Введение к работе
з
Актуальность проблемы
Рост распространенности нарушений когнитивных функций по мере увеличения доли пожилых лиц в популяции оказывает существенное влияние на состояние общества в целом и является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем (Захаров В.В., 2006; Яхно Н.Н., 2006; Lovenstone S.,1993; Bennett D.A., 2002).
В последние годы все больший интерес вызывает проблема артериальной гипертензии (АГ), которая считается важным фактором риска развития сосудистой деменции (Шевченко О.П., 2001). Данные отечественных эпидемиологических исследований показывают, что стабильно повышенное артериальное давление (АД) имеют до 40% взрослого населения России. По этому показателю АГ опережает другие болезни системы кровообращения вместе взятые, а Россия - все другие страны. Распространённость АГ увеличивается с возрастом и встречается у 60% лиц пожилого и старческого возраста (Шальнова С.А., 1999).
В многочисленных исследованиях показано, что АГ является основным корригируемым фактором риска развития «сосудистых когнитивных расстройств» (Ellas Р.К., 1995; Birkenhager, W.H., 2001; Ruitenberg А., 2001). Предполагается, что АГ либо приводит непосредственно к возникновению сосудистого поражения головного мозга, либо усиливает нейродегенеративные процессы, лежащие в основе развития деменции. Согласно данным ряда авторов, в формирование хронического ишемического повреждения головного мозга на фоне АГ включены процессы воспаления атеросклеротического генеза и нейродегенерации (Васькина Е.А., 2004; Гуревич B.C., 2005; Завгородняя А.Н., 2006; Одинак М.М., 2006; Vita N., 2000).
До настоящего времени остаются малоизученными механизмы и особенности формирования ранних когнитивных расстройств (КР) при начальных стадиях цереброваскулярной недостаточности на фоне АГ. Особую актуальность приобретает определение диагностически значимых критериев сосудистых КР и поиск специфических молекулярных маркеров, которые могут послужить основой для разработки индивидуальных лечебно-профилактических программ данной категории пациентов.
Цель исследования
Установление диагностического значения перекисного окисления липидов (ПОЛ), молекулярно-биологических маркеров состояния эндотелия, процессов апоптоза в развитии ранних когнитивных нарушений при АГ.
Задачи исследования
1. Выявить основные клинические синдромы и факторы риска ранних
когнитивных нарушений при АГ.
2. Изучить состояние церебрального кровотока и структурных
изменений вещества головного мозга, процессов ПОЛ и антиоксидантной
защиты,, параметров гемостаза, показателей эндотелиальной дисфункции,
апоптоза в зависимости от степени АГ.
Установить степень изменений церебрального кровотока и структуры вещества головного мозга, процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты, параметров гемостаза, показателей эндотелиальной дисфуикции, апоптоза п зависимости от наличия или отсутствия когнитивных нарушений при АГ.
Уточнить диагностическую значимость лабораторных показателей для комплексной оценки ранних когнитивных нарушений у больных АГ.
г Научная новизна
Установлено, что более чем у половины пациентов с АГ встречаются когнитивные нарушения. Показано, что основными клиническими
синдромами ранних когнитивных нарушений при АГ являются: мультифункциональный амнестический, амнестический монофункциональный и неамиестический мультифункциональный.
Выявлено, что по мере увеличения степени АГ нарастают явления оксидативного стресса на фоне недостаточности системы антиоксидантной защиты, появляются прокоагуляционые сдвиги наряду с умеренной активацией фибринолиза, повышается уровень провоспалительных цитокинов и маркеров апоптоза, эндотелина-1 (ЭТ-1), снижается концентрация N0.
Выявлено, что формирование ранних КР у больных с АГ сопровождается появлением выраженных изменений содержания молекулярно-биологических маркеров воспаления, нарушением иммуно-регуляторных процессов и метаболических механизмов антиоксидантной защиты с активацией апоптоза и эндотелиалыюй дисфункции.
Определён комплекс лабораторных показателей, имеющих диагностическое значение при верификации когнитивных нарушений.
Практическая значимость
Проведенное исследование позволило определить перечень клинических, иейропсихологических, инструментальных и молекулярно-биологических показателей для выявления ранних когнитивных нарушений при АГ.
Показано, что при увеличении содержания в сыворотке крови у больных с АГ показателей оксидативного стресса, Fas-рецептора (ApoFas) и Fas-лиганда (FasL), ЭТ-1 и снижении N0 необходимо расширение объема терапевтических мероприятий с включением статинов, антиоксидантов и нейропротекторов.
Использование результатов исследования послужит основой для разработки эффективной терапевтической тактики, направленной на предупреждение развития когнитивных нарушений у больных с АГ, что может снизить общие затраты на лечение пациентов с сосудистой дсменцией.
Основные положения, выносимые на защиту
Когнитивные нарушения при АГ связаны с появлением выраженных изменений молекулярно-биологических маркеров, активации ПОЛ, недостаточности клеточных механизмов антиоксидантной защиты, нарушения иммунорегуляторных процессов, прогрессирования апоптоза и эндотелиалыюй дисфункции.
Показатели эндотелиальной дисфункции (N0, ЭТ-1) и Fas-опосредованного апоптоза (FasL, ApoFas) могут быть использованы в диагностике КР при АГ.
Внедрение
Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры нервных болезней ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава. Результаты исследований внедрены в практику диагностической и лечебной работы Клинической больницы им. С.Р.Миротворцева ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Росздрава.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на Саратовской областной научно-практической конференции неврологов и нейрохирургов (Саратов, 2006); на Всероссийском научно-практическом симпозиуме «Лабораторная медицина: инновационные технологии в аналитике, диагностике, образовании, организации» (Москва, 2008); на Поволжской межрегиональной конференции нейрохирургов, посвященной юбилею кафедры нейрохирургии СГМУ (Саратов, 2008).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 4 в отечественной центральной печати, рекомендованной ВАК.
![Клинико-эпидемиологическая характеристика острых нарушений мозгового кровообращения по данным регионального регистра мозгового инсульта [Электронный ресурс]](/i/i/4252/195788.png "Клинико-эпидемиологическая характеристика острых нарушений мозгового кровообращения по данным регионального регистра мозгового инсульта [Электронный ресурс] Федин Алексей Петрович")
