Введение к работе
Актуальность работы
Эпилепсия — наиболее часто встречающееся хроническое неврологическое заболевание, распространенность которого широко варьирует в популяции — 1,5-31 на 1 тыс. населения. В мире насчитывается около 50 миллионов больных эпилепсией (Гехт А.Б. и соавт., 2006). В России эта цифра достигает 2,5 млн. человек (Гузева В.И. и соавт., 2004). Ежегодно в мире регистрируется около 2,4 миллиона новых случаев заболевания. Более чем в 50% случаях дебют эпилепсии отмечается в детском или подростковом возрасте. Эпилепсия является этиологически и клинически гетерогенным заболеванием, что отражено в «Международной классификации эпилепсии и эпилептических синдромов» (Нью-Дели, 1989). Удельный вес идиопатических форм эпилепсии составляет 60% в детской популяции больных и снижается до 20-40% во взрослой популяции (Котов СВ. и соавт., 2008). По данным литературы идиопатические формы эпилепсии являются хорошо курабельными и прогностически благоприятными (Мухин К.Ю. и соавт., 2000). Несмотря на относительно благоприятное течение, число рецидивов идиопатических генерализованных эпилепсии (ИГЭ) с дебютом в детском возрасте составляет 19%, при юношеских формах ИГЭ достигает 75-91%о (Миронов М.Б. и соавт., 2005; Петрухин А.С., 2000).
Так как ИГЭ являются преимущественно прерогативой детской эпилептологии, в настоящее время отсутствует преемственность между детскими и взрослыми службами при ведении таких пациентов. Многие пациенты по достижении совершеннолетнего возраста оказываются без наблюдения эпилептолога, что затрудняет оценку течения и прогноза заболевания. Научные работы, посвященные долгосрочному катамнезу ИГЭ у взрослых, носят единичный характер.
Первичное клиническое обследование пациентов с эпилепсией требует от врача решения вопроса о причине развития болезни. Нередко отсутствие детальных данных анамнеза (описание кинематики, длительности приступов), недостаточная верификация диагноза с помощью инструментальных исследований, а также неправильная интерпретация полученных результатов приводит к ошибочному определению природы эпилепсии, что препятствует правильному выбору терапевтической тактики. Неадекватная терапия, в свою очередь, может приводить к развитию резистентных к лечению форм эпилепсии с последующей инвалидизацией и социальной дезадаптацией пациентов. В решении вопроса о дифференциальном диагнозе между генерализованной и клинически сходной фокальной эпилепсией не существует алгоритма действий врача, построенного согласно принципам доказательной медицины. В этой связи актуальной представляется разработка алгоритма дифференциальной диагностики между ИГЭ и криптогенной фокальной эпилепсией (КФЭ) для практического применения.
Несмотря на высокое развитие современной эпилептологии, нейрофизиологии и нейрофармакологии, вопрос о возможности отмены антиэпилептических препаратов (АЭП) по достижении ремиссии у больных с ИГЭ остается открытым, поэтому особую значимость приобретают определение прогноза, оценка риска и выявление предикторов рецидива заболевания после отмены терапии у взрослых пациентов с ИГЭ.
Цель исследования Усовершенствование диагностики и повышение эффективности лечения взрослых больных с идиопатической генерализованной эпилепсией на основании определения достоверных диагностических признаков, выявления особенностей течения и предикторов рецидивов заболевания.
Задачи исследования 1. Выявить особенности течения идиопатических генерализованных эпилепсии у взрослых.
-
Определить частоту и предикторы рецидивов приступов после отмены лечения у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией.
-
Определить клинические и электроэнцефалографические проявления патоморфоза идиопатической генерализованной эпилепсии у взрослых.
-
Оценить проявления и причины развития когнитивной дисфункции у взрослых пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией.
5. Выявить достоверные критерии дифференциальной диагностики
идиопатических генерализованных и криптогенных фокальных эпилепсии.
6. Выявить причины неэффективности и определить пути коррекции лечения
идиопатических генерализованных эпилепсии у взрослых.
Научная новизна
Впервые проведено катамнестическое наблюдение взрослых пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией с определением клинических проявлений заболевания во взрослом возрасте, учетом числа и выявлением предикторов рецидивов, а также причин неэффективности лечения.
Впервые проведена развернутая оценка нейропсихологического статуса и выявлены факторы развития когнитивного дефицита у взрослых пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Разработан алгоритм дифференциальной диагностики идиопатической генерализованной и сходной с ней криптогенной фокальной эпилепсии у взрослых.
Личный вклад автора
Проведено обследование, лечение, динамическое наблюдение и оценка эффективности терапии 92 пациентов с идиопатической генерализованной и 40 пациентов с криптогенной фокальной эпилепсией, направленных на консультацию к эпилептологу МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. Проведено исследование нейропсихологического статуса пациентов с эпилепсией и 20 здоровых добровольцев группы контроля. Весь объем статистических расчетов был проведен непосредственно автором работы.
Внедрение результатов в практику
Результаты исследования внедрены в практическую деятельность консультативно-диагностического отделения МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, неврологического кабинета поликлинического отделения МУЗ «Чеховская районная больница №2», неврологического отделения МУЗ «Люберецкая районная больница №2».
Основные положения, выносимые на защиту
-
Идиопатические генерализованные эпилепсии имеют хроническое течение, проявляющееся персистированием эпилептических приступов и эпилептиформной активности, а также когнитивным дефицитом у большинства взрослых пациентов, ассоциированным с частотой приступов.
-
Рецидивы идиопатической генерализованной эпилепсии отмечаются в сроки свыше 2 лет после отмены терапии в связи с действием провоцирующих факторов. Предикторами развития рецидивов являются отягощенный по эпилепсии семейный анамнез, уже имевшиеся ранее случаи рецидивов, а также фотопароксизмальный ответ на ЭЭГ.
3. Статистически достоверными критериями дифференциальной
диагностики криптогенных фокальных эпилепсии от идиопатических
генерализованных являются асимметричность миоклонических приступов,
отсутствие приуроченности приступов к периоду пробуждения, а также
региональная эпилептиформная активность постоянной локализации.
4. Основными причинами неэффективного лечения идиопатических
генерализованных эпилепсии у взрослых является широкое применение
карбамазепина и назначение субтерапевтических доз вальпроатов.
Апробация работы
Работа апробирована и рекомендована к защите на совместной научной конференции сотрудников отделения неврологии, детской неврологии, кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей МОНИКИ 17 марта 2011 г.
Основные положения и результаты диссертации доложены на научно-практической конференции неврологов Центрального федерального округа «Современные технологии нейрореабилитации» (г. Москва, 2010 г.), на научно-практических конференциях Московской областной ассоциации неврологов (г. Москва, 2010, 2011 гг.), на XVI и XVII Российских национальных конгрессах «Человек и Лекарство» (г. Москва, 2010, 2011 гг.), на V Международном конгрессе «Психосоматическая медицина — 2010» (г. Санкт-Петербург, 2010 г.), на XV конгрессе Европейской федерации неврологических обществ (г. Будапешт, 2011 г.).
Публикации
Автором опубликовано 33 печатных работы, из них по теме диссертации — 13, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК, — 6.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 135 страницах, состоит из введения, 3 глав, заключения с обсуждением полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, приложения. Библиографический указатель включает 203 работы (45 отечественных и 158 иностранных). Работа включает 37 рисунков и 35 таблиц.
