Введение к работе
з ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Проблема, наследственных нервно - мышечных заболеваний является одной из наиболее сложных и актуальных я клинической неврологии и нейрогенетике. Трудности распознавания болезней на ранних стадиях, дифференциальной диагностики их от фенокопий, распространённое убеждение о бесперспективности лечения и реабилитации больных и инвалидов, экономические трудности последних лег не создают благоприятных условий для её разработки.
Дистрофическая мнотонил или болезнь Гоффманна - Россолимо -Штейнерта - Баттена - Куршманна относится к наиболее часто встречающимся наследственным нервно - мышечным заболеваниям с аутосомно -доминантным типом наследования, высокой пенентрантностью и различной экспрессивностью мутантного гена от моносимптомного течения до развёрнутой формы болезни. Частота этого заболевания в различных странах колеблется от 2,5 до 5 на 1СО00О населения (Гехт Б.М., Ильина Н.А., 1982). По данным Emery (1991) дистрофическая миотоння находится по этому показателю на втором месте среди всех наследственных болезней 'мышечной системы.
Диагностика развёрнутых форм дистрофической мнотонии не представляет сложности, однако стёртые формы и ранние проявления заболевания диагноецнруются с трудом.
Большинством авторов в литературе изложены различные методы диагностики развёрнутых классических форм заболевания, в то время, как особенностям неврологических проявлений и соматическим признакам, результатам комплексного обследования больных с субклиническим и стёртым течением, а также лиц с риском развития заболевания (родственников больных - носителей мутантного гена) уделено недостаточно внимания. Не уточнены критерии диагноза дистрофической мнотонии на субклиннческой и ранней стадии заболевания, возможности развития заболевания у родственников.
Несмотря на то, что в настоящее время установлена локализация патологического мутантного гена при дистрофической мнотонии в 19 хромо-
соме, механизм фенотипической его реализации недостаточно изучен (Reardon, 1992; Peter, 1995).
Остаются недостаточно разработанными вопросы патогенетической и корригирующей терапии. В литературе представлены лишь единичные работы, посвященные этой проблеме (Зинченко А.П., I960, 1979; Лобзин B.C., БузиновскнЙ И.С., 1975; Wagner, !9SI;Sechi, J983; Durelfi, 1983; Milke, 1985). В настоящее время приоритетным направлением в лечении дистрофической миотонии является использование антиаритмических средств с мембраностабилизируюїдим эффектом, которые при пероральном приёме часто вызывают осложнения, в связи с чем в последние годы делаются попытки использования сочетанных физиотерапевтических методик {Комарова Л.А., 1986; Лобзин B.C., 1990; Сайкова Л.А., 1990,1993).
. Проблема патогенеза, диагностики и печения дистрофической миотонии, как и других нервно - мышечных заболеваний является традиционной для кафедры невропатологии Санкт - Петербургской медицинской академии последипломного образования (Блуменау Л.В., Давиденков С.Н., Крутикова Э.Г., Догель Л.В., Доценко С.Н., Лобзин B.C., Сайкова Л.А. и др.), что делает её ещё более значимой.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Формирование критериев диагностики дистрофической миотонии на доклинической и ранней стадии заболевания, дифференциальной диагностики с другими формами миотонии, миотониче-скими и миотоноподобными синдромами; разработка патогенетически обоснованных методов терапии.
-
Установление степени и характера миотонических изменений в мышечной и нервной системах.
-
Изучение гистологических и гистохимических показателей в био-пгатах мышц.
-
Установление особенностей теплового баланса при дистрофической миотонии.
-
Определение степени деструктивных изменений в сердечной и скелетных мышцах.
-
Выянление особенностей изменений генных структур на основании метода полимеразнон цепной реакции у больных дистрофической мнотони-ей и их здоровых родственников.
-
Разработка и апробация методов коррекции двигательных расстройств при дистрофической миотонии на основе использования сочетан-ных физиотерапевтических методик.
-
На основании комплекса современных методов исследования, представленных генетическими исследованиями с использованием метода поли-меразной цепной реакции (ПЦР), а также электрофизиологических методик (ЭМГ, ЭНМГ, тепповизио - л эхографии сердечной, и скелетных мышц), морфогистохимических методов получены новые дополнительные сведения о патогенезе дистрофической миотонии.
-
Использование генетического метода (полимеразной цепной реакции) позволило выявить наличие дистрофической миотонии не только на субклинической и ранней стадии болезни, но и определить признаки прему-тации.
-
Метод ПЦР позволил установить наличие феномена антиципации (усиления действия гена) в отдельных семьях больных дистрофической мио-тонией, а также влияние генного мозаицизма на выявление и особенности клинических проявлений болезни.
-
Разработан новый патогенетически обоснованный метод сочетан-ной физиотерапии дистрофической миотонии в виде электрофореза альфа -Диэтиламина - 2, 6 диметилацетамида гидрохлорида (лидоканна) в магнитном поле на шейные и поясничные симпатические узлы.
-
Определены дополнительные критерии ранней н дифференциальной диагностики дистрофической миотонии на основании показателей целого ряда методов исследования (клинического, генеалогического и генетического, элехтрофнзиологического, морфологического, эхографического, биохимического).
-
Разработан и апробирован новый способ корригирующей терапии дистрофической миотонии (Патент № 2014850 от 1994 года), проведено
6 сопоставление полученных данных о его эффективности с другими методами лечения этого заболевания.
