет (Яхно Н.Н., Хатиашвили И.Т., 2002; Гехт А.Б. и др., 2004; Rinne J.O., 2002; Schapira A.H.V., 2003; De Lau L.M., Breteler M.M., 2006). Значимость этой проблемы постоянно возрастает, что связано с неуклонным старением населения.
БП инвалидизирует пациентов, приводит к нетрудоспособности, увеличению объёма ухода и повышению расходов, особенно на поздних стадиях заболевания (Гехт А.Б., 2004; Chrischilles Е.А., 1998). В последние годы продолжаются нейрохимические и молекулярно-генетические исследования, которые направлены на разработку вопросов этиологии, патогенеза и патофизиологии БП (Крыжановский Г.Н. и др., 2002).
В патогенезе БП большое значение имеет дегенерация большей части до-фаминергических нигростриарных нейронов под воздействием нейротоксиче-ских факторов различной природы на указанные клетки. В результате изменяется ауторегуляция дофаминсинтезирующей функции нигростриарных нейронов с нарушением тормозного дофаминергического контроля холинергических нейронов стриатума (Чехонин В.П. и др., 2000; Селихова MB. и др., 2002; Tanji Н. et al., 1999), возникает дисбаланс а- и у-систем (Голубев В.Л. и др., 2000; Стариков А.С., 2008). Но единого мнения на этот счет так и не существует.
По-прежнему, недостаточно разработаны все основные аспекты БП от критериев диагностики до способов лечения.
БП существенно снижает качество жизни (КЖ) больных, которое как критерий оценки состояния больного и определения эффективности лечения получил в последние годы широкое распространение в странах с высоким уровнем развития медицины.
Сложность лечения БП определяет актуальность поиска новых подходов к решению этой проблемы. В настоящее время терапия БП является патогенетической. «Золотым стандартом» в лечении БП являются препараты леводопы, которые обычно применяются в сочетании с ингибитором периферической до-фа-декарбоксилазы (леводопа/бензеразид - мадопар, леводопа/карбидопа - на-ком, дуэллин, синдопа и др.). Использование их привело к существенному изменению заболевания, улучшению КЖ, увеличению выживаемости пациентов (Вендрова М.И., Садеков Р.А., Голубев В.Л, 2000).
Параметры КЖ являются важными критериями для разработки программ лечения и реабилитации больных БП, для оценки эффективности лечебных и реабилитационных мероприятий (Крыжановский Г.Н и др., 2002; Нодель М.Р., Яхно Н.Н., 2008; Siegert R.J., Abernethy D.A., 2005).
Цель исследования
Оценка уровня качества жизни больных и электрофизиологических изменений состояния статических гамма-мотонейронов, фазических и тонических альфа-мотонейронов при дрожательно-ригидной и акинетико-ригидной формах БП.
Задачи исследования
Изучить дрожательно-ригидную форму болезни Паркинсона с учетом нейропсихологического статуса. Показать роль гамма- и альфа-мотонейронов, а также фазических двигательных единиц в происхождении тремора.
Изучить акинетико-ригидную форму болезни Паркинсона с учетом нейропсихологического статуса. Показать роль гамма- и альфа-мотонейронов, а также тонических двигательных единиц в происхождении мышечной ригидности.
Оценить влияние мадопара на течение болезни Паркинсона, нейропси-хологические и нейрофизиологические показатели.
Сравнить нейропсихофизиологический статус пациентов с болезнью Паркинсона с нейропсихологическим статусом лиц с другими неврологическими заболеваниями (рассеянным склерозом и остеохондрозом поясничного отдела позвоночника с корешковым синдромом).
Научная новизна работы
Впервые сформулировано представление о функциональном состоянии двигательных единиц у пациентов с болезнью Паркинсона с использованием методики игольчатой электромиографии. Определена ведущая роль фазических и тонических альфа- и статических гамма-мотонейронов в происхождении тремора и пластической ригидности.
Практическая значимость работы
Полученные данные позволили более доказательно диагностировать дро-жательно-ригидную и акинетико-ригидную формы болезни Паркинсона. Оценен психофизиологический статус и качество жизни пациентов болезнью Паркинсона. Полученные результаты позволили установить связь между нейро- и психофизиологическим статусом пациентов, качеством их жизни и клиническими проявлениями болезни Паркинсона. Проводилось сравнение показателей качества жизни при болезни Паркинсона и таких актуальных неврологических страданиях, как рассеянный склероз и остеохондроз поясничного отдела позвоночника. Показана целесообразность предпочтения мадопару при терапии ле-водопа-содержащими препаратами.
Внедрение в практику
Положения о роли фазических и тонических альфа- и гамма-мотонейронов в происхождении основных симптомов болезни Паркинсона, а также функциональном состоянии двигательных единиц при данной нозологии внедрены в учебный процесс на кафедре нервных болезней и нейрохирургии ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава, а также в диагностическую и лечебную работу неврологических отделений ГУЗ «Рязанская областная клиническая больница».
Положения, выносимые на защиту
Определена роль статических у- и фазических а-мотонейронов в формировании залповых разрядов на ЭМГ и в патогенезе тремора. Фазическая двигательная единица при дрожательно-ригидной форме болезни Паркинсона имеет меньшую длительность, чем нормальная у практически здоровых лиц. Фазическая двигательная единица также короче, чем тоническая двигательная единица при акинетико-ригидной форме болезни Паркинсона.
Высказано суждение о роли статических у-мотонейронов и тонических а-мотонейронов в формировании мышечной ригидности. Тоническая двигательная единица при болезни Паркинсона имеет меньшую длительность, чем нормальная у практически здоровых лиц, и большую длительность, чем фазическая двигательная единица при болезни Паркинсона.
Форма болезни Паркинсона не оказывает существенного влияния на психофизиологический статус больных. Имеются лишь тенденции к повышению показателей тревоги и депрессии у больных акинетико-ригидной формой заболевания по сравнению с пациентами, страдающими дрожательно-ригидной формой данной болезни. Все пациенты одинаково воспринимают свое заболевание как психотравмирующий фактор, снижающий уровень качества жизни и ограничивающий их роль в обществе.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на: итоговых научных конференциях РязГМУ (Рязань, 2005-2007); Научно-практической конференции молодых ученых ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава (Рязань, 2008); заседаниях общества неврологов г. Рязани (2009); I Национальном конгрессе по болезни Паркинсона и расстройствам движений (Москва, 2008).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе: в центральной печати - 10 (в журналах - 2, в материалах съездов и конференций - 8), в местной - 4.
7 Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 188 страницах и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель содержит 283 источников, в том числе 133 отечественных и 150 иностранных. Текст диссертации иллюстрирован 30 рисунками, 28 таблицами и 4 клиническими примерами.
