Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
Глава 2. Материал и методы 50
Глава 3. Результаты исследования 61
3.1 Общая характеристика пациентов групп с хронической мигренью и мигренью без ауры с частыми приступами 61
3.2 Эффективность топирамата в профилактическом лечении хронической мигрени 95
3.3 Эффективность дулоксетина в профилактическом лечении хронической мигрени 120
3.4 Эффективность ботулинического токсина типа А в профилактическом лечении хронической мигрени и мигрени без ауры с частыми приступами
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 155
Выводы 178
Практические рекомендации 183
Список литературы 184
- Материал и методы
- Эффективность топирамата в профилактическом лечении хронической мигрени
- Эффективность дулоксетина в профилактическом лечении хронической мигрени
- Эффективность ботулинического токсина типа А в профилактическом лечении хронической мигрени и мигрени без ауры с частыми приступами
Материал и методы
Термин ТМ, помимо учащения приступов ГБ, отражает качественную эволюцию приступа мигрени [178]. Возможность трансформации мигрени с эпизодическими приступами в хроническую ГБ впервые была продемонстрирована уже в 1982 г. Клинический анализ 80 больных с ежедневной ГБ показал, что в 76% случаев (61 пациент) до развития частых ГБ в анамнезе у пациентов отмечались редкие приступы мигрени [181].
Однако, также как и ХЕГБ, термин ТМ не является классификационной позицией. При анализе пациентов с хронической ГБН оказалось, что не менее половины из них не могут точно указать, как именно и когда у них началась ГБ. Введение временного (эволюционного) аспекта при создании классификации ГБ требует единого подхода для всех обсуждаемых типов ГБ. Так, хроническая ГБН может быть названа трансформированной ГБН, так как в большинстве случаев она начинается как эпизодическая ГБН. Это приведет к тому, что диагноз трансформированной мигрени может быть поставлен исключительно в тех случаях, когда абсолютно точно известно, как развивалась ГБ и как менялся её характер во времени, при условии, что эволюция ГБ не зависела от фактора злоупотребления препаратами для купирования приступа ГБ (абузусного фактора). По этим причинам термин ТМ не был одобрен Классификационным Комитетом МКГБ-И [152].
Трансформация клинической картины при развитии ХЕГБ характеризуется утратой специфических для отдельной нозологии клинических признаков, боль варьирует по интенсивности, локализации и характеру; выделяются приступообразная и фоновая составляющие ГБ.
Для пациентов, страдающих мигренью с редкими приступами, процесс трансформации в ХМ может длиться месяцами и даже годами. При этом ГБ нарастает по частоте, в то время как сопутствующие симптомы наоборот становятся менее тяжелыми и менее частыми. У пациентов с мигренью процесс трансформации часто заканчивается формированием паттерна ежедневной или почти ежедневной ГБ, сходный с хронической ГБН. В этом случае атаки мигрени могут накладываться одна на другую. Трансформация мигрени наиболее часто связана со злоупотреблением аналгетнками и другими средствами для купирования ГБ, что сегодня рассматривается как один из важнейших факторов, приводящих к эволюции первичных эпизодических ГБ в хронические ежедневные [2, 128]. Однако трансформация клинической картины мигрени может наблюдаться и без наличия абузусного фактора.
Одно время некоторые авторы считали, что нельзя использовать термины ХМ и ТМ как синонимы [99], поскольку существуют два основных различия между этими понятиями.
Во-первых, по критериям МКГБ-ІІ [152] для ХМ требуется, чтобы ГБ соответствовала критериям мигрени без ауры 15 раз в месяц и/ или чаще. По классификации ТМ по критериям Silberstein S.D. и соавт. [218] необходимо, чтобы ГБ отмечались 15 дней в месяц и/ или чаще (но ГБ не обязательно соответствовала критериям мигрени) и, по крайней мере, один приступ ГБ соответствовал всем критериям мигрени. Во-вторых, по критериям МКГБ-И [152] диагноз ХМ не выставляется у пациентов с наличием злоупотребления препаратами для купирования приступа ГБ (для простых аналгетиков - 15 дней в месяц и чаще, для эрготамина, триптанов, опиоидов и комбинированных аналгетиков 10 дней в месяц и чаще) и предлагается использовать термин вероятная ХМ плюс вероятная абузусная головная боль (вероятная ГБ при избыточном применении лекарственных препаратов). По критериям Сильберштейна и соавторов [218] ТМ может быть как с абузусом, так и без него.
В недавнем исследовании 402 пациентов с ТМ было отмечено изменение структуры ГБ с увеличением возраста пациентов. Процент приступов мигрени снижался, в то время как процент ГБН-подобных цефалгий увеличивался. Если в возрасте до 30 лет у пациентов с ТМ типичные приступы мигрени отмечались в 71% случаев, то в возрасте 60 лет и старше - этот процент снижался до 22% [96]. Помимо возраста на величину процента приступов мигрени в структуре ТМ влияли два фактора: 1) этот процент был выше при коротком интервале между началом мигрени и началом ХЕГБ (менее чем 5 лет, р=0,003); 2) этот процент выше у пациентов с короткой длительностью ХЕГБ (менее 6 лет, р 0,0001). Полученные данные позволили авторам сделать предположение, что ХМ, когда 15 или более дней в месяц отмечаются приступы мигрени, является первой стадией хронизации мигрени у большинства пациентов. Впоследствии частота приступов мигрени снижается, и большинство атак теряют мигренозные черты. Таким образом, авторы считают ХМ ранней стадией ТМ [99].
Концепция трансформации мигрени, когда при наиболее ранних изменениях большинство дней с ГБ соответствуют критериям мигрени и, когда болезнь развивается дальше, атаки ГБ становятся менее типичными, была также подтверждена исследованием подростков. Было показано, что подростки с недавним началом ХЕГБ в подавляющем проценте случаев (74,5%) имели типичные приступы мигрени 15 или более дней в месяц [96]. Термин хроническая мигрень, введённый в МКГБ-П 2004 г., сегодня используется для обозначения состояний, ранее называемых трансформированной мигренью. Сразу после опубликования классификации появились критические отзывы, касающиеся этого термина [101, 104, 205], так как слову «хроническая» при расслютрении разных типов ГБ (например, хроническая кластерная ГБ и хроническая ГБН) придавался разный смысл. Для ХМ и хронической ГБН слово «хроническая» отражает тот факт, что головная боль присутствует 15 и более дней в месяц. Для хронической кластерной ГБ слово «хроническая» отражает то, что период кластерных проявлений длится год или более, причем без или с очень короткими ремиссиями. В дополнение к выше сказанному, все первичные ГБ являются «хроническими», так как пожизненно «сопровождают» пациента. Перефразируя известное высказывание У. Черчилля[, можно сказать, что термин хроническая мигрень — «наихудший из возможных, если не считать всех остальных».
По своему назначению любая классификация должна быть консервативной, и именно поэтому было решено оставить термин «хроническая мигрень» в МКГБ-IIR, снизив жесткость критериев постановки диагноза (табл. 1.3) [151]. Это не означает, что при последующих пересмотрах классификации, планируемых в 2010-11 гг., не будут внесены дополнения и изменения.
Диагностика ХМ может показаться для большинства практических врачей сложной и даже трудновыполнимой задачей при ознакомлении с формальными критериями ХМ в МКГБ-IIR [151]. Критерии диагноза ХМ кажутся громоздкими и несовершенными, постоянно обновляются и дополняются. Однако сегодня их использование является единственным способом снижения диагностических ошибок и, соответственно, адекватного лечения.
Эффективность топирамата в профилактическом лечении хронической мигрени
Клинико-неврологический: жалобы, анамнез, дневники ГБ (см. в Приложении 1), общеклинический и неврологический осмотры, в т.ч. пальпация перикраниальных и шейных мышц, параклиническое и инструментальное обследование/исключение симптоматических ГБ.
Выраженность мышечно-тонических и миофасциальных нарушений в перикраниальных и шейных мышцах при пальпаторном исследовании оценивали по 3-х балльной шкале: 0 баллов - нет напряжения и нет болезненности; 1 балл - легкое напряжение мышцы, нет болезненности при пальпации; 2 балла - умеренное напряжение мышцы и болезненность при пальпации; 3 балла - выраженное напряжение мышцы и резкая болезненность при пальпации, наличие болезненных мышечных уплотнений и/или миофасциальных триггерных точек [3]. Средний суммарный показатель пальпаторных мышечно-тонических нарушений рассчитывался отдельно для перикраниальных мышц и мышц шеи. 2.2.2. Анкетное тестирование включало стандартный набор из анкет и опросников [9, 11, 39]. По Шкале Бэка определялся уровень депрессии; по Тесту Спилбергера, адаптированному Ю.Л. Ханиным, - личностная и реактивная тревожность. Также использовались Шкала балльной оценки проявлений синдрома вегетативной дистонии для выявления частоты и выраженности вегетативных нарушений, Анкета субъективной оценки нарушений сна, Комплексный болевой опросник, Опросник качества жизни, Шкала жизненных событий Холмса-Рея. Для оценки выраженности степени дизадаптации пациентов применялся Опросник оценки дизадаптации при мигрени (MIDAS). Полные версии анкет, шкал и опросников приведены в приложении.
Возбудимость тригеминальной системы у пациентов с ХМ оценивалась по порогам регистрации отдельных компонентов мигательного рефлекса. Регистрацию R1 компонента связывают с активацией Ар-волокон п. supraorbitalis тройничного нерва. Регистрация RII компонента обусловлена активацией нейронов ретикулярной формации ствола мозга. Появление RIII компонента при регистрации мигательного рефлекса связывают с активацией ноцицептивных (А-дельта) волокон п. supraorbitalis тройничного нерва (рис. 2.1).
Активность тормозных антиноцицептивных систем ствола мозга оценивалась по наличию и степени габитуации амплитуды RIII компонента мигательного рефлекса.
Исследование MP проводили в положении пациента сидя в кресле с открытыми глазами. Регистрирующие электроды были расположены: активный - на круговой мышце глаза в нижнелатеральной ее части, референтный — на спинке носа. Стимулирующие электроды располагались в области точки выхода п. supraorbitalis тройничного нерва ипсилатерально регистрирующим электродам. Электрическая стимуляция производилась одиночными, прямоугольными, редкими (не чаще одного раза в 30 секунд) стимулами. Длительность стимула была 0,2 мс. Компоненты мигательного рефлекса регистрировались на электромиографе Keypoint (фирмы Medtronic, Дания) с полосой пропускания 10 Гц-5кГц. Стимуляция начиналась с минимальных, подпороговых значений и постепенно увеличивалась до появления всех компонентов MP. Порогом регистрации каждого компонента считали ту величину интенсивности стимула в мА, при которой регистрировался минимальный ответ.
Анализировались порог перцепции электрического стимула, пороги возникновения RI, RII и RIII компонентов мигательного рефлекса, а также наличие и степень габитуации амплитуды R1II компонента.
Возбудимость двигательной коры у пациентов с ХМ оценивалась по порогу появления вызванного моторного ответа (ВМО). ВМО регистрировались на электромиографе Keypoint (фирмы Medtronic, Дания) стандартными отводящими накожными электродами, которые устанавливались в проекции двигательной точки m. abductor pollicis brevis. При ТМС стандартный кольцевой койл располагали строго над vertex. Стимуляцию начинали с величины стимула в 30% от максимально возможной. Последовательно производили стимуляцию при увеличении величины стимула с шагом 5%. При появлении ВМО, силу стимула начинали уменьшать с минимально возможным шагом (1%) для точного определения порога ВМО и при этом на каждой интенсивности стимула проводили 5 последовательных регистрации. Порогом ВМО считали ту величину интенсивности стимула, выраженной в процентах от максимальной, при которой регистрировался минимальный ВМО, с амплитудой не менее 30 мкВ, не менее 3 раз из 5 стимулов.
Возбудимость нейронов зрительной коры оценивали при ТМС затылочной области мозга (корковый фосфенез), при этом пациенты сообщали о появлении вспышек света в разных участках поля зрения при закрытых глазах (фосфенов) (рис. 2.2).
Исследование коркового фосфенеза проводилось в затемненной комнате в положении пациента сидя в кресле с закрытыми глазами. Источники света находились за спиной пациента и были экранированы. Для ТМС зрительной коры использовали стандартный кольцевой койл большого диаметра, что обеспечивало достаточные площадь и глубину активации нервной ткани. Центр койла помещали над затылочной областью на 6 см выше Tnion (по системе 10-20) строго по средней линии. Исходная сила стимула составляла 30% от максимального выхода магнитного стимулятора. Затем силу стимула увеличивали с шагом в 10%. Частота ТМС не превышала 0,2 Гц. Как только пациент сообщал о субъективных световых ощущениях, силу стимула начинали уменьшать с минимально возможным шагом (1%) для точного определения порога фосфенеза. После того как порог фосфенеза был определен, катушку передвигали с шагом 2 см по всем осям для определения пространственных координат проекции зрительной коры с наименьшим порогом фосфенеза.
Эффективность дулоксетина в профилактическом лечении хронической мигрени
Для группы ХМ был характерен достоверно более ранний дебют МбезА и более продолжительный анамнез МбезА, а также чаще выявляемый факт наследственности по мигрени (таблица 3.1.4). ХМ начиналась в среднем в 38,1 лет, и к моменту обследования была стабильным состоянием уже в течение 4,0 лет.
В группе ХМ общее число болевых дней в месяц составляло 26 дней (таблица 3.1.5). Из них 12,9 дней приходилось на приступы ГБ, соответствующие критериям МбезА. Характерно, что у пациентов с ХМ достоверно более частые приступы мигрени, с тенденцией к затяжному течению, в среднем имели более низкую интенсивность боли, чем в группе МбезА. Таблица 3.1.5
Основные клинические характеристики в группах пациентов с ХМ (п=183) и МбезА с частыми приступами (п=179). № Показатель ХМ МбезА 1. Число дней с ГБ в месяц 26,0+4,1 8,9±3,5 2. Приступы мигрени без ауры: дни в месяцдлительность, часыинтенсивность ГБ, баллылатерализация ГБ, % пациентов правая/левая/двусторон/без преимуществ, стороны 12,9±5,7 8,9±3,5 9,7±3,7Л 8,0±4,2 5,8+0,7 7,3±0,8 54/ 25/ 5/ 5 44/35/8/13 3. Тяжелые приступы МбезА: дни в месяцдлительность, суткиинтенсивность ГБ, баллы 4,8+2,9 2,9±2,0 1,5±2,3 1,8+1,9 9,2±0,7 9,5±0,6 4. Число факторов, провоцирующих приступ ГБ 11,8+1,2 7,1+1,4 5. Фоновая ГБ: % пациентов, имеющих фоновую ГБдни в месяцинтенсивность ГБ, баллысовпадение с приступом МбезА по локализации боли, % пациентов:совпадает полностью совпадает частично не совпадает совпадение с приступом МбезА по качественным характеристикам ГБ, % пациентов:совпадает полностьюсовпадает частичноне совпадает 77,0% 26,0±4,1 3,4±0,8 24 ИД 64,8 016,2 83,8 - достоверные различия между группами (р 0,01). А - тенденция к различию между группами (р 0,06).
Однако число дней с тяжелыми приступами ГБ, с развитием максимальной интенсивности боли и выраженной дизадаптацией было достоверно выше в группе ХМ. Приступы ГБ в группе ХМ отмечались не только чаще, но и провоцировались достоверно большим числом факторов.
У 77% пациентов группы ХМ выявлялся феномен так называемой «фоновой», во многом ГБН-подобной головной боли (таблицы 3.5, 3.6, 3.7). Подробный сбор анамнеза позволил установить, что в выделенной подгруппе пациентов с ХМ дебют «фоновой» ГБ совпадал с моментом дебюта самой ХМ, и считался пациентами своеобразным «маркером» изменения характера привычного течения первичной ГБ.
Термин «фоновая» ГБ удобен для применения в клинической практике, однако он не отражает важных характеристик данного феномена. По нашим данным, «фоновая» головная боль — это постоянно присутствующая головная боль постоянной интенсивности, любой локализации и характера, но обязательно «привязанная»/или пересекающаяся с приступом МбезА.
Дальнейший анализ показал, что «фоновая» головная боль не совпадает с ГБ приступа мигрени ни по локализации (у 76% пациентов, из них полностью не совпадает у 64,8%, частично не совпадает - у 11,2%), ни по качественным характеристикам боли (у 100% пациентов), ни по интенсивности болевого синдрома, ни по сопровождающим симптомам, а также малочувствительна или нечувствительна к любым обезболивающим препаратам.
В целом, группы ХМ и МбезА имели сходную представленность по основным дискрипторам боли в приступе: большинство пациентов отмечали распирающую, пульсирующую ГБ (таблица 3.1.6). Достоверные различия касались лишь двух редких дескрипторов (тупая и сжимающая ГБ).
Локализация ГБ в приступе в группе ХМ оставалась характерной для мигрени: разные варианты лобно-глазнично-височной локализации и гемикрания наблюдались у большинства пациентов (таблица 3.1.7). Таблица 3.1.6
В сравнении с группой МбезА, достоверно чаще встречалась гемикрания, глазнично-височная и локальная параорбитальная локализация, а также распространение боли на область шеи в приступе ГБ; более редко -глазнично-лобно-височная локализация.
Анализ сопровождающих симптомов приступа мигрени показал, что для пациентов группы ХМ наиболее характерными были восемь симптомов, каждый из которых отмечался более чем у 90% пациентов: тошнота, фотофобия, фонофобия, осмофобия, общая слабость, снижение работоспособности, необходимость постельного режима, трудность концентрации внимания (таблица 3.1.8). По сравнению с группой МбезА, достоверно реже отмечалась рвота и сонливость в приступе ГБ, а феномен аллодинии - достоверно чаще.
Дополнительный анализ фактора аллодинии показал различия между группами ХМ и МбезА не только по количественной представленности, но и по качественной составляющей феномена в группах. Так, аллодиния в приступе ГБ в группах ХМ и МбезА была одинаково представлена следующими признаками: усилением боли при наклоне и повороте головы, при кашле, при подъеме по лестнице и при легкой физической нагрузке.
Эффективность ботулинического токсина типа А в профилактическом лечении хронической мигрени и мигрени без ауры с частыми приступами
Для пациентов с ХМ было характерно: - кожная аллодиния в приступе в зоне ГБ; - кожная аллодиния в области головы и лица в МПП и при «фоновой» ГБ; - «фоновая» ГБ, совпадающая по локализации с ГБ в приступе; - неэффективность или низкая эффективность анальгетиков и триптанов, даже при условии адекватной дозы и своевременности приема (в первые 2 часа от начала первых симптомов приступа ГБ); - появление тяжелых длительных приступов мигрени, малочувствительных к лечению препаратами для купирования приступа. Описанные клинические проявления, вероятнее всего, связаны с наличием центральной сенситизации болевых тригеминальных нейронов 2-го порядка у данной группы пациентов.
Другие клинические симптомы, выявленные в группе ХМ, позволили предполагать наличие центральной сенситизации болевых нейронов 3-го порядка (таламус). На что указывали: хронические болевые синдромы экстракраниальной локализации, высоко коморбидные ХМ (наблюдались в 91,7% случаев); кожная аллодиния за пределами головы/лица в приступе мигрени и длительно после него; кожная аллодиния за пределами головы/лица в МПП; «фоновая» головная боль, не совпадающая с ГБ в приступе по локализации, качественным характеристикам, интенсивности, сопутствующим симптомам.
В группе ХМ, в сравнении с группой МбезА с частыми приступами, выявлены достоверно более высокие показатели числа провоцирующих факторов, которые могли вызывать приступ мигрени, т.е. определялась высокая сенситивность к стимулам разных модальностей — зрительным, слуховым, обонятельным, вестибулярным, эмоционально-аффективным и другим. Как правило, повышенная чувствительность к свету, звукам, вестибулярным нагрузкам сохранялась и в Ml 111. Приведенные данные косвенно указывают на наличие гипервозбудимости коры головного мозга у пациентов с ХМ.
Группу сравнения составили 32 пациента с тяжелым течением МбезА; частотой приступов в среднем 8,4±1,8/мес, средним числом дней с ГБ -11,0±2,5/мес. Тяжелое течение заболевания косвенно подтверждалось необходимостью частого применения лекарственных препаратов для купирования ГБ: в группе МбезА в среднем за 9,2±2,9 дней/мес пациенты принимали 16,9±7,8 таблеток; в группе ХМ в среднем за 25,2±5,4 дней/мес пациенты принимали 52,5±12,8 таблеток.
Число таблеток для купирования ГБ в месяц 52,5±12,8 16,9±7,8 — достоверные различия между группами ХМ и МбезА (р 0,01). По данным анкетного тестирования пациенты с ХМ и МбезА, вошедшие в группу лечения топираматом, имели показатели, сравнимые со средними показателями общих групп пациентов с ХМ и МбезА. Подробная характеристика группы ХМ и группы МбезА до лечения указана в таблицах 3.2.3 и 3.2.4.
Анкета нарушения сна 18,2±3,3 19,4±4,1 Комплексный болевой опросник: интенсивность боли интерференция боли поддержка близкого человека жизненный контроль степень эмоционального страдания 3,7±1,2 3,9+1,1 5,0+1,2 4,4±1,4 3,3±0,8 2,0±0,9 2,2±1,2 4,8±1,44,5+1,32,3±0,8 - р 0,01 - различия от показателей до лечения (фон)
При исследовании MP было выявлено значительное снижение порога RIII компонента MP как в группе ХМ - 8,8±1,3 мА, так и в группе МбезА -8,3+1,1 мА. Особо следует отметить нарушения габитуации RIII-компонента, которые выявлялись более значимо в группе пациентов с ХМ. По сравнению с группой МбезА, в группе ХМ в достоверно большем проценте случаев встречалось снижение габитуации R1II компонента MP, а у нескольких пациентов отмечалось ее отсутствие (табл. 3.2.5), что указывало на нарушение механизмов торможения и дефицит антиноцицептивных влияний на уровне тригеминальных ядер ствола мозга. Комплексный болевой опросник: интенсивность боли интерференция боли поддержка близкого человека жизненный контроль степень эмоционального страдания 3,0+1,12,4±1,2 4,8±1,0 4,3+1,5 3,4±0,9 2,0+1,0 2,2±1,34,8+1,34,5±1,32,5±0,8 - р 0,01 - различия от показателей до лечения (фон) При проведении ТМС было выявлено, в группе ХМ что феномен фосфенеза выявлялся у 80% пациентов, порог фосфенеза составил 52,5+12,5%, порог ВМО при стимуляции правого полушария - 43,1+7,1%, порог ВМО при стимуляции левого полушария - 45,3+8,2%. В группе МбезА феномен фосфенеза выявлялся у 71,9% пациентов, порог фосфенеза составил 59,5+11,0%, порог ВМО при стимуляции правого полушария - 43,8+7,5%, порог ВМО при стимуляции левого полушария - 43,4±7,0% (табл. 3.2.5).
В группе контроля феномен фосфенеза выявлялся у 90,3% пациентов, порога фосфенеза составили 60,9+7,8%; порог ВМО при стимуляции правого полушария - 44,9+5,8%, порог ВМО при стимуляции левого полушария 45,0+5,9%.
Достоверные различия по средним показателям ТМС групп контроля, МбезА и ХМ касались только феномена фосфенеза. В группе ХМ по сравнению с группой контроля: данный феномен выявлялся реже и величина его порога была ниже; а по сравнению с группой МбезА — фосфенез выявлялся достоверно чаще, но величина порога была ниже (табл. 3.2.5). Приведенные данные показывают, что при ХМ имеет место гипервозбудимость зрительной коры головного мозга.
Однако в группе ХМ разброс межиндивидуальных показателей порогов фосфенеза был значительно выше. Также выявлялись разнонаправленные изменения величины порога фосфенеза: от крайне низких значений (37%) до высоких (80-95%) или достоверно чаще отмечаемое отсутствие феномена фосфенеза). Вследствие этого величина порога фосфенеза (его абсолютное значение) не могло являться диагностическим маркером ХМ.
Накожное ЭМГ исследование показало, что в состоянии расслабленного бодрствования у всех пациентов в группах ХМ и МбезА в перикраниальных и шейных мышцах регистрировалась низкоамплитудная ЭМГ-активность, что косвенно свидетельствовало о мышечно-тонических нарушениях, и достоверно отличало эти группы от группы контроля. Группа ХМ, в сравнении с группой МбезА, характеризовалась достоверно более высокими показателями амплитуды биопотенциалов обеих лобных мышц и обеих височных мышц (таблица 3.2.5).
Наличие и степень выраженности мышечно-тонических и миофасциальных нарушений в перикраниальных и шейных мышцах, выявляемых при пальпации, у пациентов, вошедших в исследование эффективности топирамата, достоверно не отличалась от показателей основной группы пациентов.
Динамика основных показателей группы ХМ и группы МбезА на лечении топираматом. В группе ХМ курсовое лечение топираматом привело к драматическому уменьшению числа дней с ГБ в месяц с 22,7±7,7 (до лечения) до 13,6+4,5 (р 0,05) в первый месяц, до 9,1+3,6 (р 0,001) во второй месяц и до 6,2±1,8 (р 0,001) в третий месяц лечения (рис. 3.2.1). Таким образом, на лечении топираматом среднее число дней с ГБ в месяц снизилось на 16,5 дней (р 0,001).
Количество респондеров по критерию снижения числа дней с ГБ в месяц на 50% и более составило 60,9% (по показателям третьего месяца лечения). Число приступов мигрени достоверно снижалось, начиная со второго месяца лечения: с 12,5±3,0 (до лечения) до 11,6+3,8 в первый месяц, до 8,2±3,1 во второй месяц; р 0,05, и к окончанию лечения до 3,8+2,2; р 0,05 (рис. 3.2.2). В группе ХМ приступы мигрени становились не только реже, но и слабее. Так, интенсивность боли в приступе снижалась с 6,2±1,3 (до лечения) до 6,0±1,5 (р 0,08) в первый месяц и до 5,0±1,2 (р 0,01) во второй месяц, сохраняясь на этом уровне в течение третьего месяца лечения (р 0,01) (рис. 3.2.6).
